Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zespół reprometaboliczny pośredniczy w zmniejszeniu płodności w otyłości

10 lutego 2026 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Otyłość odgrywa niekorzystną rolę na każdym etapie poczęcia i ciąży, a coraz więcej dowodów wskazuje na względny hipogonadyzm hipogonadotropowy i zmniejszone wydzielanie hormonów cyklu miesiączkowego jako prawdopodobne czynniki przyczyniające się do fenotypu obniżonej płodności i możliwe czynniki przyczyniające się do powikłań ciąży i rozwoju chorób wieku dorosłego, takich jak cukrzyca i choroby układu krążenia. To badanie będzie pierwszym kompleksowym badaniem, które powiąże wzorce hiperinsulinemii, hiperlipidemii i stanu zapalnego, charakterystyczne dla otyłości i względnego hipogonadotropizmu hipogonadotropowego spowodowanego otyłością i jego potencjalnych niekorzystnych skutków reprodukcyjnych. Odkrycia badaczy zostaną wykorzystane do późniejszej interwencji klinicznej w celu optymalizacji wyników reprodukcyjnych u otyłych kobiet i ich potomstwa.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przed jakimkolwiek z dobrze znanych działań niepożądanych w czasie ciąży2,3 otyłość powoduje stosunkowo hipogonadotropowy fenotyp hipogonadalny. Zmniejszone wydzielanie LH, FSH, estradiolu (E2) i progesteronu jest dobrze udokumentowane podczas cykli menstruacyjnych kobiet otyłych w porównaniu z kobietami z prawidłową masą ciała (NWW).4,5. Zmniejszone wydzielanie gonadotropin związane z otyłością jest związane ze zmniejszoną wrażliwością przysadki na GnRH6. To zmniejszenie wrażliwości przysadki sugeruje pośrednictwo czynników krążących, takich jak cytokiny, insulina lub inne sygnały prozapalne, o których wiadomo, że są podwyższone w otyłości. Niedawno odkryliśmy, że połączenie hiperinsulinemii i krążących wolnych kwasów tłuszczowych (FFA), ale żaden z nich sam, nie może gwałtownie zmniejszyć wydzielania gonadotropin u NWW, jak również u mężczyzn, ustanawiając bezpośredni związek przyczynowy dla centralnej hipotezy tej propozycji: że przewlekła Supresja przysadki częściowo pośredniczy w obniżeniu płodności związanej z otyłością. Nasz model roboczy polega na tym, że połączenie nadmiaru, prawdopodobnie prozapalnych (omega-6) krążących FFA i insulinooporności związanej z otyłością, powoduje zmniejszoną wrażliwość przysadki na GnRH, z wynikającym z tego względnym niedoborem steroidów płciowych, który dodatkowo pogarsza fenotyp otyłości. Nazwaliśmy ten fenotyp zespołem reprometabolicznym. Proponujemy zbadanie wzajemnych powiązań między otyłością, dysfunkcjami rozrodczymi i dysfunkcjami metabolicznymi w sposób mechanistyczny. Zaindukujemy hipogonadotropowy hipogonadalny fenotyp otyłości u osób z NWW, które zostaną zapoczątkowane dietą wysokotłuszczową (HFD) zaprojektowaną w celu zwiększenia krążących WKT i wytworzenia krótkotrwałej insulinooporności i wyższych poziomów insuliny.1,7-11 Przed i po torowaniu przetestujemy addytywny wpływ nadmiaru lipidów, insuliny i stanu zapalnego na osie rozrodcze i metaboliczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 34 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wskaźnik masy ciała (BMI) co najmniej 18, ale mniej niż 25 kg/m2
  • Brak historii chorób przewlekłych wpływających na produkcję hormonów, metabolizm lub klirens
  • Zakaz stosowania leków, o których wiadomo, że zmieniają lub wchodzą w interakcje z hormonami rozrodczymi lub metabolizmem insuliny (np. tiazolidynodiony, metformina)
  • Brak stosowania hormonów reprodukcyjnych w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
  • Normalne poziomy prolaktyny i hormonu tyreotropowego podczas badań przesiewowych
  • Historia regularnych cykli miesiączkowych co 25-35 dni
  • Stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (sterylizacja kobiety lub partnera; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); abstynencja; diafragma)
  • Prawidłowa hemoglobina A1c
  • Hemoglobina przesiewowa >11gm/dl

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety z wyjściową oceną diety wskazującą na >35% dziennego spożycia kalorii pochodzących z tłuszczu (obliczonego na podstawie wstępnego badania przesiewowego) zostaną wykluczone, ponieważ wpływ zwiększenia spożycia tłuszczu w diecie może być minimalny.
  • Kobiety z trójglicerydami na czczo >300 mg/dl podczas badania przesiewowego zostaną wykluczone, ponieważ mogą być narażone na ostry wzrost trójglicerydów, a nawet zapalenie trzustki, jeśli zostaną umieszczone na diecie wysokotłuszczowej
  • Niezdolność do przestrzegania protokołu. Osoby, które często podróżują lub spożywają większość posiłków poza domem, będą wykluczone, ponieważ trudno będzie im przestrzegać diety, odbierać kartony z żywnością itp.
  • Ponieważ do uzyskania 48% kalorii pochodzących z tłuszczu w diecie potrzebne będą wysokie proporcje tłuszczu mlecznego, weganie i osoby z nietolerancją laktozy zostaną wykluczone.
  • Kobiety w ciąży lub planujące zajście w ciążę będą wykluczone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Cel 1-Podawanie FFA w modelu ostrym

Reprodukcja reprodukcyjnego fenotypu otyłości u kobiet o normalnej wadze (NWW) poprzez:

1) podawanie insuliny i wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) w eksperymentach krótkoterminowych oraz pomiar pulsacji gonadotropin i przysadkowej odpowiedzi GnRH Ocena glukoregulacyjnego i antylipolitycznego działania insuliny za pomocą dwuetapowego, hiperinsulinemicznego, euglikemicznego zacisku (HEC) do ocenić zarówno hamowanie lipolizy, jak i wytwarzanie glukozy w wątrobie.
Lek: Insulina
Inne nazwy:
  • Humulina
Lek: Heparyna
Inne nazwy:
  • środek przeciwzakrzepowy
Lek: Intralipid
Inne nazwy:
  • Wolny kwas tłuszczowy
Lek: Glukoza
Inne nazwy:
  • d-glukoza
Lek: GnRH
Inne nazwy:
  • octan gonadoreliny
Eksperymentalny: Cel 2 – Hiperinsulinemiczny zacisk euglikemiczny po przewlekłym stosowaniu diety

Ocena glukoregulacyjnego i antylipolitycznego działania insuliny za pomocą dwuetapowego, hiperinsulinemicznego, euglikemicznego zacisku (HEC) w celu oceny zarówno hamowania lipolizy, jak i produkcji glukozy w wątrobie.

Wywoływanie przewlekłego modelu zespołu reprometabolicznego poprzez podawanie eukalorycznej diety, która jest stosunkowo bogata w prozapalne kwasy tłuszczowe omega-6 i uboga w przeciwzapalne kwasy tłuszczowe omega-3 (dieta wysokotłuszczowa; HFD) przez jeden miesiąc z monitorowaniem gonadotropin pulsacja i codzienne wydalanie hormonów reprodukcyjnych z moczem.
Lek: Insulina
Inne nazwy:
  • Humulina
Lek: Heparyna
Inne nazwy:
  • środek przeciwzakrzepowy
Lek: Glukoza
Inne nazwy:
  • d-glukoza
Lek: GnRH
Inne nazwy:
  • octan gonadoreliny
Procedura: Hiperinsulinemiczny zacisk euglikemiczny
Inne nazwy:
  • HEC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana amplitudy tętna LH przed i po ostrym lub przewlekłym podaniu FFA
Ramy czasowe: Pierwsze 4 godziny badania częstego pobierania krwi przed i po podaniu FFA
Amplituda pulsu hormonu luteinizującego LH przed i po podaniu FFA. Jest to miara sesji częstego pobierania krwi po suplementacji i sesji wyjściowej.
Pierwsze 4 godziny badania częstego pobierania krwi przed i po podaniu FFA
Zmiana w stanie stacjonarnym Ilość glukozy metabolizowanej przy ustawionej szybkości wlewu insuliny w warunkach euglikemicznych
Ramy czasowe: 30 minut
Pierwszorzędowym wynikiem będzie M, który reprezentuje ilość glukozy metabolizowanej w stanie stacjonarnym z ustaloną szybkością wlewu insuliny w warunkach euglikemicznych, która jest równa ilości glukozy podanej we wlewie, gdy uczestnik jest euglikemiczny podczas drugiego etapu HEC49. Ostatnie 30 minut okresu klamry będzie uważane za stan ustalony. Stężenia glukozy zostaną oznaczone metodą oksydazy glukozowej (Beckman Glucose Analyzer 2; Beckman Instruments, Fullerton, CA), natomiast do pomiaru insuliny zostaną wykorzystane metody ELISA (Alpco, Salem, NH).
30 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany częstotliwości tętna gonadotropiny
Ramy czasowe: 4 godziny
Badacz porówna zmiany częstości tętna gonadotropin (dla LH, a jeśli uda nam się wykryć różne tętna FSH, porównamy również FSH), średnie LH i FSH oraz kinetykę LH i, jeśli to możliwe, FSH, przed i po interwencji , jak informowaliśmy wcześniej
4 godziny
Zmiana średniego parametru FSH przed i po ostrym lub przewlekłym podaniu FFA
Ramy czasowe: Przed i po podaniu FFA
Parametry FSH zostaną porównane między badaniami nieinterwencyjnymi i interwencyjnymi dla obu celów, jak opisano powyżej dla pulsacji gonadotropin. Badacz porówna średnie FSH, ponieważ pulsacja FSH jest mniej oczywista niż LH.
Przed i po podaniu FFA
Pomiary glukozy przed i po podaniu FFA.
Ramy czasowe: 60 minut podczas HEC
Glukoza będzie mierzona przez laboratoria CTRC przed i po podaniu FFA.
60 minut podczas HEC
Porównanie lipidów RBC przed i po podaniu FFA
Ramy czasowe: 30 minut podczas HEC
Porównane zostaną również lipidy RBC, ponieważ badacz przewiduje, że HFD spowoduje zwiększenie FFA bogatych w omega-6 i mniej FFA omega-3
30 minut podczas HEC
Porównanie składu ciała DEXA
Ramy czasowe: 5 miesięcy – przed i po interwencji.
Skład ciała DEXA zostanie zmierzony przed i po interwencji.
5 miesięcy – przed i po interwencji.
Zmiana odpowiedzi GnRH przed i po ostrym lub przewlekłym podaniu FFA
Ramy czasowe: Po podaniu GnRH w każdym FSS przed i po ostrym i przewlekłym podaniu FFA oceniano przez okres do 4 godzin.
Odpowiedź GnRH zostanie porównana pomiędzy badaniem bez interwencji i badaniem interwencyjnym, jak opisano powyżej dla pulsacji gonadotropin. Badacz zastosował metodę pola pod krzywą w celu określenia odpowiedzi LH na egzogenną GnRH i zastosuje tę samą metodologię, co badacz stosował w przeszłości.
Po podaniu GnRH w każdym FSS przed i po ostrym i przewlekłym podaniu FFA oceniano przez okres do 4 godzin.
Profile hormonów moczowych przed podawaniem diety o wysokiej zawartości tłuszczu i po nim.
Ramy czasowe: Testy moczowe będą mierzone dla 4 cykli menstruacyjnych (około 4 miesięcy lub 115 dni)
Profile hormonów moczowych zostaną ocenione dla całego cyklu przed i dwa cykle po rozpoczęciu HFD przy użyciu wcześniej opisanych parametrów cyklu menstruacyjnego odpowiednie do oznaczeń hormonów moczowych. Szczyt LH zostanie określony dla wszystkich cykli, które wykazują przyrost progesteronu zgodny z owulacją. Długości fazy pęcherzykowej i lutealnej będą obliczane, podobnie jak zintegrowany cykl pęcherzykowy, lutealny i cały cykl, FSH, E1C i progesteron. Pomiar jest zmianą wartości od wartości wyjściowej na 4 cykle menstruacyjne (około 4 miesięcy) po linii podstawowej.
Testy moczowe będą mierzone dla 4 cykli menstruacyjnych (około 4 miesięcy lub 115 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

11 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-1052
  • UL1TR001082 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj