Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reprometabolický syndrom zprostředkovává subfertilitu u obezity

9. května 2023 aktualizováno: University of Colorado, Denver
Obezita hraje nepříznivou roli v každém stádiu početí a těhotenství a přibývající důkazy implikují relativní hypogonadotropní hypogonadismus a sníženou sekreci hormonů menstruačního cyklu jako pravděpodobné přispěvatele k fenotypu subfertility a možné přispěvatele ke komplikacím těhotenství a vývojovému původu nemocí dospělých, jako je diabetes. a kardiovaskulární onemocnění. Tato studie bude prvním komplexním výzkumem, který spojí dohromady vzorce hyperinzulinémie, hyperlipidémie a zánětu, charakteristické pro obezitu a relativní hypogonadotropní hypogonadotropismus způsobený obezitou a jeho potenciální nepříznivé reprodukční výsledky. Poznatky výzkumníků budou použity k informování o následné klinické intervenci k optimalizaci reprodukčních výsledků u obézních žen a jejich potomků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Před některým z dobře známých nežádoucích účinků v těhotenství2,3 způsobuje obezita relativně hypogonadotropní hypogonadální fenotyp. Snížená sekrece LH, FSH, estradiolu (E2) a progesteronu je dobře zdokumentována během menstruačních cyklů obézních žen ve srovnání s ženami s normální hmotností (NWW).4,5. Snížená sekrece gonadotropinu spojená s obezitou souvisí se sníženou citlivostí hypofýzy na GnRH6. Toto snížení citlivosti hypofýzy naznačuje zprostředkování cirkulujícími faktory, jako jsou cytokiny, inzulín nebo jiné prozánětlivé signály, o kterých je známo, že jsou při obezitě zvýšené. Nedávno jsme zjistili, že kombinace hyperinzulinémie a cirkulujících volných mastných kyselin (FFA), ale ani jedna látka samotná, může akutně snížit sekreci gonadotropinu u NWW stejně jako u mužů, což vytváří přímou kauzální souvislost pro ústřední hypotézu tohoto návrhu: že chronická suprese hypofýzy částečně zprostředkovává subfertilitu související s obezitou. Náš pracovní model spočívá v tom, že kombinace nadbytku, možná prozánětlivých (omega-6) cirkulujících FFA a inzulínové rezistence spojené s obezitou, způsobuje sníženou citlivost hypofýzy na GnRH s výsledným relativním deficitem pohlavních steroidů, který dále zhoršuje obézní fenotyp. Tento fenotyp jsme nazvali reprometabolický syndrom. Navrhujeme zkoumat vzájemné vztahy mezi obezitou, reprodukční dysfunkcí a metabolickou dysfunkcí mechanistickým způsobem. Navodíme hypogonadotropní hypogonadální fenotyp obezity u NWW, kteří budou nasazeni vysokotučnou dietou (HFD) navrženou tak, aby zvýšila cirkulující FFA a vyvolala krátkodobou inzulínovou rezistenci a vyšší hladiny inzulínu.1,7-11 Před a po primingu budeme testovat aditivní účinky nadbytku lipidů, inzulínu a zánětu na reprodukční a metabolickou osu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 36 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) nejméně 18, ale méně než 25 kg/m2
  • Žádná anamnéza chronického onemocnění ovlivňujícího produkci hormonů, metabolismus nebo clearance
  • Žádné užívání léků, o kterých je známo, že mění nebo interagují s reprodukčními hormony nebo metabolismem inzulínu (např. thiazolidindiony, metformin)
  • Žádné použití reprodukčních hormonů do 3 měsíců od zařazení
  • Normální hladiny prolaktinu a hormonu stimulujícího štítnou žlázu při screeningu
  • Anamnéza pravidelných menstruačních cyklů každých 25-35 dní
  • Používání spolehlivé metody antikoncepce (sterilizace partnerky nebo partnerky; nitroděložní tělísko (IUD); abstinence; bránice)
  • Normální hemoglobin A1c
  • Screening hemoglobinu >11gm/dl

Kritéria vyloučení:

  • Ženy s výchozím dietním hodnocením indikujícím > 35 % denní spotřeby kalorií z tuku (vypočteno na základě počátečního screeningového průzkumu) budou vyloučeny, protože dopad zvýšení jejich dietního příjmu tuků může být minimální.
  • Ženy s hladinou triglyceridů nalačno > 300 mg/dl při screeningu budou vyloučeny, protože by mohly být ohroženy akutním zvýšením triglyceridů a dokonce pankreatitidou, pokud by byly na dietě s vysokým obsahem tuků
  • Neschopnost dodržet protokol. Jednotlivci, kteří často cestují nebo jedí většinu jídla mimo svůj domov, budou vyloučeni, protože pro ně bude obtížné až nemožné dodržet dietu, vyzvednout si krabičky s jídlem atd.
  • Protože k dosažení 48 % kalorií z tuku ve stravě bude zapotřebí vysoký podíl mléčného tuku, budou vyloučeni vegani a jedinci s intolerancí laktózy.
  • Vyloučeny budou těhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Cíl 1-Podávání FFA v akutním modelu

Reprodukce reprodukčního fenotypu obezity u žen s normální hmotností (NWW) podle:

1) infuze inzulinu a volných mastných kyselin (FFA) v krátkodobých experimentech a měření pulsatility gonadotropinu a hypofyzární GnRH reakce Hodnocení glukoregulačních a antilipolytických účinků inzulinu pomocí 2-stupňové hyperinzulinemické, euglykemické svorky (HEC) k hodnotit jak potlačení lipolýzy, tak produkci glukózy v játrech.
Lék: Inzulín
Ostatní jména:
  • Humulin
Lék: Heparin
Ostatní jména:
  • antikoagulant
Lék: Intralipid
Ostatní jména:
  • Volné mastné kyseliny
Lék: Dextróza
Ostatní jména:
  • d-glukóza
Lék: GnRH
Ostatní jména:
  • gonadorelin acetát
Experimentální: Cílová 2-Hyperinzulinemická euglykemická svorka po chronickém podávání diety

Hodnocení glukoregulačních a antilipolytických účinků inzulínu pomocí 2stupňové hyperinzulinemické, euglykemické svorky (HEC) pro hodnocení jak potlačení lipolýzy, tak produkce glukózy v játrech.

Vyvolání chronického modelu reprometabolického syndromu podáváním eukalorické diety s relativně vysokým obsahem prozánětlivých omega-6 mastných kyselin a nízkým obsahem protizánětlivých omega-3 mastných kyselin (vysokotučná dieta; HFD) po dobu jednoho měsíce při sledování gonadotropinu pulsatilita a denní vylučování reprodukčního hormonu močí.
Lék: Inzulín
Ostatní jména:
  • Humulin
Lék: Heparin
Ostatní jména:
  • antikoagulant
Lék: Dextróza
Ostatní jména:
  • d-glukóza
Lék: GnRH
Ostatní jména:
  • gonadorelin acetát
Postup: Hyperinzulinemická euglykemická svorka
Ostatní jména:
  • HEC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna amplitudy pulzu LH před a po akutním nebo chronickém podání FFA
Časové okno: První 4 hodiny studie častých odběrů krve před a po podání FFA
Pulzní amplituda LH-luteinizačního hormonu před a po podání FFA. Toto je míra častého odběru krve po suplementaci a základního sezení.
První 4 hodiny studie častých odběrů krve před a po podání FFA
Změna v rovnovážném stavu množství glukózy metabolizované při nastavené rychlosti infuze inzulínu za euglykemických podmínek
Časové okno: 30 minut
Primárním výsledkem bude M, což představuje ustálené množství glukózy metabolizované při nastavené rychlosti infuze inzulínu za euglykemických podmínek, které se rovná glukóze podané infuzí, když je účastník euglykemický během druhé fáze HEC49. Posledních 30 minut vypínacího období bude považováno za ustálený stav. Koncentrace glukózy budou stanoveny glukózooxidázovou metodou (Beckman Glucose Analyzer 2; Beckman Instruments, Fullerton, CA), zatímco pro měření inzulinu budou použity metody ELISA (Alpco, Salem, NH).
30 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v pulzní frekvenci gonadotropinu
Časové okno: 4 hodiny
Vyšetřovatel porovná změny v pulzní frekvenci gonadotropinu (pro LH, a pokud dokážeme detekovat odlišné pulzy FSH, porovnáme i FSH), střední hodnotu LH a FSH a kinetiku LH, a pokud možno FSH, před a po intervenci. , jak bylo dříve oznámeno
4 hodiny
Změna v odpovědi GnRH před a po akutním nebo chronickém podání FFA
Časové okno: Po podání GnRH při každém FSS před a po akutním a chronickém podání FFA.
Odpověď GnRH bude porovnána mezi neintervenční a intervenční studií, jak je popsáno výše pro pulsatilitu gonadotropinu. Zkoušející použil metody plochy pod křivkou ke stanovení odpovědi LH na exogenní GnRH a použije stejnou metodologii, jakou výzkumník použil v minulosti.
Po podání GnRH při každém FSS před a po akutním a chronickém podání FFA.
Změna průměrného parametru FSH před a po akutním nebo chronickém podání FFA
Časové okno: Před a po administraci FFA
Parametry FSH budou porovnány mezi neintervenčními a intervenčními studiemi pro oba cíle, jak je popsáno výše pro pulsatilitu gonadotropinu. Výzkumník porovná střední hodnotu FSH, protože pulzatilita FSH je méně zřejmá než LH.
Před a po administraci FFA
Hormonální profily moči před, během a po podání FFA.
Časové okno: Močové testy budou měřeny před, během a po podání FFA.
Hormonální profily moči budou hodnoceny pro celý cyklus před a dva cykly po zahájení HFD pomocí dříve popsaných parametrů menstruačního cyklu vhodných pro stanovení hormonů v moči42. Předpokládaný den ovulace, nazývaný den luteálního přechodu (DLT), bude určen pro všechny cykly, které vykazují přírůstek prostaglandinu v souladu s ovulací. Budou vypočteny délky folikulární a luteální fáze, stejně jako integrované folikulární, luteální a celý cyklus LH, FSH, E1c a prostaglandin. Parametry cyklu budou porovnány pomocí smíšené ANOVA s opakovanými měřeními, pokud jsou data normálně rozdělena nebo mohou být transformována tak, aby odpovídala normálnímu rozdělení, nebo podle potřeby pomocí vhodného neparametrického testování. Pro vícenásobná srovnání potenciálně kovariujících hormonů bude provedena statistická úprava.
Močové testy budou měřeny před, během a po podání FFA.
Inzulinová suprese lipolýzy před a po podání FFA.
Časové okno: 30 minut - během HEC
Inzulinová suprese lipolýzy. Zkoušející posoudí, zda expozice HFD vede k očekávanému zhoršení účinku inzulínu ve fázi nízké dávky (4 mU/m2/min) HEC. Plazmatický glycerol bude měřen základní laboratoří hmotnostní spektrometrie CTRC Colorado Clinical Nutrition Research Unit. Rychlost výskytu glycerolu (GlycRA) bude stanovena během posledních 30 minut svorky nízké dávky (4 mU/m2/min) a vysoké dávky (40 mU/m2/min) pomocí Steeleovy rovnice v nestacionárním stavu. .
30 minut - během HEC
Měření inzulínu před a po podání FFA.
Časové okno: 60 minut během HEC
Inzulin bude měřen v laboratořích CTRC.
60 minut během HEC
Měření glukózy před a po podání FFA.
Časové okno: 60 minut během HEC
Glukóza bude měřena v laboratořích CTRC před a po podání FFA.
60 minut během HEC
Měření FFA během HEC
Časové okno: 60 minut během HEC
FFA budou měřeny laboratořemi CTRC. Plazmatické neesterifikované FFA budou měřeny po lipidové extrakci plazmy (Wako Diagnostics, Richmond, VA). Lipidy jsou měřeny enzymatickými metodami (Quest Diagnostics – Nichols Institute, Chantilly, VA)
60 minut během HEC
Srovnání RBC lipidů před a po podání FFA
Časové okno: 30 minut během HEC
Porovnány budou také lipidy v červených krvinkách, protože výzkumník předpovídá, že HFD povede ke zvýšenému množství nenasycených mastných kyselin bohatých na omega-6 a méně mastných kyselin omega-3
30 minut během HEC
Srovnání složení těla DEXA
Časové okno: 5 měsíců před a po intervenci.
DEXA složení těla bude měřeno před a po zákroku.
5 měsíců před a po intervenci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

11. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-1052
  • UL1TR001082 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inzulín

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit