TCR-α/β- und CD19-abgereicherte Stammzelltransplantate von Haplo-Spendern für HSCT bei rezidiviertem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 24 Monaten nach der Registrierung eines der folgenden Krankheitskriterien erfüllen. Zwischen der Erfüllung eines der folgenden Kriterien durch den Teilnehmer und der Registrierung ist eine Salvation-Therapie zulässig. Der Teilnehmer gilt unabhängig von seinem aktuellen Krankheitsstatus als teilnahmeberechtigt (d. h. vollständige Remission, teilweise Remission, stabile Erkrankung, fortschreitende Erkrankung), sofern unten nicht anders angegeben, sofern eines der folgenden Kriterien innerhalb der letzten 24 Monate erfüllt wurde:

  • Rezidiviertes/refraktäres Hodgkin-Lymphom nach autologer Stammzelltransplantation
  • Rezidiviertes/refraktäres Hodgkin-Lymphom, das aufgrund einer refraktären Erkrankung als nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet gilt
  • Rezidiviertes/refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom nach autologer Stammzelltransplantation (Anamnese eines transformierten Lymphoms ist akzeptabel). Vor Beginn der Studienbehandlung muss sich die Erkrankung unter Anwendung einer Salvage-Therapie in mindestens vollständiger Remission oder teilweiser Remission befinden.
  • Rezidiviertes/refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, das aufgrund einer refraktären Erkrankung als nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet gilt (Anamnese eines transformierten Lymphoms ist akzeptabel). Vor Beginn der Studienbehandlung muss sich die Erkrankung unter Anwendung einer Salvage-Therapie in mindestens vollständiger Remission oder teilweiser Remission befinden.
  • Rezidiviertes/refraktäres T-Zell-Lymphom trat nach mindestens einer vorherigen Therapielinie wieder auf
  • Rezidiviertes/refraktäres follikuläres Lymphom trat nach mindestens einer vorherigen Therapielinie wieder auf
  • Rezidiviertes/refraktäres Mantelzelllymphom trat nach mindestens einer vorherigen Therapielinie wieder auf
  • Rezidiviertes/refraktäres kleines lymphozytäres Lymphom/chronische lymphatische Leukämie trat nach mindestens einer vorherigen Therapielinie wieder auf
  • Rezidiviertes/refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom, falls oben nicht angegeben, nach mindestens einer vorherigen Therapielinie rezidiviert
• Karnofsky-Score von 60 % oder besser („Benötigt gelegentliche Hilfe, ist aber in der Lage, für die meisten seiner/ihre Bedürfnisse zu sorgen“).
• Pulmonal: Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) (korrigiert um Hämoglobin) > 40 %; und forciertes exspiratorisches Volumen (FEV1) > 50 %
• Herz: Ejektionsfraktion (EF) ≥ 50 %. Keine unkontrollierte Angina pectoris oder aktive Herzsymptome, die nach den Kriterien der New York Heart Association auf Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV) hinweisen. Keine symptomatischen ventrikulären Arrhythmien oder EKG-Hinweise auf eine aktive Ischämie. Keine Hinweise durch Echokardiographie auf eine schwere Klappenstenose oder Regurgitation.
• Nieren: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) durch die Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) > 40 ml/min/1,73 m2
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Studienanmeldung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen und sie müssen sich bereit erklären, während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte).
• Freiwillige schriftliche Einwilligung

Ausschlusskriterien:

• Aktives Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS) innerhalb von zwei Wochen nach der Registrierung. Patienten mit einer ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte müssen eine angemessene Behandlung erhalten, die durch mindestens zwei negative Bewertungen der Rückenmarksflüssigkeit im Abstand von mindestens einer Woche definiert wird. (Ansonsten ist eine Lumbalpunktion (LP) nicht erforderlich, wenn kein klinischer Verdacht oder Anzeichen einer ZNS-Beteiligung vorliegen.) Patienten, die eine kraniale Strahlentherapie erhalten haben, müssen weiterhin Anspruch auf eine vollständige Lymphoidbestrahlung von bis zu 7 Gy haben.
• Neue oder aktive Infektion, festgestellt durch Fieber, ungeklärtes Lungeninfiltrat oder Sinusitis bei radiologischer Beurteilung. Bei Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung diagnostiziert werden, muss vor der Behandlung festgestellt werden, dass sie unter Kontrolle sind oder abgeklungen sind.
• Vorhandensein von HIV oder einer aktiven Hepatitis A-, B- oder C-Infektion
• Allergie oder Überempfindlichkeit gegen im Behandlungsprotokoll verwendete Wirkstoffe.
• Bei einer indolenten Lymphom-Histologie (follikuläres Lymphom, kleines lymphatisches Lymphom/chronische lymphatische Leukämie (SLL/CLL)) oder Mantelzell-Lymphom sollte dem Patienten kein HLA-passendes Geschwisterkind zur Verfügung stehen, das als geeigneter Spender in Frage käme.
• Vorgeschichte einer früheren Mediastinalstrahlung
• Bericht über illegalen Drogenkonsum
• Gefährdete Bevölkerungsgruppen, d. h. Gefangene, Personen ohne Einwilligungsfähigkeit, nicht englischsprachige Personen, Analphabeten, schwangere Frauen.