TCR-α/β i CD19 zubożone przeszczepy komórek macierzystych od dawców Haplo do HSCT w nawrotowym chłoniaku

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą spełnić jedno z poniższych kryteriów chorobowych w ciągu 24 miesięcy od rejestracji. Terapia ratunkowa jest dozwolona pomiędzy spełnieniem przez uczestnika jednego z poniższych kryteriów a rejestracją. Uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się niezależnie od aktualnego stanu choroby (tj. całkowita remisja, częściowa remisja, choroba stabilna, choroba postępująca), chyba że poniżej zaznaczono inaczej, o ile jedno z poniższych kryteriów zostało spełnione w ciągu ostatnich 24 miesięcy:

  • Nawracający/oporny chłoniak Hodgkina po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
  • Nawracający/oporny chłoniak Hodgkina uznany za niekwalifikujący się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych z powodu choroby opornej na leczenie
  • Nawracający/oporny na leczenie chłoniak rozlany z dużych komórek B po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (dopuszczalna jest historia chłoniaka po transformacji). Choroba musi znajdować się w co najmniej całkowitej lub częściowej remisji z zastosowaniem terapii ratunkowej przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Nawracający/oporny chłoniak rozlany z dużych komórek B, uznany za niekwalifikujący się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych z powodu choroby opornej (dopuszczalna jest historia chłoniaka transformowanego). Choroba musi znajdować się w co najmniej całkowitej lub częściowej remisji z zastosowaniem terapii ratunkowej przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Nawracający/oporny na leczenie chłoniak z komórek T nawrócił po co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia
  • Nawracający/oporny na leczenie chłoniak grudkowy, który nawrócił po co najmniej 1 linii leczenia
  • Nawracający/oporny na leczenie chłoniak z komórek płaszcza nawrócił po co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia
  • Nawracający/oporny na leczenie chłoniak z małych limfocytów/przewlekła białaczka limfatyczna z nawrotem po co najmniej 1 linii leczenia
  • Nawracający/oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy, jeśli nie określono powyżej, z nawrotem po co najmniej 1 linii leczenia
• Wynik Karnofsky'ego 60% lub lepszy („Wymaga okazjonalnej pomocy, ale jest w stanie zaspokoić większość swoich potrzeb”).
• Płuc: Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) (z uwzględnieniem hemoglobiny) > 40%; i natężonej objętości wydechowej (FEV1) > 50%
• Serce: frakcja wyrzutowa (EF) ≥ 50%. Brak niekontrolowanej dusznicy bolesnej lub aktywnych objawów sercowych odpowiadających zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV) według kryteriów New York Heart Association. Brak objawowych komorowych zaburzeń rytmu lub EKG świadczących o aktywnym niedokrwieniu. Brak dowodów w badaniu echokardiograficznym na ciężkie zwężenie zastawki lub niedomykalność.
• Nerki: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) według wzoru Modyfikacja diety w chorobach nerek (MDRD) > 40 ml/min/1,73 m2
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
• Dobrowolna pisemna zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu dwóch tygodni od rejestracji. Pacjenci z zajęciem OUN w wywiadzie muszą być poddani odpowiedniemu leczeniu, określonemu przez co najmniej dwie ujemne oceny płynu mózgowo-rdzeniowego w odstępie co najmniej jednego tygodnia. (W przeciwnym razie nakłucie lędźwiowe (LP) nie jest wymagane, jeśli nie ma klinicznego podejrzenia lub dowodów na zajęcie OUN.) Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię czaszkową, muszą nadal kwalifikować się do napromieniania limfatycznego w dawce do 7 Gy.
• Nowa lub czynna infekcja stwierdzona na podstawie gorączki, niewyjaśnionego nacieku w płucach lub zapalenia zatok w ocenie radiologicznej. Zakażenia zdiagnozowane w ciągu 4 tygodni od rejestracji muszą zostać uznane za opanowane lub ustąpiły przed rozpoczęciem leczenia.
• Obecność wirusa HIV lub aktywnego zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Alergia lub nadwrażliwość na środki stosowane w protokole zabiegowym.
• W przypadku histologii chłoniaka indolentnego (chłoniak grudkowy, chłoniak z małych limfocytów/przewlekła białaczka limfocytowa (SLL/CLL)) lub chłoniaka z komórek płaszcza pacjent nie powinien mieć rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA, które byłoby kwalifikującym się dawcą.
• Historia wcześniejszego naświetlania śródpiersia
• Zgłoszone nielegalne używanie narkotyków
• Wrażliwe grupy ludności, tj. Więźniowie, osoby nieposiadające zdolności do wyrażenia zgody, osoby nieanglojęzyczne, analfabetki, kobiety w ciąży.