- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02652468
Greffes de cellules souches appauvries en TCR-α / β et CD19 provenant de donneurs Haplo pour la GCSH dans le lymphome récidivant
Une étude pilote pour évaluer la prise de greffe à l'aide de greffes de cellules souches appauvries en TCR-α/β et CD19 de CliniMACS provenant de donneurs haploidentiques pour la greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques (GCSH) chez des patients atteints d'un lymphome récidivant
Déterminer la prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes 28 jours après la déplétion des lymphocytes T alpha/bêta et des cellules CD19 à l'aide de donneurs haploidentiques d'antigène leucocytaire humain (HLA) pour la greffe de cellules souches du sang périphérique dans un lymphome récidivant.
Évaluer l'incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), de la GVHD chronique, du taux d'échec du greffon, du taux de mortalité lié au traitement, de la survie sans progression et de la survie globale des patients.
Le produit de cellules souches sera traité à l'aide d'un dispositif/système expérimental de sélection de cellules Miltenyi qui élimine les lymphocytes T alpha/bêta et les cellules CD19+, les cellules du système immunitaire les plus susceptibles de provoquer la GVHD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Mycophénolate mofétil
- Médicament: Phosphate de fludarabine
- Médicament: Mesna
- Médicament: Cyclophosphamide
- Radiation: Irradiation nodale totale
- Biologique: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques appauvries en lymphocytes T
- Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
- Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
- Médicament: Tacrolimus
- Biologique: Rituximab
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les participants doivent répondre à l'un des critères de maladie suivants dans les 24 mois suivant l'inscription. La thérapie de sauvetage est autorisée entre le participant répondant à l'un des critères ci-dessous et l'inscription. Le participant sera considéré comme éligible quel que soit son statut sanitaire actuel (c.-à-d. rémission complète, rémission partielle, maladie stable, maladie évolutive) sauf indication contraire ci-dessous, à condition que l'un des critères ci-dessous ait été rempli au cours des 24 derniers mois :
- Lymphome de Hodgkin récidivant/réfractaire après greffe autologue de cellules souches
- Lymphome de Hodgkin récidivant/réfractaire, jugé inéligible à la greffe autologue de cellules souches en raison d'une maladie réfractaire
- Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire après greffe autologue de cellules souches (les antécédents de lymphome transformé sont acceptables). La maladie doit être au moins en rémission complète ou en rémission partielle avec l'utilisation d'une thérapie de sauvetage avant le début du traitement à l'étude.
- Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire, jugé inéligible à la greffe autologue de cellules souches en raison d'une maladie réfractaire (les antécédents de lymphome transformé sont acceptables). La maladie doit être au moins en rémission complète ou en rémission partielle avec l'utilisation d'une thérapie de sauvetage avant le début du traitement à l'étude.
- Lymphome à cellules T en rechute/réfractaire en rechute après au moins 1 ligne de traitement antérieure
- Lymphome folliculaire en rechute/réfractaire en rechute après au moins 1 traitement antérieur
- Lymphome à cellules du manteau en rechute/réfractaire en rechute après au moins 1 ligne de traitement antérieure
- Lymphome lymphocytaire en rechute/réfractaire/leucémie lymphoïde chronique en rechute après au moins 1 ligne de traitement antérieure
- Lymphome non hodgkinien en rechute/réfractaire, si non spécifié ci-dessus, en rechute après au moins 1 ligne de traitement antérieure
- Score de Karnofsky de 60 % ou plus ("A besoin d'aide occasionnelle, mais est capable de subvenir à la plupart de ses besoins").
- Pulmonaire : capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine) > 40 % ; et Volume Expiratoire Forcé (FEV1) > 50%
- Cardiaque : fraction d'éjection (FE) ≥ 50 %. Pas d'angine de poitrine non contrôlée ou de symptômes cardiaques actifs compatibles avec une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV), selon les critères de la New York Heart Association. Pas d'arythmie ventriculaire symptomatique ou de preuve ECG d'ischémie active. Aucune preuve par échocardiographie de sténose valvulaire sévère ou de régurgitation.
- Rénal : débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé par la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) > 40 mL/min/1,73 m2
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude et accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement de l'étude. Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
- Consentement écrit volontaire
Critère d'exclusion:
- Lymphome du système nerveux central (SNC) actif dans les deux semaines suivant l'enregistrement. Les patients ayant des antécédents d'atteinte du SNC doivent recevoir un traitement adéquat tel que défini par au moins deux évaluations négatives du liquide céphalo-rachidien séparées d'au moins une semaine. (Sinon, la ponction lombaire (PL) n'est pas nécessaire en l'absence de suspicion clinique ou de preuve d'atteinte du SNC.) Les patients qui ont reçu une radiothérapie crânienne doivent toujours être éligibles pour recevoir une irradiation lymphoïde totale à 7 Gy.
- Infection nouvelle ou active déterminée par de la fièvre, un infiltrat pulmonaire inexpliqué ou une sinusite à l'examen radiographique. Les infections diagnostiquées dans les 4 semaines suivant l'inscription doivent être déterminées comme étant contrôlées ou résolutives avant le traitement.
- Présence de VIH ou infection active par l'hépatite A, B ou C
- Allergie ou hypersensibilité aux agents utilisés dans le cadre du protocole de traitement.
- Pour une histologie de lymphome indolent (lymphome folliculaire, petit lymphome lymphocytaire/leucémie lymphoïde chronique (SLL/CLL)) ou un lymphome à cellules du manteau, le patient ne doit pas avoir de frère ou de sœur HLA compatible, qui serait un donneur éligible, disponible.
- Antécédents de radiothérapie médiastinale antérieure
- Consommation de drogues illicites déclarée
- Les groupes de population vulnérables, c'est-à-dire les prisonniers, ceux qui n'ont pas la capacité de consentir, les femmes non anglophones, analphabètes et enceintes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Greffe de cellules souches du sang périphérique
RÉGIME PRÉPARATIF : Les participants reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant environ 30 minutes les jours -5 à -2, et du mesna IV pendant 24 heures et du cyclophosphamide IV pendant environ 2 heures les jours -5 et -4. Les participants subissent également une irradiation nodale totale au jour -1. TRANSPLANTATION : Les participants subissent une greffe de cellules souches hématopoïétiques appauvries en récepteurs de cellules T (TCR) alpha-bêta/CD19 au jour 0. Si la greffe contient moins de 4 x 10 ^ 6 cellules CD34 + / kg de poids corporel (PC) du participant, les patients peuvent recevoir une deuxième greffe au jour 1. PROPHYLAXIE GVHD : Les participants reçoivent du mycophénolate mofétil par voie orale deux fois par jour (PO BID) les jours -1 à 30, le tacrolimus PO ou IV les jours 2 à 180 avec une diminution progressive à partir du jour 90 (administré uniquement si le contenu en cellules TCR alpha-bêta+ du greffon est plus de 1 x 10^5 cellules/kg de poids corporel idéal du patient) et rituximab IV le jour 2 (administré uniquement si le contenu en cellules B du greffon dépasse 1 x 10^5 cellules/kg de poids corporel idéal du participant). |
Bon de commande donné
Autres noms:
La fludarabine sera administrée par voie IV en 30 minutes environ pendant 4 jours.
Administré IV sur 24 heures en commençant avant le cyclophosphamide
Donné IV pendant 2 jours
Subir une irradiation lymphoïde totale
Subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques appauvries en TCR alpha-bêta/DC19
Subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques appauvries en TCR alpha-bêta/DC19
Autres noms:
Subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques appauvries en TCR alpha-bêta/CD19
Administré PO ou IV UNIQUEMENT si la teneur en cellules du greffon est supérieure à 1 x 10^5 cellules/kg de poids corporel idéal du patient
Administré IV UNIQUEMENT si la teneur en cellules B du greffon dépasse 1 x 10 ^ 5 cellules / kg de poids corporel idéal du patient
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un nombre absolu de neutrophiles > 500/Mcl pour 3 mesures consécutives à des jours différents et une numération plaquettaire > 20 000/mm^3 sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents
Délai: Au jour 28 après la transplantation
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Déterminer la prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes 28 jours après l'épuisement des lymphocytes T alpha/bêta à l'aide de donneurs haploidentiques d'antigène leucocytaire humain (HLA) pour la greffe de cellules souches dans un lymphome en rechute.
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Au jour 28 après la transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints de GVHD aiguë de grade III-IV, tel que déterminé par les critères d'indice de gravité de l'International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR)
Délai: Jour +100
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Le nombre de participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade III à IV au jour +100 est indiqué.
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Jour +100
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Nombre de participants atteints de GVHD chronique sévère
Délai: Jour +180
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Le nombre de participants atteints de GVHD chronique sévère au jour +180 sera indiqué.
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Jour +180
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Nombre de participants avec échec de greffe
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
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Échec de la greffe - défini comme < 5 % de chimérisme du donneur dans les populations de cellules sélectionnées CD3 et/ou CD33 à tout moment pendant la période de suivi de l'étude une fois la prise de greffe initiale réalisée.
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Jusqu'à 2 ans après la greffe
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Nombre de participants présentant une mortalité liée au traitement
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
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La mortalité liée au traitement est définie comme le décès de toute cause autre que la progression de la maladie.
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Jusqu'à 2 ans après la greffe
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Survie sans progression
Délai: Suivi médian de 1689 jours
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La survie sans progression sera analysée comme le temps avant toute progression par tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie (TEP/CT) ou par moelle osseuse,
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Suivi médian de 1689 jours
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Survie globale (OS)
Délai: Suivi médian de 1689 jours
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Suivi médian de 1689 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vaishalee P Kenkre, Principal Investigator
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
Autres numéros d'identification d'étude
- UW14113
- A534260 (Autre identifiant: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Autre identifiant: UW Madison)
- 2015-0996 (Autre identifiant: IRB)
- NCI-2015-02269 (Identificateur de registre: NCI Trial ID)
- Protocol Version 4/24/2020 (Autre identifiant: UW Madison)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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