Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Reprometabolinen oireyhtymä välittää hedelmällisyyttä liikalihavuudessa

tiistai 9. toukokuuta 2023 päivittänyt: University of Colorado, Denver
Liikalihavuudella on kielteinen rooli hedelmöittymisen ja raskauden kaikissa vaiheissa, ja lisääntyvät todisteet viittaavat suhteelliseen hypogonadotrooppiseen hypogonadismiin ja kuukautiskierron hormonierityksen vähenemiseen, koska ne ovat todennäköisiä subfertiliteettifenotyyppiä ja mahdollisia raskauden komplikaatioiden ja aikuisten sairauksien, kuten diabeteksen, kehityksen aiheuttajia. ja sydän- ja verisuonitaudit. Tämä tutkimus on ensimmäinen kattava tutkimus, joka yhdistää hyperinsulinemian, hyperlipidemian ja tulehduksen mallit, jotka ovat ominaisia ​​liikalihavuudelle ja liikalihavuudesta johtuvalle suhteelliselle hypogonadotrooppiselle hypogonadotropismille ja sen mahdollisille haitallisille lisääntymisvaikutuksille. Tutkijoiden löydöksiä käytetään myöhemmän kliinisen toimenpiteen tiedottamiseen liikalihavien naisten ja heidän jälkeläisten lisääntymistulosten optimoimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ennen kuin mitään tunnetuista haittavaikutuksista raskauden aikana2,3, liikalihavuus aiheuttaa suhteellisen hypogonadotrooppisen hypogonadaalisen fenotyypin. Vähentynyt LH-, FSH-, estradiolin (E2) ja progesteronin eritys on hyvin dokumentoitu ylipainoisten naisten kuukautiskierron aikana verrattuna normaalipainoisiin naisiin (NWW).4,5. Lihavuuteen liittyvä vähentynyt gonadotropiinin eritys liittyy aivolisäkkeen vähentyneeseen herkkyyteen GnRH6:lle. Tämä aivolisäkkeen herkkyyden väheneminen viittaa välittämiseen verenkierrossa olevien tekijöiden, kuten sytokiinien, insuliinin tai muiden tulehdusta edistävien signaalien avulla, joiden tiedetään lisääntyvän liikalihavuudessa. Olemme äskettäin havainneet, että hyperinsulinemian ja kiertävien vapaiden rasvahappojen (FFA) yhdistelmä, mutta kumpikaan aine ei yksinään, voi akuutisti vähentää gonadotropiinin eritystä NWW:ssä sekä miehillä, mikä muodostaa suoran syy-yhteyden tämän ehdotuksen keskeiselle hypoteesille: krooniselle hypoteesille. aivolisäkkeen suppressio välittää osittain lihavuuteen liittyvää hedelmällisyyttä. Toimintamallimme on, että liiallisten, mahdollisesti pro-inflammatoristen (omega-6) verenkierrossa olevien FFA-yhdisteiden ja liikalihavuuteen liittyvän insuliiniresistenssin yhdistelmä aiheuttaa aivolisäkkeen heikentyneen herkkyyden GnRH:lle, mikä johtaa suhteelliseen sukupuolisteroidivajeeseen, joka entisestään pahentaa liikalihavuuden fenotyyppiä. Olemme nimenneet tämän fenotyypin reprometaboliseksi oireyhtymäksi. Ehdotamme lihavuuden, lisääntymishäiriön ja aineenvaihduntahäiriön välisten suhteiden tutkimista mekaanisella tavalla. Aiomme indusoida hypogonadotrooppisen hypogonadaalisen liikalihavuuden fenotyypin NWW:ssä, joka valmistetaan runsasrasvaisella ruokavaliolla (HFD), joka on suunniteltu lisäämään verenkierrossa olevia FFA-yhdisteitä ja tuottamaan lyhytaikaista insuliiniresistenssiä ja korkeampia insuliinitasoja.1,7-11 Ennen ja jälkeen pohjustustestaamme lipidiylimäärän, insuliinin ja tulehduksen additiiviset vaikutukset lisääntymis- ja aineenvaihduntaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

84

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Denver

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 36 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Painoindeksi (BMI) vähintään 18 mutta alle 25 kg/m2
  • Ei historiaa kroonista sairautta, joka vaikuttaa hormonien tuotantoon, aineenvaihduntaan tai puhdistumaan
  • Ei käytetä lääkkeitä, joiden tiedetään muuttavan lisääntymishormoneja tai insuliiniaineenvaihduntaa tai olevan vuorovaikutuksessa niiden kanssa (esim. tiatsolidiinidionit, metformiini)
  • Lisääntymishormoneja ei saa käyttää 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta
  • Normaalit prolaktiini- ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin tasot seulonnassa
  • Säännölliset kuukautiskierrot 25-35 päivän välein
  • Luotettavan ehkäisymenetelmän käyttö (nais- tai mieskumppanin sterilointi; kohdunsisäinen laite (IUD); raittius; pallea)
  • Normaali hemoglobiini A1c
  • Hemoglobiinin seulonta > 11 g/dl

Poissulkemiskriteerit:

  • Naiset, joiden ruokavalion perusarviointi osoittaa yli 35 %:n päivittäisen rasvan kaloreiden kulutuksen (alkuperäisen seulontatutkimuksen perusteella laskettuna), suljetaan pois, koska heidän ruokavalion rasvansaannin lisäämisen vaikutus voi olla minimaalinen.
  • Naiset, joiden paaston triglyseridit ovat yli 300 mg/dl seulonnassa, suljetaan pois, koska he voivat olla alttiita akuutille triglyseridien nousulle ja jopa haimatulehdukselle, jos he noudattavat runsaasti rasvaa sisältävää ruokavaliota.
  • Kyvyttömyys noudattaa protokollaa. Henkilöt, jotka matkustavat usein tai syövät suurimman osan aterioistaan ​​kotinsa ulkopuolella, suljetaan pois, koska heidän on vaikea tai mahdotonta noudattaa ruokavaliota, noutaa ruokapakkauksia jne.
  • Koska tarvitaan suuria määriä maitorasvaa, jotta ruokavaliosta saataisiin 48 % kaloreita rasvasta, vegaanit ja laktoosi-intolerantit jätetään pois.
  • Raskaana olevat tai raskautta suunnittelevat naiset suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Tavoite 1 - FFA:n anto akuuttimallissa

Lihavuuden lisääntymisfenotyypin lisääntyminen normaalipainoisilla naisilla (NWW):

1) insuliinin ja vapaiden rasvahappojen (FFA:iden) infuusio lyhytaikaisissa kokeissa ja gonadotropiinien sykettävyyden ja aivolisäkkeen GnRH-vasteen mittaaminen. Insuliinin glukoosisäätely- ja lipolyyttisten vaikutusten arviointi 2-vaiheisella, hyperinsulinemisella, euglykeemisellä puristin (HEC) arvioida sekä lipolyysin suppressiota että maksan glukoosin tuotantoa.
Lääke: Insuliini
Muut nimet:
  • Humulin
Lääke: Hepariini
Muut nimet:
  • antikoagulantti
Lääke: Intralipid
Muut nimet:
  • Vapaa rasvahappo
Lääke: Dekstroosi
Muut nimet:
  • d-glukoosi
Lääke: GnRH
Muut nimet:
  • gonadoreliiniasetaatti
Kokeellinen: Tavoite 2-Hyperinsulinemic Euglycemic Clamp kroonisen ruokavalion antamisen jälkeen

Insuliinin glukoosia säätelevien ja anti-lipolyyttisten vaikutusten arviointi 2-vaiheisella, hyperinsulinemisella, euglykeemisellä puristimella (HEC) sekä lipolyysin suppression että maksan glukoosin tuotannon arvioimiseksi.

Reprometabolisen oireyhtymän kroonisen mallin indusoiminen käyttämällä eukalorista ruokavaliota, jossa on suhteellisen paljon tulehdusta edistäviä omega-6-rasvahappoja ja vähän anti-inflammatorisia omega-3-rasvahappoja (runsarasvainen ruokavalio; HFD) yhden kuukauden ajan samalla kun seurataan gonadotropiinia pulsiteetti ja päivittäinen lisääntymishormonieritys virtsaan.
Lääke: Insuliini
Muut nimet:
  • Humulin
Lääke: Hepariini
Muut nimet:
  • antikoagulantti
Lääke: Dekstroosi
Muut nimet:
  • d-glukoosi
Lääke: GnRH
Muut nimet:
  • gonadoreliiniasetaatti
Menettely: Hyperinsulineminen euglykeeminen puristin
Muut nimet:
  • HEC

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos LH-pulssin amplitudissa ennen ja jälkeen akuutin tai kroonisen FFA-hoidon
Aikaikkuna: Ensimmäiset 4 tuntia säännöllisestä verinäytteenottotutkimuksesta ennen ja jälkeen FFA:n annon
LH-luteinisoivan hormonin pulssin amplitudi ennen ja jälkeen FFA:n annon. Tämä mittaa lisäravinteen jälkeisen säännöllisen verinäytteiden oton ja perustilanteen mittaamisen.
Ensimmäiset 4 tuntia säännöllisestä verinäytteenottotutkimuksesta ennen ja jälkeen FFA:n annon
Muutos vakaan tilan glukoosin määrässä, joka metaboloituu asetetulla insuliinin infuusionopeudella euglykeemisissä olosuhteissa
Aikaikkuna: 30 minuuttia
Ensisijainen tulos on M, joka edustaa glukoosin vakaan tilan määrää, joka metaboloituu asetetulla insuliinin infuusionopeudella euglykeemisissä olosuhteissa, mikä on yhtä suuri kuin infusoitu glukoosi, kun osallistuja on euglykeeminen HEC49:n toisen vaiheen aikana. Puristusjakson viimeiset 30 minuuttia katsotaan vakaaksi tilaksi. Glukoosipitoisuudet määritetään glukoosioksidaasimenetelmällä (Beckman Glucose Analyzer 2; Beckman Instruments, Fullerton, CA), kun taas insuliinimittauksissa käytetään ELISA-menetelmiä (Alpco, Salem, NH).
30 minuuttia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset gonadotropiinin pulssitaajuudessa
Aikaikkuna: 4 tuntia
Tutkija vertailee muutoksia gonadotropiinin pulssitaajuudessa (LH:lle, ja jos voimme havaita erilaisia ​​FSH-pulsseja, vertaamme myös FSH:ta), keskimääräistä LH:ta ja FSH:ta sekä LH:n kinetiikkaa ja mahdollisuuksien mukaan FSH:ta ennen ja jälkeen toimenpiteen. , kuten aiemmin kerrottiin
4 tuntia
Muutos GnRH-vasteessa ennen ja jälkeen akuutin tai kroonisen FFA-hoidon
Aikaikkuna: GnRH:n antamisen jälkeen jokaisessa FSS:ssä ennen ja jälkeen akuutin ja kroonisen FFA:n annon.
GnRH-vastetta verrataan ei-interventiotutkimuksen ja interventiotutkimuksen välillä, kuten edellä on kuvattu gonadotropiinin sykkivyyden osalta. Tutkija on käyttänyt käyrän alla olevia menetelmiä määrittääkseen LH-vasteen eksogeeniselle GnRH:lle ja käyttää samaa metodologiaa kuin tutkija on tehnyt aiemmin.
GnRH:n antamisen jälkeen jokaisessa FSS:ssä ennen ja jälkeen akuutin ja kroonisen FFA:n annon.
Muutos keskimääräisessä FSH-parametrissa ennen ja jälkeen akuutin tai kroonisen FFA-hoidon
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen FFA-hallinnon
FSH-parametreja verrataan ei-interventio- ja interventiotutkimusten välillä molemmissa tavoitteissa, kuten edellä on kuvattu gonadotropiinin sykettävyyden osalta. Tutkija vertaa keskimääräistä FSH:ta, koska FSH:n pulsiteetti on vähemmän ilmeinen kuin LH:n.
Ennen ja jälkeen FFA-hallinnon
Virtsahormoniprofiilit ennen FFA-annosta, sen aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Virtsamääritykset mitataan ennen FFA:n antamista, sen aikana ja sen jälkeen.
Virtsan hormoniprofiilit arvioidaan koko sykliltä ennen HFD:n aloittamista ja kahdella syklillä sen jälkeen käyttämällä aiemmin kuvattuja kuukautiskierron parametreja, jotka soveltuvat virtsan hormonimäärityksiin42. Ovulaation oletettu päivä, jota kutsutaan luteaalisiirtymäpäiväksi (DLT), määritetään kaikille sykleille, jotka osoittavat ovulaation mukaista prostaglandiinipitoisuutta. Follikulaarisen ja luteaalifaasin pituudet lasketaan, samoin kuin integroitu follikulaarinen, luteaalinen ja koko sykli LH, FSH, E1c ja prostaglandiini. Sykliparametreja verrataan käyttämällä toistuvien mittausten sekoitettua ANOVAa, jos tiedot ovat normaalijakautuneita tai ne voidaan muuntaa sopimaan normaalijakaumaan, tai tarvittaessa asianmukaista ei-parametrista testausta. Tilastollinen oikaisu tehdään mahdollisten kovarioituvien hormonien moninkertaisille vertailuille.
Virtsamääritykset mitataan ennen FFA:n antamista, sen aikana ja sen jälkeen.
Lipolyysin insuliinisuppressio ennen ja jälkeen FFA-annon.
Aikaikkuna: 30 minuuttia - HEC:n aikana
Lipolyysin insuliinisuppressio. Tutkija arvioi, johtaako HFD-altistuminen odotettuun insuliinivaikutuksen heikkenemiseen HEC:n pieniannoksisessa (4 mU/m2/min) vaiheessa. Plasman glyserolia mittaa CTRC Colorado Clinical Nutrition Research Unit Mass Spectrometry Core Laboratory. Glyserolin esiintymisnopeus (GlycRA) määritetään viimeisen 30 minuutin aikana pienen annoksen (4 mU/m2/min) ja suuren annoksen (40 mU/m2/min) puristimella käyttämällä Steelen epästabiilitilan yhtälöä. .
30 minuuttia - HEC:n aikana
Insuliinimittaukset ennen ja jälkeen FFA-annon.
Aikaikkuna: 60 minuuttia HEC:n aikana
CTRC-laboratoriot mittaavat insuliinin.
60 minuuttia HEC:n aikana
Glukoosimittaukset ennen ja jälkeen FFA-annon.
Aikaikkuna: 60 minuuttia HEC:n aikana
CTRC-laboratoriot mittaavat glukoosin ennen FFA:n antamista ja sen jälkeen.
60 minuuttia HEC:n aikana
FFA-mittaukset HEC:n aikana
Aikaikkuna: 60 minuuttia HEC:n aikana
FFA:t mitataan CTRC:n laboratorioissa. Plasman esteröimättömät FFA:t mitataan plasman lipidiuuton jälkeen (Wako Diagnostics, Richmond, VA). Lipidit mitataan entsymaattisilla menetelmillä (Quest Diagnostics- Nichols Institute, Chantilly, VA)
60 minuuttia HEC:n aikana
Punasolujen lipidien vertailu ennen ja jälkeen FFA-hallinnon
Aikaikkuna: 30 minuuttia HEC:n aikana
Myös punasolujen lipidejä verrataan, sillä tutkija ennustaa, että HFD lisää runsaasti omega-6-rasvahappoja ja vähemmän omega-3-FFA:ta.
30 minuuttia HEC:n aikana
DEXA Rungon koostumuksen vertailu
Aikaikkuna: 5 kuukautta ennen interventiota ja sen jälkeen.
DEXA-kehon koostumus mitataan ennen toimenpidettä ja sen jälkeen.
5 kuukautta ennen interventiota ja sen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 11. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 11. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 12. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15-1052
  • UL1TR001082 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Insuliini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in New Zealand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa