Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reprometabolisk syndrom medierer subfertilitet ved fedme

9. maj 2023 opdateret af: University of Colorado, Denver
Fedme spiller en negativ rolle på alle stadier af undfangelse og graviditet, og stigende beviser implicerer relativ hypogonadotrop hypogonadisme og reduceret sekretion af hormon i menstruationscyklussen som sandsynlige bidragydere til subfertilitetsfænotypen og mulige bidragsydere til komplikationer ved graviditet og udviklingsmæssig oprindelse af voksne sygdomme som diabetes. og hjerte-kar-sygdomme. Denne undersøgelse vil være den første omfattende undersøgelse, der binder sammen mønstrene for hyperinsulinemi, hyperlipidæmi og inflammation, karakteristisk for fedme og fedme-forårsaget relativ hypogonadotrop hypogonadotropisme og dens potentielle negative reproduktive resultater. Forskerens resultater vil blive brugt til at informere om en efterfølgende klinisk intervention for at optimere reproduktive resultater for overvægtige kvinder og deres afkom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Før nogen af ​​de velkendte bivirkninger i graviditeten2,3 forårsager fedme en relativt hypogonadotrop hypogonadal fænotype. Reduceret LH, FSH, østradiol (E2) og progesteron sekretion er veldokumenteret under overvægtige kvinders menstruationscyklus sammenlignet med normalvægtige kvinder (NWW).4,5. Nedsat gonadotropinsekretion forbundet med fedme er relateret til nedsat hypofysefølsomhed over for GnRH6. Denne reduktion i hypofysefølsomhed tyder på mediering af cirkulerende faktorer såsom cytokiner, insulin eller andre pro-inflammatoriske signaler, der vides at være forhøjede ved fedme. Vi har for nylig opdaget, at kombinationen af ​​hyperinsulinemi og cirkulerende frie fedtsyrer (FFA), men ingen af ​​midlerne alene, kan akut reducere gonadotropinsekretionen i NWW såvel som mænd, hvilket etablerer en direkte årsagssammenhæng for den centrale hypotese i dette forslag: at kronisk hypofyseundertrykkelse medierer delvist fedmerelateret subfertilitet. Vores arbejdsmodel er, at kombinationen af ​​overskydende, muligvis pro-inflammatoriske (omega-6) cirkulerende FFA'er og insulinresistens forbundet med fedme, forårsager nedsat hypofysefølsomhed over for GnRH, med et deraf følgende relativ kønssteroidunderskud, der yderligere forværrer den overvægtige fænotype. Vi har kaldt denne fænotype det reprometabolske syndrom. Vi foreslår at undersøge de indbyrdes sammenhænge mellem fedme, reproduktiv dysfunktion og metabolisk dysfunktion på en mekanistisk måde. Vi vil inducere den hypogonadotrope hypogonadale fænotype af fedme i NWW, som vil blive primet med en fedtrig diæt (HFD) designet til at øge cirkulerende FFA'er og producere kortsigtet insulinresistens og højere insulinniveauer.1,7-11 Før og efter priming vil vi teste de additive virkninger af lipidoverskud, insulin og inflammation på de reproduktive og metaboliske akser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

84

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 36 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Body Mass Index (BMI) mindst 18 men mindre end 25 kg/m2
  • Ingen historie med kronisk sygdom, der påvirker hormonproduktion, metabolisme eller clearance
  • Ingen brug af medicin, der vides at ændre eller interagere med reproduktive hormoner eller insulinmetabolisme (f. thiazolidindioner, metformin)
  • Ingen brug af reproduktive hormoner inden for 3 måneder efter tilmelding
  • Normale niveauer af prolaktin og skjoldbruskkirtelstimulerende hormon ved screening
  • Historie om regelmæssige menstruationscyklusser hver 25-35 dage
  • Anvendelse af en pålidelig præventionsmetode (kvindelig eller mandlig partnersterilisering; intra uterin enhed (IUD); abstinens; mellemgulv)
  • Normal hæmoglobin A1c
  • Screening af hæmoglobin >11gm/dl

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder med en baseline diætvurdering, der indikerer >35 % dagligt kalorieforbrug fra fedt (som beregnet baseret på indledende screeningsundersøgelse) vil blive udelukket, da virkningen af ​​at øge deres fedtindtag i kosten kan være minimal.
  • Kvinder med fastende triglycerider >300 mg/dl ved screening vil blive udelukket, da de kan være i risiko for akut forhøjelse af triglycerider og endda pancreatitis, hvis de sættes på en diæt med højt fedtindhold
  • Manglende evne til at overholde protokollen. Personer, der rejser ofte, eller som spiser de fleste af deres måltider uden for deres hjem, vil blive udelukket, da det vil være svært til umuligt for dem at overholde diæten, at hente madkartonerne mv.
  • Fordi høje andele af mælkefedt vil være nødvendige for at opnå 48 % kalorier fra fedt i kosten, vil veganere og laktoseintolerante personer blive udelukket.
  • Gravide kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide, vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Mål 1-Administration af FFA i en akut model

Reproduktion af den reproduktive fænotype af fedme hos normalvægtige kvinder (NWW) ved:

1) infusion af insulin og frie fedtsyrer (FFAs) i kortsigtede eksperimenter og måling af gonadotropin-pulsatilitet og hypofyse-GnRH-respons Vurdering af insulins glukoregulerende og anti-lipolytiske virkninger med en 2-trins, hyperinsulinemisk, euglykæmisk klemme (HEC) til evaluere både suppression af lipolyse og hepatisk glukoseproduktion.
Medicin: Insulin
Andre navne:
  • Humulin
Medicin: Heparin
Andre navne:
  • antikoagulant
Medicin: Intralipid
Andre navne:
  • Fri fedtsyre
Medicin: Dextrose
Andre navne:
  • d-glukose
Medicin: GnRH
Andre navne:
  • gonadorelinacetat
Eksperimentel: Sigt 2-Hyperinsulinemic Euglykæmisk Clamp efter en kronisk administration af en diæt

Vurdering af insulins glukoregulerende og anti-lipolytiske virkninger med en 2-trins, hyperinsulinemisk, euglykæmisk klemme (HEC) for at evaluere både suppression af lipolyse og hepatisk glucoseproduktion.

Fremkaldelse af en kronisk model af det reprometaboliske syndrom ved at administrere en eukalorisk diæt, der er relativt høj i pro-inflammatoriske omega-6-fedtsyrer og lav i anti-inflammatoriske omega-3-fedtsyrer (diæt med højt fedtindhold; HFD) i en måned, mens gonadotropin overvåges pulsatilitet og daglig urinreproduktionshormonudskillelse.
Medicin: Insulin
Andre navne:
  • Humulin
Medicin: Heparin
Andre navne:
  • antikoagulant
Medicin: Dextrose
Andre navne:
  • d-glukose
Medicin: GnRH
Andre navne:
  • gonadorelinacetat
Procedure: Hyperinsulinemisk Euglykæmisk klemme
Andre navne:
  • HEC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i LH-pulsamplitude før og efter akut eller kronisk FFA-administration
Tidsramme: De første 4 timer af den hyppige blodprøvetagningsundersøgelse før og efter FFA-administration
LH-luteiniserende hormonpulsamplitude før og efter administration af FFA'er. Dette er et mål for den hyppige blodprøvetagning efter tilskud og baseline-sessionen.
De første 4 timer af den hyppige blodprøvetagningsundersøgelse før og efter FFA-administration
Ændring i steady state-mængden af ​​glukose metaboliseret ved den indstillede insulininfusionshastighed under eglykæmiske forhold
Tidsramme: 30 minutter
Det primære resultat vil være M, som repræsenterer den steady state-mængde af glukose, der metaboliseres ved den indstillede insulininfusionshastighed under euglykæmiske forhold, som er lig med den infunderede glukose, når deltageren er euglykæmisk under anden fase af HEC49. De sidste 30 minutter af klemmeperioden vil blive betragtet som steady state. Glucosekoncentrationer vil blive bestemt med glucoseoxidasemetoden (Beckman Glucose Analyzer 2; Beckman Instruments, Fullerton, CA), mens ELISA-metoder vil blive brugt til insulinmålinger (Alpco, Salem, NH).
30 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i gonadotropinpulsfrekvens
Tidsramme: 4 timer
Undersøgeren vil sammenligne ændringer i gonadotropin pulsfrekvens (for LH, og hvis vi kan detektere distinkte FSH pulser, vil vi også sammenligne FSH), middel LH ​​og FSH og kinetik af LH, og hvis muligt, FSH, før og efter interventionen , som tidligere rapporteret
4 timer
Ændring i GnRH-respons før og efter akut eller kronisk FFA-administration
Tidsramme: Efter administration af GnRH ved hver FSS før og efter akut og kronisk FFA administration.
GnRH-respons vil blive sammenlignet mellem ikke-interventions- og interventionsstudiet som beskrevet ovenfor for gonadotropin-pulsatilitet. Investigatoren har brugt area under the curve-metoderne til at bestemme LH-responset på eksogent GnRH og vil anvende den samme metode, som investigatoren har gjort tidligere.
Efter administration af GnRH ved hver FSS før og efter akut og kronisk FFA administration.
Ændring i gennemsnitlig FSH-parameter før og efter akut eller kronisk FFA-administration
Tidsramme: Før og efter FFA-administration
FSH-parametre vil blive sammenlignet mellem ikke-interventions- og interventionsstudierne for begge formål som beskrevet ovenfor for gonadotropin pulsatilitet. Undersøgeren vil sammenligne gennemsnitlig FSH, da pulsatiliteten af ​​FSH er mindre tydelig end LH.
Før og efter FFA-administration
Urinhormonprofiler før, under og efter FFA-administration.
Tidsramme: Urinanalyser vil blive målt før, under og efter FFA-administration.
Urinhormonprofiler vil blive vurderet for hele cyklussen før og to cyklusser efter påbegyndelse af HFD ved hjælp af tidligere beskrevne menstruationscyklusparametre, der er egnede til urinhormonbestemmelser42. Den formodede dag for ægløsning, kaldet Day of Luteal Transition (DLT), vil blive bestemt for alle cyklusser, der viser en prostaglandinstigning i overensstemmelse med ægløsning. Follikulær og luteal faselængde vil blive beregnet, ligesom integreret follikulær, luteal og hel cyklus LH, FSH, E1c og Prostaglandin. Cyklusparametre vil blive sammenlignet ved hjælp af en gentagne målinger blandet ANOVA, hvis data er normalfordelt eller kan transformeres til at passe til en normalfordeling, eller passende ikke-parametrisk test efter behov. Der vil blive foretaget statistisk justering for flere sammenligninger af potentielt samvarierende hormoner.
Urinanalyser vil blive målt før, under og efter FFA-administration.
Insulinundertrykkelse af lipolyse før og efter FFA-administration.
Tidsramme: 30 minutter- under HEC
Insulinundertrykkelse af lipolyse. Investigator vil vurdere, om HFD-eksponeringen resulterer i det forventede kompromittering af insulinvirkningen på lavdosisstadiet (4 mU/m2/min) af HEC. Plasmaglycerol vil blive målt af CTRC Colorado Clinical Nutrition Research Unit Mass Spectrometry Core Laboratory. Glycerolhastigheden for udseende (GlycRA) vil blive bestemt i løbet af de sidste 30 minutter af den lave dosis (4 mU/m2/min) og den høje dosis (40 mU/m2/min) klemme ved hjælp af Steeles ikke-steady-state ligning .
30 minutter- under HEC
Insulinmålinger før og efter FFA-administration.
Tidsramme: 60 minutter under HEC
Insulin vil blive målt af CTRC-laboratorierne.
60 minutter under HEC
Glukosemålinger før og efter FFA-administration.
Tidsramme: 60 minutter under HEC
Glucose vil blive målt af CTRC-laboratorierne før og efter FFA-administration.
60 minutter under HEC
FFAs målinger under HEC
Tidsramme: 60 minutter under HEC
FFA'er vil blive målt af CTRC-laboratorierne. Plasma ikke-esterificerede FFA'er vil blive målt efter lipidekstraktion af plasma (Wako Diagnostics, Richmond, VA). Lipider måles ved hjælp af enzymatiske metoder (Quest Diagnostics- Nichols Institute, Chantilly, VA)
60 minutter under HEC
Sammenligning af RBC-lipider før og efter FFA-administrationen
Tidsramme: 30 minutter under HEC
RBC lipider vil også blive sammenlignet, da efterforskeren forudsiger, at HFD vil resultere i øgede omega-6-rige FFA'er og færre omega-3 FFA'er
30 minutter under HEC
DEXA kropssammensætning sammenligning
Tidsramme: 5 måneder før og efter indgrebet.
DEXA kropssammensætning vil blive målt før og efter interventionen.
5 måneder før og efter indgrebet.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2016

Først opslået (Anslået)

12. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-1052
  • UL1TR001082 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Insulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner