Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TCR-α/β- ja CD19-tyhjennetyt kantasolusiirteet Haplo-luovuttajilta HSCT:tä varten uusiutuneessa lymfoomassa

tiistai 7. joulukuuta 2021 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison

Pilottitutkimus siirteen arvioimiseksi käyttämällä CliniMACS TCR-α/β- ja CD19-tyhjennettyjä kantasolusiirteitä haploidenttisistä luovuttajista hematopoieettisten esisolujen transplantaatioon (HSCT) potilailla, joilla on uusiutunut lymfooma

Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisen määrittäminen 28 päivänä alfa/beeta-T-solujen ja CD19-solujen ehtymisen jälkeen käyttämällä ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haploidenttisiä luovuttajia perifeerisen veren kantasolusiirtoon uusiutuneessa lymfoomassa.

Arvioi akuutin siirrännäisen isäntätaudin (GVHD), kroonisen GVHD:n, siirteen vajaatoiminnan esiintyvyys, hoitoon liittyvä kuolleisuus, etenemisvapaa eloonjääminen ja potilaiden kokonaiseloonjääminen.

Kantasolutuote käsitellään käyttämällä tutkittavaa Miltenyi-soluvalintalaitetta/järjestelmää, joka poistaa alfa/beeta-T-solut ja CD19+-solut, immuunijärjestelmän solut, jotka todennäköisemmin aiheuttavat GVHD:tä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujien on täytettävä yksi seuraavista taudin kriteereistä 24 kuukauden kuluessa rekisteröitymisestä. Pelastusterapia on sallittu osallistujan, joka täyttää yhden alla olevista kriteereistä, ja ilmoittautumisen välillä. Osallistuja katsotaan kelpoiseksi riippumatta hänen nykyisestä sairaustilastaan ​​(esim. täydellinen remissio, osittainen remissio, stabiili sairaus, etenevä sairaus), ellei alla toisin mainita, kunhan jokin alla olevista kriteereistä on täyttynyt edellisten 24 kuukauden aikana:

    • Uusiutunut / refraktäärinen Hodgkin-lymfooma autologisen kantasolusiirron jälkeen
    • Relapsoitunut/refraktaarinen Hodgkin-lymfooma, jota ei pidetä kelpaamattomana autologiseen kantasolusiirtoon refraktorisen taudin vuoksi
    • Uusiutunut/refraktiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma autologisen kantasolusiirron jälkeen (transformoituneen lymfooman historia on hyväksyttävä). Sairauden on oltava vähintään täydellisessä tai osittaisessa remissiossa pelastushoitoa käytettäessä ennen tutkimushoidon aloittamista.
    • Relapsoitunut/refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma, jota ei pidetä kelvollisena autologiseen kantasolusiirtoon refraktorisen taudin vuoksi (transformoituneen lymfooman historia on hyväksyttävä). Sairauden on oltava vähintään täydellisessä tai osittaisessa remissiossa pelastushoitoa käytettäessä ennen tutkimushoidon aloittamista.
    • Relapsoitunut/refraktiivinen T-solulymfooma uusiutui vähintään yhden aikaisemman hoitojakson jälkeen
    • Relapsoitunut/refraktaarinen follikulaarinen lymfooma uusiutui vähintään yhden aikaisemman hoitosarjan jälkeen
    • Uusiutunut/refraktaarinen vaippasolulymfooma uusiutui vähintään yhden aikaisemman hoitosarjan jälkeen
    • Relapsoitunut/refraktorinen pieni lymfosyyttinen lymfooma/krooninen lymfaattinen leukemia uusiutunut vähintään yhden aikaisemman hoitosarjan jälkeen
    • Relapsoitunut/refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma, jos sitä ei ole määritelty yllä, uusiutunut vähintään yhden aikaisemman hoitosarjan jälkeen
  • Karnofskyn pistemäärä 60 % tai parempi ("Vaatii satunnaista apua, mutta pystyy huolehtimaan suurimmasta osasta tarpeistaan").
  • Keuhko: hiilimonoksididiffuusiokapasiteetti (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla) > 40 %; ja pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) > 50 %
  • Sydän: ejektiofraktio (EF) ≥ 50 %. Ei hallitsematonta angina pectoris tai aktiivisia sydänoireita, jotka vastaavat kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (luokka III tai IV) New York Heart Associationin kriteerien mukaan. Ei oireenmukaisia ​​kammiorytmihäiriöitä tai EKG-merkkejä aktiivisesta iskemiasta. Ekokardiografialla ei ole näyttöä vaikeasta läppästenoosista tai regurgitaatiosta.
  • Munuaiset: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) munuaissairauden ruokavalion muokkauskaavalla (MDRD) > 40 ml/min/1,73 m2
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä, ja heidän on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma kahden viikon sisällä rekisteröinnistä. Potilaille, joilla on aiemmin ollut keskushermostoongelmia, on oltava riittävä hoito, joka on määritelty vähintään kahdella negatiivisella selkäydinnesteen arvioinnilla, joiden välillä on vähintään yksi viikko. (Muuten lumbaalpunktiota (LP) ei vaadita, jos ei ole kliinistä epäilyä tai näyttöä keskushermoston vaikutuksesta.) Potilaiden, jotka ovat saaneet kallon sädehoitoa, on silti oltava oikeutettuja kokonaislymfaattiseen säteilytykseen 7 Gy:iin asti.
  • Uusi tai aktiivinen infektio, joka on määritetty kuumeen, selittämättömän keuhkoinfiltraatin tai poskiontelotulehduksen perusteella röntgentutkimuksessa. Infektiot, jotka on diagnosoitu 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä, on määritettävä hallinnassa tai paranevan ennen hoitoa.
  • HIV tai aktiivinen hepatiitti A, B tai C infektio
  • Allergia tai yliherkkyys hoitoprotokollassa käytetyille aineille.
  • Indolentin lymfooman histologiassa (follikulaarinen lymfooma, pieni lymfosyyttinen lymfooma/krooninen lymfosyyttinen leukemia (SLL/CLL)) tai vaippasolulymfoomalla potilaalla ei saa olla HLA-yhteensopivaa sisarusta, joka olisi kelvollinen luovuttaja.
  • Aikaisempi välikarsinasäteily
  • Ilmoitettu laittomasta huumeiden käytöstä
  • Haavoittuvat väestöryhmät eli vangit, suostumuskyvyttömät, ei-englanninkieliset, lukutaidottomat, raskaana olevat naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Perifeerisen veren kantasolusiirto

VALMISTELUOHJEET: Osallistujat saavat fludarabiinifosfaatti IV noin 30 minuutin ajan päivinä -5 - -2 ja mesna IV 24 tunnin ajan ja syklofosfamidi IV noin 2 tunnin ajan päivinä -5 ja -4. Osallistujat käyvät läpi myös solmukohtaisen kokonaissäteilytyksen päivänä -1.

SIIRTO: Osallistujille tehdään T-solureseptorin (TCR) alfa-beeta/CD19-tyhjentynyt hematopoieettinen kantasolusiirto päivänä 0. Jos siirre sisältää alle 4 x 10^6 CD34+-solua osallistujan ruumiinpainokiloa kohden, potilaat voivat saada toinen siirre päivänä 1.

GVHD:N ENNAKKO: Osallistujat saavat mykofenolaattimofetiilia suun kautta kahdesti päivässä (PO BID) päivinä -1-30, takrolimuusia PO tai IV päivinä 2-180 kapenemalla päivästä 90 (ainoastaan, jos siirteen TCR-alfa-beta+-solupitoisuus on yli 1 x 10^5 solua/kg potilaan ihannepainoa) ja rituksimabi IV päivänä 2 (annetaan vain, jos siirteen B-solupitoisuus ylittää 1 x 10^5 solua/kg osallistujan ideaalipainoa).
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Rahamarkkinarahasto
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Fludarabiinia annetaan laskimonsisäisesti noin 30 minuutin aikana 4 päivän ajan.
Lääke: Mesna
Annettiin IV yli 24 tuntia alkaen ennen syklofosfamidia
Lääke: Syklofosfamidi
Annettiin IV 2 päivää
Säteily: Solmun kokonaissäteilytys
Käy läpi koko lymfaattinen säteilytys
Biologinen: T-soluista tyhjennetty hematopoieettinen kantasolusiirto
Tehdään TCR-alfa-beta/DC19-puutteellinen hematopoieettinen kantasolusiirto
Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tehdään TCR-alfa-beta/DC19-puutteellinen hematopoieettinen kantasolusiirto
Muut nimet:
  • HSC
  • HSCT
Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
Tehdään TCR-alfa-beeta/CD19-puutteellinen hematopoieettinen kantasolusiirto
Lääke: Takrolimuusi
PO tai IV annetaan VAIN, jos siirteen solupitoisuus on yli 1 x 10^5 solua/kg potilaan ihanteellinen painopaino
Biologinen: Rituksimabi
Annetaan IV VAIN, jos siirteen B-solupitoisuus ylittää 1 x 10^5 solua/kg potilaan ihannepainoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joiden absoluuttinen neutrofiilimäärä >= 500/Mcl 3 peräkkäisenä mittauksena eri päivinä ja verihiutalemäärä > 20 000/mm^3 ilman verihiutaleiden siirtoja edeltävien 7 päivän aikana
Aikaikkuna: Päivä 28 siirron jälkeen
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisen määrittäminen 28 päivää alfa/beeta-T-solujen ehtymisen jälkeen käyttämällä ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haploidenttisiä luovuttajia kantasolusiirtoa varten uusiutuneessa lymfoomassa.
Päivä 28 siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kansainvälisen luuydinsiirtorekisterin (IBMTR) vakavuusindeksin kriteerien perusteella määritettyjen osallistujien määrä, joilla on asteen III-IV akuutti GVHD
Aikaikkuna: Päivä +100
Raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on asteen III - IV akuutti siirrännäis- isäntätauti (GVHD) +100 päivään mennessä.
Päivä +100
Vaikeaa kroonista GVHD:tä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä +180
Vaikeaa kroonista GVHD:tä sairastavien osallistujien määrä päivään +180 mennessä raportoidaan.
Päivä +180
Sellaisten osallistujien määrä, joilla on siirtovirhe
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Siirteen epäonnistuminen - määritellään < 5 % luovuttajan kimerismiksi valituissa CD3- ja/tai CD33-solupopulaatioissa milloin tahansa tutkimuksen seurantajakson aikana, kun alkuperäinen siirrännäinen on saavutettu.
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Hoitoon liittyvä kuolleisuus määritellään kuolemaksi mistä tahansa muusta syystä kuin taudin etenemisestä.
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Seurannan mediaani on 1689 päivää
Etenemisvapaa eloonjääminen analysoidaan aikaan ennen etenemistä joko positroniemissiotomografialla/tietokonetomografialla (PET/CT) tai luuytimellä,
Seurannan mediaani on 1689 päivää
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Seurannan mediaani on 1689 päivää
Seurannan mediaani on 1689 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Wisconsin, Madison

Tutkijat

  • Päätutkija: Vaishalee P Kenkre, Principal Investigator

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 10. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 17. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 11. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UW14113
  • A534260 (Muu tunniste: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Muu tunniste: UW Madison)
  • 2015-0996 (Muu tunniste: IRB)
  • NCI-2015-02269 (Rekisterin tunniste: NCI Trial ID)
  • Protocol Version 4/24/2020 (Muu tunniste: UW Madison)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa