再代謝症候群は肥満の生殖能力低下を媒介する

妊娠中のよく知られた悪影響の前に 2,3 、肥満は比較的低ゴナドトロピックな低性腺表現型を引き起こします。 LH、FSH、エストラジオール (E2)、およびプロゲステロン分泌の減少は、標準体重の女性 (NWW) と比較して、肥満女性の月経周期中に十分に記録されています.4,5. 肥満に関連するゴナドトロピン分泌の減少は、GnRH6に対する下垂体の感受性の低下に関連しています。 この下垂体感受性の低下は、サイトカイン、インスリン、または肥満で上昇することが知られている他の炎症誘発性シグナルなどの循環因子による仲介を示唆しています。 私たちは最近、高インスリン血症と循環遊離脂肪酸 (FFA) の組み合わせが、どちらの薬剤単独でも、NWW と男性のゴナドトロピン分泌を急激に減少させることができないことを発見し、この提案の中心的な仮説の直接的な因果関係を確立しました。下垂体抑制は、肥満に関連する不妊症を部分的に媒介します。 私たちの作業モデルは、肥満に関連する過剰な、おそらく炎症誘発性（オメガ-6）循環FFAとインスリン抵抗性の組み合わせが、GnRHに対する下垂体感受性の低下を引き起こし、その結果、肥満の表現型をさらに悪化させる相対的な性ステロイド欠損をもたらすというものです。 我々は、この表現型をレプロメタボリック症候群と名付けました。 肥満、生殖機能障害、代謝機能障害の間の相互関係を機構的に調べることを提案します。 循環FFAを増加させ、短期間のインスリン抵抗性とより高いインスリンレベルを生み出すように設計された高脂肪食（HFD）でプライミングされるNWWの肥満の低性腺刺激性低性腺表現型を誘発します.1,7-11 プライミングの前後に、生殖軸と代謝軸に対する脂質過剰、インスリン、炎症の相加効果をテストします。