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再代谢综合征介导肥胖导致的生育力低下

2026年2月10日 更新者：University of Colorado, Denver
肥胖在受孕和怀孕的每个阶段都起着不利作用，越来越多的证据表明相对性促性腺激素功能减退症和月经周期激素分泌减少可能是导致不育表型的原因，也是怀孕并发症和糖尿病等成人疾病发展起源的可能原因和心血管疾病。 这项研究将是第一个综合调查，将高胰岛素血症、高脂血症和炎症的模式、肥胖的特征和肥胖引起的相对低促性腺激素性低促性腺激素及其潜在的不良生殖结果联系在一起。 研究人员的研究结果将用于为后续的临床干预提供信息，以优化肥胖女性及其后代的生殖结果。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

在任何众所周知的妊娠不良反应 2, 3 之前，肥胖会导致相对低促性腺激素性腺功能减退表型。 与正常体重女性 (NWW) 相比，肥胖女性月经周期期间 LH、FSH、雌二醇 (E2) 和黄体酮分泌减少的情况已得到充分证明。4,5。 与肥胖相关的促性腺激素分泌减少与垂体对 GnRH6 的敏感性降低有关。 垂体敏感性的这种降低表明循环因子如细胞因子、胰岛素或其他已知在肥胖中升高的促炎信号的调节。 我们最近发现，高胰岛素血症和循环游离脂肪酸 (FFA) 的组合，但两者都不能单独使用，可以急剧减少 NWW 和男性的促性腺激素分泌，为该提议的中心假设建立直接的因果联系：慢性垂体抑制部分介导肥胖相关的生育力低下。 我们的工作模型是，与肥胖相关的过量、可能促炎 (omega-6) 循环游离脂肪酸和胰岛素抵抗的结合导致垂体对 GnRH 的敏感性降低，导致相对性类固醇缺乏，进一步加剧肥胖表型。 我们将这种表型命名为促代谢综合征。 我们建议以机械方式检查肥胖、生殖功能障碍和代谢功能障碍之间的相互关系。 我们将在 NWW 中诱导肥胖的低促性腺激素性腺功能减退表型，他们将接受高脂肪饮食 (HFD)，旨在增加循环 FFA 并产生短期胰岛素抵抗和更高的胰岛素水平。 1,7-11 在启动前后，我们将测试脂质过剩、胰岛素和炎症对生殖和代谢轴的累加效应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

84

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 34年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 身体质量指数 (BMI) 至少 18 但小于 25 kg/m2
  • 无影响激素产生、代谢或清除的慢性病史
  • 不使用已知会改变生殖激素或胰岛素代谢或与之相互作用的药物（例如 噻唑烷二酮类、二甲双胍）
  • 入组后 3 个月内未使用生殖激素
  • 筛查时催乳素和促甲状腺激素水平正常
  • 每 25-35 天有规律的月经周期史
  • 使用可靠的避孕方法（女性或男性伴侣绝育；宫内节育器 (IUD)；禁欲；隔膜）
  • 正常血红蛋白 A1c
  • 筛查血红蛋白>11gm/dl

排除标准：

  • 基线饮食评估表明脂肪每日卡路里消耗量>35%（根据初步筛查调查计算）的女性将被排除在外，因为增加饮食脂肪摄入量的影响可能很小。
  • 筛选时空腹甘油三酯>300mg/dl 的女性将被排除在外，因为如果采用高脂肪饮食，她们可能面临甘油三酯急性升高甚至胰腺炎的风险
  • 无法遵守协议。 经常出差或大部分时间在外用餐的人将被排除在外，因为他们很难甚至不可能遵守饮食习惯、拿起食品盒等。
  • 因为需要高比例的乳脂肪才能从饮食中的脂肪中获得 48% 的卡路里，所以素食主义者和乳糖不耐症的人将被排除在外。
  • 孕妇或计划怀孕的妇女将被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：目标 1-在急性模型中施用 FFA

通过以下方式再现正常体重女性 (NWW) 肥胖的生殖表型：

1) 在短期实验中输注胰岛素和游离脂肪酸 (FFA) 并测量促性腺激素脉动和垂体 GnRH 反应 评估胰岛素的葡萄糖调节和抗脂解作用，具有 2 阶段、高胰岛素、正常血糖钳 (HEC)评估脂肪分解和肝葡萄糖生成的抑制。
药品：胰岛素
其他名称：
  • 优泌林
药品：肝素
其他名称：
  • 抗凝物
药品：脂肪乳
其他名称：
  • 游离脂肪酸
药品：葡萄糖
其他名称：
  • d-葡萄糖
药品：促性腺激素
其他名称：
  • 醋酸戈那瑞林
实验性的：目标 2-长期节食后的高胰岛素正常血糖钳夹

使用 2 阶段高胰岛素正常血糖钳 (HEC) 评估胰岛素的葡萄糖调节和抗脂肪分解作用，以评估脂肪分解和肝葡萄糖生成的抑制。

通过给予促炎性 omega-6 脂肪酸含量相对较高和抗炎性 omega-3 脂肪酸含量较低的真热量饮食（高脂肪饮食；HFD）一个月，同时监测促性腺激素，从而诱导再代谢综合征的慢性模型搏动和每日尿生殖激素排泄。
药品：胰岛素
其他名称：
  • 优泌林
药品：肝素
其他名称：
  • 抗凝物
药品：葡萄糖
其他名称：
  • d-葡萄糖
药品：促性腺激素
其他名称：
  • 醋酸戈那瑞林
程序：高胰岛素正常血糖钳
其他名称：
  • 羟乙基纤维素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
急性或慢性 FFA 给药前后 LH 脉搏振幅的变化
大体时间：FFA 给药前后频繁采血研究的前 4 小时
LH-黄体生成素脉冲幅度在 FFA 给药前后。 这是对补充后频繁采血期和基线​​期的测量。
FFA 给药前后频繁采血研究的前 4 小时
在正常血糖条件下设定的胰岛素输注速率下葡萄糖稳态代谢量的变化
大体时间：30分钟
主要结果将是 M，它代表在正常血糖条件下以设定的胰岛素输注速率代谢的葡萄糖的稳态量，这等于参与者在 HEC49 第二阶段血糖正常时输注的葡萄糖。 钳期的最后 30 分钟将被视为稳定状态。 葡萄糖浓度将用葡萄糖氧化酶法（贝克曼葡萄糖分析仪 2；贝克曼仪器公司，富勒顿，加利福尼亚州）测定，而 ELISA 方法将用于胰岛素测量（Alpco，塞勒姆，新罕布什尔州）。
30分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
促性腺激素脉冲频率的变化
大体时间：4个小时
研究者将比较促性腺激素脉冲频率的变化（对于 LH，如果我们可以检测到不同的 FSH 脉冲，我们也会比较 FSH）、平均 LH 和 FSH 以及 LH 的动力学，如果可能的话，FSH，干预前后, 如前所述
4个小时
急性或慢性 FFA 给药前后平均 FSH 参数的变化
大体时间：FFA 给药前后
FSH 参数将在非干预和干预研究之间进行比较，以实现上述促性腺激素脉动的两个目标。 研究者将比较平均 FSH，因为 FSH 的脉动不如 LH 明显。
FFA 给药前后
FFA 给药前后的葡萄糖测量。
大体时间：HEC 期间 60 分钟
葡萄糖将由 CTRC 实验室在 FFA 给药前后测量。
HEC 期间 60 分钟
FFA 给药前后 RBC 脂质的比较
大体时间：HEC 期间 30 分钟
还将比较 RBC 脂质，因为研究人员预测 HFD 将导致富含 omega-6 的游离脂肪酸增加，而 omega-3 游离脂肪酸减少
HEC 期间 30 分钟
DEXA 人体成分比较
大体时间：干预前后5个月。
干预前后将测量 DEXA 身体成分。
干预前后5个月。
急性或慢性 FFA 给药前后 GnRH 反应的变化
大体时间：在急性和慢性 FFA 施用之前和之后的每个 FSS 施用 GnRH 后，评估长达 4 小时。
将按上述促性腺激素脉动性比较非干预和干预研究之间的 GnRH 反应。 研究人员使用曲线下面积方法来确定 LH 对外源 GnRH 的反应，并将使用与研究人员过去所做的相同的方法。
在急性和慢性 FFA 施用之前和之后的每个 FSS 施用 GnRH 后，评估长达 4 小时。
高脂饮食给药前，期间和之后的尿激素谱。
大体时间：尿液测定将用于4个月经周期（大约4个月或115天）
将使用先前描述的月经周期参数来评估尿中的激素特征，并在HFD开始后的整个周期和两个周期中进行评估。 对于所有表现出与排卵一致的孕酮增量的周期，将确定LH峰。 将计算卵泡和黄体期长度，以及整合的卵泡，黄体和整个周期LH，FSH，E1C和孕酮。 测量是基线后的基线到4个月经周期（约4个月）的值变化。
尿液测定将用于4个月经周期（大约4个月或115天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Colorado, Denver

合作者

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

调查人员

  • 首席研究员：Nanette Santoro, MD、University of Colorado, Denver

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月1日

初级完成 (实际的)

2023年12月11日

研究完成 (估计的)

2026年12月11日

研究注册日期

首次提交

2016年1月5日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月11日

首次发布 (估计的)

2016年1月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月10日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15-1052
  • UL1TR001082 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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