Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TCR-α/β и CD19-истощенные трансплантаты стволовых клеток от доноров Haplo для ТГСК при рецидивирующей лимфоме

7 декабря 2021 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison

Пилотное исследование по оценке приживления трансплантата с использованием CliniMACS TCR-α/β и CD19-истощенных трансплантатов стволовых клеток от гаплоидентичных доноров для трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников (HSCT) у пациентов с рецидивом лимфомы

Определить приживление нейтрофилов и тромбоцитов через 28 дней после истощения альфа/бета-Т-клеток и клеток CD19 с использованием гаплоидентичных доноров человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) для трансплантации стволовых клеток периферической крови при рецидиве лимфомы.

Оценить заболеваемость острой реакцией трансплантат против хозяина (РТПХ), хронической РТПХ, частоту отторжения трансплантата, смертность, связанную с лечением, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость пациентов.

Продукт стволовых клеток будет обрабатываться с использованием исследуемого устройства/системы для селекции клеток Мильтени, которая удаляет альфа/бета Т-клетки и клетки CD19+, клетки иммунной системы, которые с большей вероятностью вызывают РТПХ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны соответствовать одному из следующих критериев заболевания в течение 24 месяцев после регистрации. Терапия спасения разрешена между участником, отвечающим одному из следующих критериев, и регистрацией. Участник будет считаться соответствующим требованиям независимо от его текущего статуса заболевания (т. полная ремиссия, частичная ремиссия, стабильное заболевание, прогрессирующее заболевание), если иное не указано ниже, если в течение предыдущих 24 месяцев выполнялся один из следующих критериев:

    • Рецидивирующая/рефрактерная лимфома Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток
    • Рецидивирующая/рефрактерная лимфома Ходжкина, признанная непригодной для аутологичной трансплантации стволовых клеток из-за рефрактерного заболевания
    • Рецидивирующая/рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома после аутологичной трансплантации стволовых клеток (допускается трансформированная лимфома в анамнезе). Заболевание должно находиться в стадии по крайней мере полной ремиссии или частичной ремиссии с использованием терапии спасения до начала исследуемого лечения.
    • Рецидивирующая/рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, признанная непригодной для аутологичной трансплантации стволовых клеток из-за рефрактерного заболевания (приемлема трансформированная лимфома в анамнезе). Заболевание должно находиться в стадии по крайней мере полной ремиссии или частичной ремиссии с использованием терапии спасения до начала исследуемого лечения.
    • Рецидивирующая/рефрактерная Т-клеточная лимфома с рецидивом как минимум после 1 предшествующей линии терапии
    • Рецидивирующая/рефрактерная фолликулярная лимфома с рецидивом как минимум после 1 предшествующей линии терапии
    • Рецидивирующая/рефрактерная лимфома из клеток мантийной зоны, рецидив которой возник как минимум после 1 предшествующей линии терапии.
    • Рецидивирующая/рефрактерная малая лимфоцитарная лимфома/хронический лимфоцитарный лейкоз с рецидивом как минимум после 1 предшествующей линии терапии
    • Рецидивирующая/рефрактерная неходжкинская лимфома, если не указано выше, рецидив по крайней мере после 1 предшествующей линии терапии
  • Оценка Карновски 60% или выше («Требуется время от времени помощь, но в состоянии позаботиться о большинстве своих потребностей»).
  • Легочная: диффузионная способность угарного газа (DLCO) (с поправкой на гемоглобин)> 40%; и объем форсированного выдоха (ОФВ1)> 50%
  • Сердечная: фракция выброса (ФВ) ≥ 50%. Отсутствие неконтролируемой стенокардии или активных сердечных симптомов, соответствующих застойной сердечной недостаточности (класс III или IV) по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Отсутствие симптоматических желудочковых аритмий или ЭКГ-признаков активной ишемии. Нет данных эхокардиографии о тяжелом клапанном стенозе или регургитации.
  • Почки: расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD) > 40 мл/мин/1,73 м2
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 14 дней до регистрации в исследовании и дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время исследуемого лечения. Женщина детородного возраста (ПСПП) – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
  • Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

  • Активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) в течение двух недель после регистрации. Пациенты с поражением ЦНС в анамнезе должны получать адекватное лечение, определяемое как минимум двумя отрицательными оценками спинномозговой жидкости с промежутком не менее одной недели. (В противном случае люмбальная пункция (ЛП) не требуется, если нет клинических подозрений или признаков поражения ЦНС.) Пациенты, получившие краниальную лучевую терапию, должны по-прежнему иметь право на общее облучение лимфоидной ткани до 7 Гр.
  • Новая или активная инфекция, определяемая по лихорадке, необъяснимому легочному инфильтрату или синуситу при рентгенологической оценке. Инфекции, диагностированные в течение 4 недель после регистрации, должны быть признаны контролируемыми или излечимыми до начала лечения.
  • Наличие ВИЧ или активного гепатита А, В или С.
  • Аллергия или гиперчувствительность к агентам, используемым в протоколе лечения.
  • Для гистологически индолентной лимфомы (фолликулярной лимфомы, малой лимфоцитарной лимфомы/хронического лимфоцитарного лейкоза (SLL/CLL)) или лимфомы из мантийных клеток у пациента не должно быть HLA-совместимого брата или сестры, который мог бы быть подходящим донором.
  • История предшествующего облучения средостения
  • Сообщается о незаконном употреблении наркотиков
  • Уязвимые группы населения, т. е. заключенные, неспособные дать согласие, не говорящие по-английски, неграмотные, беременные женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансплантация стволовых клеток периферической крови

ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЙ РЕЖИМ: участники получают флударабин фосфат в/в в течение примерно 30 минут в дни с -5 по -2, месну в/в в течение 24 часов и циклофосфамид в/в в течение примерно 2 часов в дни -5 и -4. Участники также подвергаются тотальному облучению узлов в день -1.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Участники проходят трансплантацию Т-клеточных рецепторов (TCR) альфа-бета/CD19-истощенных гемопоэтических стволовых клеток в день 0. Если трансплантат содержит менее 4 x 10^6 клеток CD34+/кг массы тела участника (МТ), пациенты могут получить второй трансплантат в 1-й день.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: участники получают микофенолата мофетил перорально два раза в день (перорально два раза в день) в дни от -1 до 30, такролимус перорально или в/в в дни 2-180 с постепенным снижением дозы, начинающимся на 90-й день (вводится только в том случае, если содержание TCR альфа-бета+ клеток в трансплантате ниже нормы). более 1 x 10^5 клеток/кг идеальной массы тела пациента) и ритуксимаб внутривенно на 2-й день (вводится только в том случае, если содержание В-клеток в трансплантате превышает 1 x 10^5 клеток/кг идеальной массы тела участника).
Лекарство: Микофенолят мофетил
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ММЖ
Лекарство: Флударабин фосфат
Флударабин будет вводиться внутривенно в течение примерно 30 минут в течение 4 дней.
Лекарство: Месна
Вводится внутривенно в течение 24 часов, начиная с циклофосфамида.
Лекарство: Циклофосфамид
Дано внутривенно на 2 дня
Радиация: Общее узловое облучение
Пройти тотальное лимфоидное облучение
Биологический: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, обедненных Т-клетками
Пройдите трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с истощением TCR альфа-бета / DC19
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с истощением TCR альфа-бета / DC19
Другие имена:
  • HSC
  • ТГСК
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR альфа-бета / CD19-истощенным
Лекарство: Такролимус
Вводится перорально или внутривенно, ТОЛЬКО если содержание клеток в трансплантате превышает 1 x 10^5 клеток/кг идеальной массы тела пациента.
Биологический: Ритуксимаб
Вводится внутривенно, ТОЛЬКО если содержание В-клеток в трансплантате превышает 1 x 10^5 клеток/кг идеальной массы тела пациента

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с абсолютным числом нейтрофилов >= 500/мкл для 3 последовательных измерений в разные дни и числом тромбоцитов > 20 000/мм^3 без трансфузий тромбоцитов в предшествующие 7 дней
Временное ограничение: На 28 день после трансплантации
Определить приживление нейтрофилов и тромбоцитов через 28 дней после истощения альфа/бета Т-клеток с использованием гаплоидентичных доноров человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) для трансплантации стволовых клеток при рецидиве лимфомы.
На 28 день после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с острой РТПХ III-IV степени, согласно критериям индекса тяжести Международного реестра трансплантатов костного мозга (IBMTR)
Временное ограничение: День +100
Сообщается о количестве участников с острой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) III-IV степени к дню +100.
День +100
Количество участников с тяжелой хронической РТПХ
Временное ограничение: День +180
Количество участников с тяжелой хронической РТПХ ко дню +180 будет сообщено.
День +180
Количество участников с отторжением трансплантата
Временное ограничение: До 2 лет после прививки
Несостоятельность трансплантата определяется как < 5% донорского химеризма в CD3 и/или CD33 выбранных клеточных популяциях в любое время в течение периода последующего наблюдения после достижения первоначального приживления трансплантата.
До 2 лет после прививки
Количество участников со смертностью, связанной с лечением
Временное ограничение: До 2 лет после прививки
Смертность, связанная с лечением, определяется как смерть от любой причины, кроме прогрессирования заболевания.
До 2 лет после прививки
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Медиана наблюдения 1689 дней.
Выживаемость без прогрессирования будет анализироваться как время до любого прогрессирования с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) или костного мозга,
Медиана наблюдения 1689 дней.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Медиана наблюдения 1689 дней.
Медиана наблюдения 1689 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Следователи

  • Главный следователь: Vaishalee P Kenkre, Principal Investigator

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UW14113
  • A534260 (Другой идентификатор: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Другой идентификатор: UW Madison)
  • 2015-0996 (Другой идентификатор: IRB)
  • NCI-2015-02269 (Идентификатор реестра: NCI Trial ID)
  • Protocol Version 4/24/2020 (Другой идентификатор: UW Madison)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться