Injertos de células madre con agotamiento de TCR-α/β y CD19 de donantes Haplo para HSCT en linfoma recidivante

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con uno de los siguientes criterios de enfermedad dentro de los 24 meses posteriores al registro. La terapia de rescate está permitida entre el participante que cumple uno de los siguientes criterios y el registro. El participante se considerará elegible independientemente de su estado de enfermedad actual (es decir, remisión completa, remisión parcial, enfermedad estable, enfermedad progresiva) a menos que se indique lo contrario a continuación, siempre que se haya cumplido uno de los siguientes criterios en los 24 meses anteriores:

  • Linfoma de Hodgkin en recaída/refractario después del trasplante autólogo de células madre
  • Linfoma de Hodgkin en recaída/refractario, considerado no elegible para trasplante autólogo de células madre debido a enfermedad refractaria
  • Linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario después de un trasplante autólogo de células madre (los antecedentes de linfoma transformado son aceptables). La enfermedad debe estar en al menos remisión completa o remisión parcial con el uso de terapia de rescate antes de que comience el tratamiento del estudio.
  • Linfoma difuso de células B grandes recidivante/refractario, considerado no elegible para trasplante autólogo de células madre debido a enfermedad refractaria (antecedentes de linfoma transformado son aceptables). La enfermedad debe estar en al menos remisión completa o remisión parcial con el uso de terapia de rescate antes de que comience el tratamiento del estudio.
  • Linfoma de células T recidivante/refractario recidivante después de al menos 1 línea de tratamiento anterior
  • Linfoma folicular recidivante/refractario recidivante después de al menos 1 línea de tratamiento anterior
  • Linfoma de células del manto recidivante/refractario recidivante después de al menos 1 línea de tratamiento anterior
  • Linfoma de linfocitos pequeños/leucemia linfocítica crónica recidivante/refractario recidivante después de al menos 1 línea de tratamiento anterior
  • Linfoma no Hodgkin en recaída/refractario, si no se especifica arriba, recaída después de al menos 1 línea de terapia previa
• Puntaje de Karnofsky de 60% o mejor ("Requiere asistencia ocasional, pero es capaz de atender la mayoría de sus necesidades").
• Pulmonar: Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (corregida por hemoglobina) > 40 %; y Volumen Espiratorio Forzado (FEV1) > 50%
• Cardíaco: fracción de eyección (FE) ≥ 50%. Sin angina no controlada o síntomas cardíacos activos compatibles con insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV), según los criterios de la New York Heart Association. Sin arritmias ventriculares sintomáticas o evidencia ECG de isquemia activa. Sin evidencia por ecocardiografía de estenosis o regurgitación valvular severa.
• Renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFG) mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) > 40 ml/min/1,73 m2
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio y aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio. Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
• Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Linfoma activo del sistema nervioso central (SNC) dentro de las dos semanas posteriores al registro. Los pacientes con antecedentes de afectación del SNC deben recibir un tratamiento adecuado definido por al menos dos evaluaciones negativas del líquido cefalorraquídeo separadas por al menos una semana. (De lo contrario, no se requiere punción lumbar (LP) si no hay sospecha clínica o evidencia de compromiso del SNC). Los pacientes que han recibido radioterapia craneal aún deben ser elegibles para recibir irradiación linfoide total a 7 Gy.
• Infección nueva o activa determinada por fiebre, infiltrado pulmonar inexplicable o sinusitis en la evaluación radiográfica. Se debe determinar que las infecciones diagnosticadas dentro de las 4 semanas posteriores al registro estén controladas o resueltas antes del tratamiento.
• Presencia de infección por VIH o hepatitis A, B o C activa
• Alergia o hipersensibilidad a los agentes utilizados dentro del protocolo de tratamiento.
• Para una histología de linfoma indolente (linfoma folicular, linfoma linfocítico pequeño/leucemia linfocítica crónica [SLL/CLL]) o linfoma de células del manto, el paciente no debe tener disponible un hermano compatible con HLA, que sería un donante elegible.
• Antecedentes de radiación mediastínica previa
• Consumo de drogas ilícitas denunciado
• Grupos de población vulnerable, es decir, reclusos, aquellos que no tienen capacidad de consentimiento, no hablan inglés, analfabetos, mujeres embarazadas.