Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Štěpy kmenových buněk zbavené TCR-α/β a CD19 od dárců Haplo pro HSCT u recidivujícího lymfomu

7. prosince 2021 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Pilotní studie k posouzení přihojení pomocí štěpů CliniMACS TCR-α/β a CD19 ochuzených kmenových buněk od haploidentických dárců pro transplantaci hematopoetických progenitorových buněk (HSCT) u pacientů s relapsem lymfomu

Stanovení přihojení neutrofilů a krevních destiček po 28 dnech po depleci alfa/beta T-buněk a CD19 buněk pomocí haploidentických dárců lidského leukocytárního antigenu (HLA) pro transplantaci kmenových buněk periferní krve u relabujícího lymfomu.

Posuďte výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD), chronické GVHD, míru selhání štěpu, míru mortality související s léčbou, přežití bez progrese a celkové přežití pacientů.

Produkt kmenových buněk bude zpracován pomocí zkoumaného zařízení/systému pro selekci buněk Miltenyi, který odstraňuje alfa/beta T-buňky a CD19+ buňky, buňky imunitního systému, které s větší pravděpodobností způsobí GVHD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí splnit jedno z následujících kritérií onemocnění do 24 měsíců od registrace. Záchranná terapie je povolena mezi účastníkem splňujícím jedno z níže uvedených kritérií a registrací. Účastník bude považován za způsobilého bez ohledu na jeho aktuální chorobný stav (tj. kompletní remise, částečná remise, stabilní onemocnění, progresivní onemocnění), pokud není níže uvedeno jinak, pokud bylo během předchozích 24 měsíců splněno jedno z níže uvedených kritérií:

    • Recidivující/refrakterní Hodgkinův lymfom po autologní transplantaci kmenových buněk
    • Recidivující/refrakterní Hodgkinův lymfom, považovaný za nezpůsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk kvůli refrakternímu onemocnění
    • Recidivující/refrakterní difuzní velkobuněčný B lymfom po autologní transplantaci kmenových buněk (anamnéza transformovaného lymfomu je akceptovatelná). Před zahájením studijní léčby musí být onemocnění alespoň v úplné nebo částečné remisi s použitím záchranné terapie.
    • Recidivující/refrakterní difuzní velkobuněčný B lymfom, považovaný za nevhodný pro autologní transplantaci kmenových buněk kvůli refrakternímu onemocnění (anamnéza transformovaného lymfomu je přijatelná). Před zahájením studijní léčby musí být onemocnění alespoň v úplné nebo částečné remisi s použitím záchranné terapie.
    • Recidivující/refrakterní T buněčný lymfom relaboval po alespoň 1 předchozí linii terapie
    • Recidivující/refrakterní folikulární lymfom relaboval po alespoň 1 předchozí linii terapie
    • Recidivující/refrakterní lymfom z plášťových buněk relaboval po alespoň 1 předchozí linii terapie
    • Recidivující/refrakterní malý lymfocytární lymfom/chronická lymfocytární leukémie relabující po alespoň 1 předchozí linii léčby
    • Recidivující/refrakterní non-Hodgkinův lymfom, pokud není specifikován výše, relaps po alespoň 1 předchozí linii terapie
  • Karnofského skóre 60 % nebo lepší („Vyžaduje občasnou asistenci, ale je schopen se postarat o většinu svých potřeb“).
  • Plicní: kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO) (upravená na hemoglobin) > 40 %; a objem nuceného výdechu (FEV1) > 50 %
  • Srdce: ejekční frakce (EF) ≥ 50 %. Žádná nekontrolovaná angina pectoris nebo aktivní kardiální symptomy konzistentní s městnavým srdečním selháním (třída III nebo IV) podle kritérií New York Heart Association. Žádné symptomatické ventrikulární arytmie nebo EKG známky aktivní ischemie. Echokardiograficky nebyly prokázány závažné valvulární stenózy nebo regurgitace.
  • Renální: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) úpravou stravy při onemocnění ledvin (MDRD) vzorce > 40 ml/min/1,73 m2
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před registrací do studie a musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studijní léčby. Žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
  • Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS) do dvou týdnů od registrace. Pacienti s anamnézou postižení CNS musí mít adekvátní léčbu definovanou alespoň dvěma negativními vyšetřeními míšního moku oddělenými alespoň jedním týdnem. (Jinak lumbální punkce (LP) není vyžadována, pokud neexistuje klinické podezření nebo důkaz o postižení CNS.) Pacienti, kteří podstoupili kraniální radiační terapii, musí být stále způsobilí k celkovému ozáření lymfatických uzlin do 7 Gy.
  • Nová nebo aktivní infekce určená horečkou, nevysvětlitelným plicním infiltrátem nebo sinusitidou při rentgenovém vyšetření. Infekce diagnostikované do 4 týdnů od registrace musí být před léčbou kontrolovány nebo vyléčeny.
  • Přítomnost HIV nebo aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C
  • Alergie nebo přecitlivělost na látky používané v rámci léčebného protokolu.
  • Pro histologii indolentního lymfomu (folikulární lymfom, malý lymfocytární lymfom/chronická lymfocytární leukémie (SLL/CLL)) nebo lymfom z plášťových buněk by pacient neměl mít k dispozici sourozence odpovídající HLA, který by byl způsobilým dárcem.
  • Historie předchozího ozáření mediastina
  • Hlášené užívání nelegálních drog
  • Zranitelné skupiny obyvatelstva, tj. vězni, osoby bez souhlasu, neanglicky mluvící, negramotné, těhotné ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace kmenových buněk periferní krve

PŘÍPRAVNÝ REŽIM: Účastníci dostávají fludarabin fosfát IV během přibližně 30 minut ve dnech -5 až -2 a mesna IV během 24 hodin a cyklofosfamid IV během přibližně 2 hodin ve dnech -5 a -4. Účastníci také podstoupí celkové ozáření uzlin v den -1.

TRANSPLANTACE: Účastníci podstoupí transplantaci receptoru T-buněk (TCR) alfa-beta/CD19 depletovaných hematopoetických kmenových buněk v den 0. Pokud štěp obsahuje méně než 4 x 10^6 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti účastníka (BW), pacienti mohou dostat druhý štěp v den 1.

PROFYLAXE GVHD: Účastníci dostávají mykofenolát mofetil perorálně dvakrát denně (PO BID) ve dnech -1 až 30, takrolimus PO nebo IV ve dnech 2 až 180 s postupným snižováním začínajícím 90. dnem (podává se pouze v případě, že je v štěpu obsah alfa-beta+ buněk TCR více než 1 x 10^5 buněk/kg ideální tělesné hmotnosti pacienta) a rituximab IV v den 2 (podáno pouze v případě, že obsah B buněk štěpu překročí 1 x 10^5 buněk/kg ideální tělesné hmotnosti účastníka).
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • MMF
Lék: Fludarabin fosfát
Fludarabin bude podáván intravenózně po dobu přibližně 30 minut po dobu 4 dnů.
Lék: Mesna
Podáno IV během 24 hodin počínaje před cyklofosfamidem
Lék: Cyklofosfamid
Podáno IV po dobu 2 dnů
Záření: Celkové ozáření uzlin
Podstoupit celkové lymfoidní ozáření
Biologický: Transplantace hematopoetických kmenových buněk zbavených T buněk
Podstoupit transplantaci krvetvorných kmenových buněk s deplecí TCR alfa-beta/DC19
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit transplantaci krvetvorných kmenových buněk s deplecí TCR alfa-beta/DC19
Ostatní jména:
  • HSC
  • HSCT
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit transplantaci krvetvorných kmenových buněk s deplecí TCR alfa-beta/CD19
Lék: Takrolimus
Podání PO nebo IV POUZE, pokud je obsah buněk štěpu vyšší než 1 x 10^5 buněk/kg ideální tělesné hmotnosti pacienta
Biologický: Rituximab
Podání IV POUZE, pokud obsah B buněk štěpu překročí 1 x 10^5 buněk/kg ideální tělesné hmotnosti pacienta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s absolutním počtem neutrofilů >= 500/Mcl pro 3 po sobě jdoucí měření v různých dnech a počtem krevních destiček > 20 000/mm^3 bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech
Časové okno: 28. den po transplantaci
Stanovení přihojení neutrofilů a krevních destiček po 28 dnech po depleci alfa/beta T-buněk za použití haploidentických dárců lidského leukocytárního antigenu (HLA) pro transplantaci kmenových buněk u relabujícího lymfomu.
28. den po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se stupněm III-IV akutní GVHD, jak je stanoveno Mezinárodním registrem transplantací kostní dřeně (IBMTR) Kritéria indexu závažnosti
Časové okno: Den +100
Uvádí se počet účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně III - IV ke dni +100.
Den +100
Počet účastníků s těžkou chronickou GVHD
Časové okno: Den +180
Bude hlášen počet účastníků s těžkou chronickou GVHD ke dni +180.
Den +180
Počet účastníků se selháním štěpu
Časové okno: Až 2 roky po štěpu
Selhání štěpu - definované jako < 5% chimérismus dárce v populaci vybraných buněk CD3 a/nebo CD33 kdykoli během období sledování studie, jakmile bylo dosaženo počátečního přihojení.
Až 2 roky po štěpu
Počet účastníků s úmrtností související s léčbou
Časové okno: Až 2 roky po štěpu
Úmrtnost související s léčbou je definována jako úmrtí z jakékoli jiné příčiny, než je progrese onemocnění.
Až 2 roky po štěpu
Přežití bez progrese
Časové okno: Medián sledování 1689 dní
Přežití bez progrese bude analyzováno jako doba před jakoukoli progresí buď pomocí pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT) nebo kostní dřeně,
Medián sledování 1689 dní
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Medián sledování 1689 dní
Medián sledování 1689 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vaishalee P Kenkre, Principal Investigator

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

17. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

11. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UW14113
  • A534260 (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • 2015-0996 (Jiný identifikátor: IRB)
  • NCI-2015-02269 (Identifikátor registru: NCI Trial ID)
  • Protocol Version 4/24/2020 (Jiný identifikátor: UW Madison)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mykofenolát mofetil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit