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Reprometabolisches Syndrom vermittelt Subfertilität bei Adipositas

10. Februar 2026 aktualisiert von: University of Colorado, Denver
Adipositas spielt in jedem Stadium der Empfängnis und der Schwangerschaft eine nachteilige Rolle, und zunehmende Beweise implizieren einen relativen hypogonadotropen Hypogonadismus und eine verringerte Hormonsekretion im Menstruationszyklus als wahrscheinliche Faktoren, die zum Phänotyp der Subfertilität beitragen und möglicherweise zu Schwangerschaftskomplikationen und dem Entwicklungsursprung von Erwachsenenkrankheiten wie Diabetes beitragen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Diese Studie wird die erste umfassende Untersuchung sein, die die Muster von Hyperinsulinämie, Hyperlipidämie und Entzündung, die für Fettleibigkeit und durch Fettleibigkeit verursachten relativen hypogonadotropen Hypogonadotropismus charakteristisch sind, und seine potenziellen nachteiligen Folgen für die Fortpflanzung miteinander verknüpft. Die Ergebnisse der Forscher werden verwendet, um eine nachfolgende klinische Intervention zu informieren, um die reproduktiven Ergebnisse für übergewichtige Frauen und ihre Nachkommen zu optimieren.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Vor allen bekannten Nebenwirkungen in der Schwangerschaft2,3 verursacht Fettleibigkeit einen relativ hypogonadotropen hypogonadalen Phänotyp. Reduzierte LH-, FSH-, Östradiol- (E2) und Progesteronsekretion während der Menstruationszyklen adipöser Frauen im Vergleich zu normalgewichtigen Frauen (NWW) sind gut dokumentiert.4,5. Eine verringerte Gonadotropin-Sekretion im Zusammenhang mit Fettleibigkeit hängt mit einer verringerten Empfindlichkeit der Hypophyse gegenüber GnRH6 zusammen. Diese Verringerung der Empfindlichkeit der Hypophyse deutet auf eine Vermittlung durch zirkulierende Faktoren wie Zytokine, Insulin oder andere entzündungsfördernde Signale hin, von denen bekannt ist, dass sie bei Fettleibigkeit erhöht sind. Wir haben kürzlich entdeckt, dass die Kombination von Hyperinsulinämie und zirkulierenden freien Fettsäuren (FFAs), aber keines der Mittel allein, die Gonadotropinsekretion sowohl bei NWW als auch bei Männern akut verringern kann, was einen direkten kausalen Zusammenhang für die zentrale Hypothese dieses Vorschlags herstellt: dass chronisch Hypophysenunterdrückung vermittelt teilweise mit Fettleibigkeit zusammenhängende Subfertilität. Unser Arbeitsmodell ist, dass die Kombination aus überschüssigen, möglicherweise entzündungsfördernden (Omega-6) zirkulierenden FFAs und Insulinresistenz im Zusammenhang mit Fettleibigkeit eine verringerte Empfindlichkeit der Hypophyse gegenüber GnRH verursacht, mit einem daraus resultierenden relativen Sexualsteroidmangel, der den fettleibigen Phänotyp weiter verschlimmert. Wir haben diesen Phänotyp das reprometabolische Syndrom genannt. Wir schlagen vor, die Wechselbeziehungen zwischen Adipositas, reproduktiver Dysfunktion und metabolischer Dysfunktion auf mechanistische Weise zu untersuchen. Wir werden den hypogonadotropen hypogonadalen Phänotyp der Adipositas bei NWW induzieren, die mit einer fettreichen Ernährung (HFD) vorbereitet werden, um die zirkulierenden FFAs zu erhöhen und eine kurzfristige Insulinresistenz und höhere Insulinspiegel zu erzeugen.1,7-11 Vor und nach dem Priming testen wir die additiven Effekte von Lipidüberschuss, Insulin und Entzündung auf die reproduktive und metabolische Achse.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

84

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 34 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Body-Mass-Index (BMI) mindestens 18, aber weniger als 25 kg/m2
  • Keine Vorgeschichte einer chronischen Krankheit, die die Hormonproduktion, den Metabolismus oder die Clearance beeinträchtigt
  • Keine Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Fortpflanzungshormone oder den Insulinstoffwechsel verändern oder mit diesen interagieren (z. Thiazolidindione, Metformin)
  • Keine Verwendung von Fortpflanzungshormonen innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung
  • Normale Prolaktin- und Schilddrüsen-stimulierende Hormonspiegel beim Screening
  • Geschichte der regelmäßigen Menstruationszyklen alle 25-35 Tage
  • Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode (Sterilisation des weiblichen oder männlichen Partners; Intrauterinpessar (IUP); Abstinenz; Diaphragma)
  • Normales Hämoglobin A1c
  • Hämoglobin-Screening >11 g/dl

Ausschlusskriterien:

  • Frauen mit einer Ernährungsbeurteilung zu Studienbeginn, die auf eine tägliche Kalorienaufnahme von >35 % aus Fett hinweist (wie auf der Grundlage einer anfänglichen Screening-Umfrage berechnet), werden ausgeschlossen, da die Auswirkungen einer Erhöhung ihrer Nahrungsfettaufnahme minimal sein können.
  • Frauen mit Nüchtern-Triglyceriden > 300 mg/dl beim Screening werden ausgeschlossen, da bei ihnen das Risiko einer akuten Erhöhung der Triglyceride und sogar einer Pankreatitis besteht, wenn sie auf eine fettreiche Ernährung gesetzt werden
  • Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten. Personen, die häufig reisen oder die meisten ihrer Mahlzeiten außer Haus einnehmen, werden ausgeschlossen, da es für sie schwierig bis unmöglich sein wird, die Diät einzuhalten, die Lebensmittelkartons abzuholen usw.
  • Da hohe Anteile an Milchfett erforderlich sind, um 48 % Kalorien aus Fett in der Ernährung zu erreichen, werden Veganer und laktoseintolerante Personen ausgeschlossen.
  • Schwangere Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen, werden ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Ziel 1 – Verabreichung von FFA in einem akuten Modell

Reproduktion des reproduktiven Phänotyps der Fettleibigkeit bei normalgewichtigen Frauen (NWW) durch:

1) Infusion von Insulin und freien Fettsäuren (FFAs) in Kurzzeitexperimenten und Messung der Gonadotropinpulsatilität und der GnRH-Reaktion der Hypophyse. Bewertung der glukoregulatorischen und antilipolytischen Wirkungen von Insulin mit einem zweistufigen, hyperinsulinämischen, euglykämischen Clamp (HEC). Bewerten Sie sowohl die Unterdrückung der Lipolyse als auch die Glukoseproduktion in der Leber.
Arzneimittel: Insulin
Andere Namen:
  • Humulin
Arzneimittel: Heparin
Andere Namen:
  • Antikoagulanzien
Arzneimittel: Intralipid
Andere Namen:
  • Freie Fettsäure
Arzneimittel: Traubenzucker
Andere Namen:
  • d-Glucose
Arzneimittel: GnRH
Andere Namen:
  • Gonadorelinacetat
Experimental: Ziel 2 – Hyperinsulinämische euglykämische Klemme nach chronischer Einnahme einer Diät

Bewertung der glukoregulatorischen und antilipolytischen Wirkung von Insulin mit einem zweistufigen, hyperinsulinämischen, euglykämischen Clamp (HEC), um sowohl die Unterdrückung der Lipolyse als auch die hepatische Glukoseproduktion zu bewerten.

Induzieren eines chronischen Modells des reprometabolischen Syndroms durch Verabreichung einer eukalorischen Diät, die relativ viel proinflammatorische Omega-6-Fettsäuren und wenig entzündungshemmende Omega-3-Fettsäuren enthält (fettreiche Diät; HFD), über einen Monat hinweg unter Überwachung der Gonadotropinwerte Pulsatilität und tägliche Ausscheidung von Fortpflanzungshormonen im Urin.
Arzneimittel: Insulin
Andere Namen:
  • Humulin
Arzneimittel: Heparin
Andere Namen:
  • Antikoagulanzien
Arzneimittel: Traubenzucker
Andere Namen:
  • d-Glucose
Arzneimittel: GnRH
Andere Namen:
  • Gonadorelinacetat
Verfahren: Hyperinsulinämische euglykämische Klemme
Andere Namen:
  • HEC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der LH-Pulsamplitude vor und nach akuter oder chronischer FFA-Verabreichung
Zeitfenster: Die ersten 4 Stunden der Studie zur häufigen Blutentnahme vor und nach der Verabreichung von FFA
Pulsamplitude des LH-luteinisierenden Hormons vor und nach der Verabreichung von FFAs. Dies ist ein Maß für die häufigen Blutentnahmesitzungen nach der Nahrungsergänzung und die Basissitzung.
Die ersten 4 Stunden der Studie zur häufigen Blutentnahme vor und nach der Verabreichung von FFA
Änderung der Steady-State-Menge an Glukose, die bei der eingestellten Insulininfusionsrate unter euglykämischen Bedingungen metabolisiert wird
Zeitfenster: 30 Minuten
Das primäre Ergebnis wird M sein, das die Steady-State-Menge an Glukose darstellt, die bei der eingestellten Insulininfusionsrate unter euglykämischen Bedingungen metabolisiert wird, was der infundierten Glukose entspricht, wenn der Teilnehmer während der zweiten Stufe der HEC49 euglykämisch ist. Die letzten 30 Minuten der Klemmperiode gelten als stabiler Zustand. Die Glukosekonzentrationen werden mit der Glukoseoxidase-Methode (Beckman Glucose Analyzer 2; Beckman Instruments, Fullerton, CA) bestimmt, während ELISA-Methoden für Insulinmessungen verwendet werden (Alpco, Salem, NH).
30 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der Gonadotropin-Pulsfrequenz
Zeitfenster: 4 Stunden
Der Prüfarzt vergleicht die Änderungen der Gonadotropin-Pulsfrequenz (für LH, und wenn wir deutliche FSH-Pulse erkennen können, vergleichen wir auch FSH), das mittlere LH und FSH und die Kinetik von LH und, falls möglich, FSH vor und nach der Intervention , wie bereits berichtet
4 Stunden
Änderung des mittleren FSH-Parameters vor und nach akuter oder chronischer FFA-Verabreichung
Zeitfenster: Vor und nach der FFA-Verwaltung
Die FSH-Parameter werden zwischen der Nicht-Interventions- und der Interventionsstudie für beide Ziele verglichen, wie oben für die Gonadotropin-Pulsatilität beschrieben. Der Prüfer wird den mittleren FSH-Wert vergleichen, da die Pulsatilität von FSH weniger offensichtlich ist als die von LH.
Vor und nach der FFA-Verwaltung
Glukosemessungen vor und nach der Verabreichung von FFA.
Zeitfenster: 60 Minuten während HEC
Die Glukose wird von den CTRC-Laboren vor und nach der FFA-Verabreichung gemessen.
60 Minuten während HEC
Vergleich der RBC-Lipide vor und nach der FFA-Verabreichung
Zeitfenster: 30 Minuten während der HEC
Erythrozyten-Lipide werden ebenfalls verglichen, da der Forscher vorhersagt, dass die HFD zu einem Anstieg der Omega-6-reichen FFAs und weniger Omega-3-FFAs führen wird
30 Minuten während der HEC
DEXA-Körperzusammensetzungsvergleich
Zeitfenster: 5 Monate – vor und nach dem Eingriff.
Die DEXA-Körperzusammensetzung wird vor und nach dem Eingriff gemessen.
5 Monate – vor und nach dem Eingriff.
Änderung der GnRH-Reaktion vor und nach akuter oder chronischer FFA-Verabreichung
Zeitfenster: Nach der Verabreichung von GnRH bei jedem FSS vor und nach der akuten und chronischen FFA-Verabreichung wurde bis zu 4 Stunden lang beurteilt.
Die GnRH-Reaktion wird zwischen der Nicht-Interventions- und der Interventionsstudie wie oben für die Gonadotropin-Pulsatilität beschrieben verglichen. Der Forscher hat die Methode „Fläche unter der Kurve“ verwendet, um die LH-Reaktion auf exogenes GnRH zu bestimmen, und wird die gleiche Methodik anwenden, die der Forscher in der Vergangenheit durchgeführt hat.
Nach der Verabreichung von GnRH bei jedem FSS vor und nach der akuten und chronischen FFA-Verabreichung wurde bis zu 4 Stunden lang beurteilt.
Harnhormonprofile vor, während und nach der Verabreichung von fettreicher Ernährung.
Zeitfenster: Harnassays werden für 4 Menstruationszyklen gemessen (ca. 4 Monate oder 115 Tage)
Harnhormonprofile werden vor und zwei Zyklen nach Beginn der HFD unter Verwendung zuvor beschriebener Menstruationszyklusparameter geeignet, die für die Bestimmung des Harnhormons geeignet sind. Der LH -Peak wird für alle Zyklen bestimmt, die einen Progesteron -Inkrement mit dem Eisprung zeigen. Follikuläre und Lutealphasenlängen werden berechnet, ebenso wie integrierte Follikular-, Luteal- und Ganzzyklus -LH-, FSH-, E1C- und Progesteron. Die Messung ist die Wertänderung von Grundlinie zu 4 Menstruationszyklen (ungefähr 4 Monate) nach dem Ausgangswert.
Harnassays werden für 4 Menstruationszyklen gemessen (ca. 4 Monate oder 115 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

11. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-1052
  • UL1TR001082 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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