Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zespół reprometaboliczny pośredniczy w zmniejszeniu płodności w otyłości

9 maja 2023 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Otyłość odgrywa niekorzystną rolę na każdym etapie poczęcia i ciąży, a coraz więcej dowodów wskazuje na względny hipogonadyzm hipogonadotropowy i zmniejszone wydzielanie hormonów cyklu miesiączkowego jako prawdopodobne czynniki przyczyniające się do fenotypu obniżonej płodności i możliwe czynniki przyczyniające się do powikłań ciąży i rozwoju chorób wieku dorosłego, takich jak cukrzyca i choroby układu krążenia. To badanie będzie pierwszym kompleksowym badaniem, które powiąże wzorce hiperinsulinemii, hiperlipidemii i stanu zapalnego, charakterystyczne dla otyłości i względnego hipogonadotropizmu hipogonadotropowego spowodowanego otyłością i jego potencjalnych niekorzystnych skutków reprodukcyjnych. Odkrycia badaczy zostaną wykorzystane do późniejszej interwencji klinicznej w celu optymalizacji wyników reprodukcyjnych u otyłych kobiet i ich potomstwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przed jakimkolwiek z dobrze znanych działań niepożądanych w czasie ciąży2,3 otyłość powoduje stosunkowo hipogonadotropowy fenotyp hipogonadalny. Zmniejszone wydzielanie LH, FSH, estradiolu (E2) i progesteronu jest dobrze udokumentowane podczas cykli menstruacyjnych kobiet otyłych w porównaniu z kobietami z prawidłową masą ciała (NWW).4,5. Zmniejszone wydzielanie gonadotropin związane z otyłością jest związane ze zmniejszoną wrażliwością przysadki na GnRH6. To zmniejszenie wrażliwości przysadki sugeruje pośrednictwo czynników krążących, takich jak cytokiny, insulina lub inne sygnały prozapalne, o których wiadomo, że są podwyższone w otyłości. Niedawno odkryliśmy, że połączenie hiperinsulinemii i krążących wolnych kwasów tłuszczowych (FFA), ale żaden z nich sam, nie może gwałtownie zmniejszyć wydzielania gonadotropin u NWW, jak również u mężczyzn, ustanawiając bezpośredni związek przyczynowy dla centralnej hipotezy tej propozycji: że przewlekła Supresja przysadki częściowo pośredniczy w obniżeniu płodności związanej z otyłością. Nasz model roboczy polega na tym, że połączenie nadmiaru, prawdopodobnie prozapalnych (omega-6) krążących FFA i insulinooporności związanej z otyłością, powoduje zmniejszoną wrażliwość przysadki na GnRH, z wynikającym z tego względnym niedoborem steroidów płciowych, który dodatkowo pogarsza fenotyp otyłości. Nazwaliśmy ten fenotyp zespołem reprometabolicznym. Proponujemy zbadanie wzajemnych powiązań między otyłością, dysfunkcjami rozrodczymi i dysfunkcjami metabolicznymi w sposób mechanistyczny. Zaindukujemy hipogonadotropowy hipogonadalny fenotyp otyłości u osób z NWW, które zostaną zapoczątkowane dietą wysokotłuszczową (HFD) zaprojektowaną w celu zwiększenia krążących WKT i wytworzenia krótkotrwałej insulinooporności i wyższych poziomów insuliny.1,7-11 Przed i po torowaniu przetestujemy addytywny wpływ nadmiaru lipidów, insuliny i stanu zapalnego na osie rozrodcze i metaboliczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 36 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wskaźnik masy ciała (BMI) co najmniej 18, ale mniej niż 25 kg/m2
  • Brak historii chorób przewlekłych wpływających na produkcję hormonów, metabolizm lub klirens
  • Zakaz stosowania leków, o których wiadomo, że zmieniają lub wchodzą w interakcje z hormonami rozrodczymi lub metabolizmem insuliny (np. tiazolidynodiony, metformina)
  • Brak stosowania hormonów reprodukcyjnych w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
  • Normalne poziomy prolaktyny i hormonu tyreotropowego podczas badań przesiewowych
  • Historia regularnych cykli miesiączkowych co 25-35 dni
  • Stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (sterylizacja kobiety lub partnera; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); abstynencja; diafragma)
  • Prawidłowa hemoglobina A1c
  • Hemoglobina przesiewowa >11gm/dl

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety z wyjściową oceną diety wskazującą na >35% dziennego spożycia kalorii pochodzących z tłuszczu (obliczonego na podstawie wstępnego badania przesiewowego) zostaną wykluczone, ponieważ wpływ zwiększenia spożycia tłuszczu w diecie może być minimalny.
  • Kobiety z trójglicerydami na czczo >300 mg/dl podczas badania przesiewowego zostaną wykluczone, ponieważ mogą być narażone na ostry wzrost trójglicerydów, a nawet zapalenie trzustki, jeśli zostaną umieszczone na diecie wysokotłuszczowej
  • Niezdolność do przestrzegania protokołu. Osoby, które często podróżują lub spożywają większość posiłków poza domem, będą wykluczone, ponieważ trudno będzie im przestrzegać diety, odbierać kartony z żywnością itp.
  • Ponieważ do uzyskania 48% kalorii pochodzących z tłuszczu w diecie potrzebne będą wysokie proporcje tłuszczu mlecznego, weganie i osoby z nietolerancją laktozy zostaną wykluczone.
  • Kobiety w ciąży lub planujące zajście w ciążę będą wykluczone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Cel 1-Podawanie FFA w modelu ostrym

Reprodukcja reprodukcyjnego fenotypu otyłości u kobiet o normalnej wadze (NWW) poprzez:

1) podawanie insuliny i wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) w eksperymentach krótkoterminowych oraz pomiar pulsacji gonadotropin i przysadkowej odpowiedzi GnRH Ocena glukoregulacyjnego i antylipolitycznego działania insuliny za pomocą dwuetapowego, hiperinsulinemicznego, euglikemicznego zacisku (HEC) do ocenić zarówno hamowanie lipolizy, jak i wytwarzanie glukozy w wątrobie.
Lek: Insulina
Inne nazwy:
  • Humulina
Lek: Heparyna
Inne nazwy:
  • środek przeciwzakrzepowy
Lek: Intralipid
Inne nazwy:
  • Wolny kwas tłuszczowy
Lek: Glukoza
Inne nazwy:
  • d-glukoza
Lek: GnRH
Inne nazwy:
  • octan gonadoreliny
Eksperymentalny: Cel 2 – Hiperinsulinemiczny zacisk euglikemiczny po przewlekłym stosowaniu diety

Ocena glukoregulacyjnego i antylipolitycznego działania insuliny za pomocą dwuetapowego, hiperinsulinemicznego, euglikemicznego zacisku (HEC) w celu oceny zarówno hamowania lipolizy, jak i produkcji glukozy w wątrobie.

Wywoływanie przewlekłego modelu zespołu reprometabolicznego poprzez podawanie eukalorycznej diety, która jest stosunkowo bogata w prozapalne kwasy tłuszczowe omega-6 i uboga w przeciwzapalne kwasy tłuszczowe omega-3 (dieta wysokotłuszczowa; HFD) przez jeden miesiąc z monitorowaniem gonadotropin pulsacja i codzienne wydalanie hormonów reprodukcyjnych z moczem.
Lek: Insulina
Inne nazwy:
  • Humulina
Lek: Heparyna
Inne nazwy:
  • środek przeciwzakrzepowy
Lek: Glukoza
Inne nazwy:
  • d-glukoza
Lek: GnRH
Inne nazwy:
  • octan gonadoreliny
Procedura: Hiperinsulinemiczny zacisk euglikemiczny
Inne nazwy:
  • HEC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana amplitudy tętna LH przed i po ostrym lub przewlekłym podaniu FFA
Ramy czasowe: Pierwsze 4 godziny badania częstego pobierania krwi przed i po podaniu FFA
Amplituda pulsu hormonu luteinizującego LH przed i po podaniu FFA. Jest to miara sesji częstego pobierania krwi po suplementacji i sesji wyjściowej.
Pierwsze 4 godziny badania częstego pobierania krwi przed i po podaniu FFA
Zmiana w stanie stacjonarnym Ilość glukozy metabolizowanej przy ustawionej szybkości wlewu insuliny w warunkach euglikemicznych
Ramy czasowe: 30 minut
Pierwszorzędowym wynikiem będzie M, który reprezentuje ilość glukozy metabolizowanej w stanie stacjonarnym z ustaloną szybkością wlewu insuliny w warunkach euglikemicznych, która jest równa ilości glukozy podanej we wlewie, gdy uczestnik jest euglikemiczny podczas drugiego etapu HEC49. Ostatnie 30 minut okresu klamry będzie uważane za stan ustalony. Stężenia glukozy zostaną oznaczone metodą oksydazy glukozowej (Beckman Glucose Analyzer 2; Beckman Instruments, Fullerton, CA), natomiast do pomiaru insuliny zostaną wykorzystane metody ELISA (Alpco, Salem, NH).
30 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany częstotliwości tętna gonadotropiny
Ramy czasowe: 4 godziny
Badacz porówna zmiany częstości tętna gonadotropin (dla LH, a jeśli uda nam się wykryć różne tętna FSH, porównamy również FSH), średnie LH i FSH oraz kinetykę LH i, jeśli to możliwe, FSH, przed i po interwencji , jak informowaliśmy wcześniej
4 godziny
Zmiana odpowiedzi GnRH przed i po ostrym lub przewlekłym podaniu FFA
Ramy czasowe: Po podaniu GnRH w każdym FSS przed i po ostrym i przewlekłym podaniu FFA.
Odpowiedź GnRH zostanie porównana między badaniem nieinterwencyjnym i interwencyjnym, jak opisano powyżej dla pulsacji gonadotropin. Badacz zastosował metody powierzchni pod krzywą w celu określenia odpowiedzi LH na egzogenny GnRH i zastosuje tę samą metodologię, co badacz stosował w przeszłości.
Po podaniu GnRH w każdym FSS przed i po ostrym i przewlekłym podaniu FFA.
Zmiana średniego parametru FSH przed i po ostrym lub przewlekłym podaniu FFA
Ramy czasowe: Przed i po podaniu FFA
Parametry FSH zostaną porównane między badaniami nieinterwencyjnymi i interwencyjnymi dla obu celów, jak opisano powyżej dla pulsacji gonadotropin. Badacz porówna średnie FSH, ponieważ pulsacja FSH jest mniej oczywista niż LH.
Przed i po podaniu FFA
Profile hormonów moczowych przed, w trakcie i po podaniu FFA.
Ramy czasowe: Testy moczu będą mierzone przed, w trakcie i po podaniu FFA.
Profile hormonów w moczu zostaną ocenione dla całego cyklu przed i dwóch cykli po rozpoczęciu HFD przy użyciu wcześniej opisanych parametrów cyklu miesiączkowego odpowiednich do oznaczania hormonów w moczu42. Domniemany dzień owulacji, zwany Dniem Przejścia Lutealnego (DLT), zostanie określony dla wszystkich cykli, które wykazują przyrost prostaglandyn zgodny z owulacją. Długość fazy folikularnej i lutealnej zostanie obliczona, podobnie jak zintegrowane folikularna, lutealna i cały cykl LH, FSH, E1c i prostaglandyna. Parametry cyklu zostaną porównane przy użyciu mieszanej analizy ANOVA z powtarzanymi pomiarami, jeśli dane mają rozkład normalny lub można je przekształcić tak, aby pasowały do ​​rozkładu normalnego, lub w razie potrzeby odpowiednie testy nieparametryczne. Korekta statystyczna zostanie wprowadzona dla wielokrotnych porównań potencjalnie współzmiennych hormonów.
Testy moczu będą mierzone przed, w trakcie i po podaniu FFA.
Insulinowa supresja lipolizy przed i po podaniu FFA.
Ramy czasowe: 30 minut - podczas HEC
Insulinowe hamowanie lipolizy. Badacz oceni, czy narażenie na HFD skutkuje oczekiwanym pogorszeniem działania insuliny na etapie HEC z małą dawką (4 mU/m2/min). Stężenie glicerolu w osoczu będzie mierzone przez CTRC Colorado Clinical Nutrition Research Unit Mass Spektrometry Core Laboratory. Szybkość pojawiania się glicerolu (GlycRA) zostanie określona w ciągu ostatnich 30 minut zaciskania małej dawki (4 mU/m2/min) i dużej dawki (40 mU/m2/min) przy użyciu równania Steele'a w stanie nieustalonym .
30 minut - podczas HEC
Pomiary insuliny przed i po podaniu FFA.
Ramy czasowe: 60 minut podczas HEC
Insulina będzie mierzona przez laboratoria CTRC.
60 minut podczas HEC
Pomiary glukozy przed i po podaniu FFA.
Ramy czasowe: 60 minut podczas HEC
Glukoza będzie mierzona przez laboratoria CTRC przed i po podaniu FFA.
60 minut podczas HEC
Pomiary FFA podczas HEC
Ramy czasowe: 60 minut podczas HEC
WKT będą mierzone przez laboratoria CTRC. Niezestryfikowane FFA w osoczu będą mierzone po ekstrakcji lipidów z osocza (Wako Diagnostics, Richmond, VA). Lipidy są mierzone metodami enzymatycznymi (Quest Diagnostics – Nichols Institute, Chantilly, VA)
60 minut podczas HEC
Porównanie lipidów RBC przed i po podaniu FFA
Ramy czasowe: 30 minut podczas HEC
Porównane zostaną również lipidy RBC, ponieważ badacz przewiduje, że HFD spowoduje zwiększenie FFA bogatych w omega-6 i mniej FFA omega-3
30 minut podczas HEC
Porównanie składu ciała DEXA
Ramy czasowe: 5 miesięcy – przed i po interwencji.
Skład ciała DEXA zostanie zmierzony przed i po interwencji.
5 miesięcy – przed i po interwencji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-1052
  • UL1TR001082 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Insulina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj