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Le syndrome reprométabolique médie l'hypofertilité dans l'obésité

10 février 2026 mis à jour par: University of Colorado, Denver
L'obésité joue un rôle néfaste à chaque étape de la conception et de la grossesse et de plus en plus de preuves impliquent un hypogonadisme hypogonadotrope relatif et une réduction de la sécrétion hormonale du cycle menstruel comme contributeurs probables au phénotype de sous-fertilité et contributeurs possibles aux complications de la grossesse et à l'origine développementale de maladies adultes telles que le diabète et les maladies cardiovasculaires. Cette étude sera la première enquête complète à relier les schémas d'hyperinsulinémie, d'hyperlipidémie et d'inflammation, caractéristiques de l'obésité et de l'hypogonadotropisme relatif hypogonadotrope causé par l'obésité et ses effets indésirables potentiels sur la reproduction. Les résultats des chercheurs seront utilisés pour éclairer une intervention clinique ultérieure afin d'optimiser les résultats de reproduction pour les femmes obèses et leur progéniture.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Avant l'un des effets indésirables bien connus de la grossesse2,3, l'obésité provoque un phénotype hypogonadique relativement hypogonadotrope. La réduction de la sécrétion de LH, de FSH, d'œstradiol (E2) et de progestérone est bien documentée au cours des cycles menstruels des femmes obèses par rapport aux femmes de poids normal (NWW).4,5. La diminution de la sécrétion de gonadotrophines associée à l'obésité est liée à une sensibilité hypophysaire réduite au GnRH6. Cette réduction de la sensibilité hypophysaire suggère une médiation par des facteurs circulants tels que les cytokines, l'insuline ou d'autres signaux pro-inflammatoires connus pour être élevés dans l'obésité. Nous avons récemment découvert que la combinaison de l'hyperinsulinémie et des acides gras libres circulants (AGL), mais aucun agent seul, ne peut diminuer de manière aiguë la sécrétion de gonadotrophines chez les EOS ainsi que chez les hommes, établissant un lien de causalité direct pour l'hypothèse centrale de cette proposition : cette maladie chronique. la suppression hypophysaire médie partiellement l'hypofertilité liée à l'obésité. Notre modèle de travail est que la combinaison d'un excès d'AGL circulants potentiellement pro-inflammatoires (oméga-6) et d'une résistance à l'insuline associée à l'obésité entraîne une diminution de la sensibilité hypophysaire à la GnRH, avec un déficit relatif en stéroïdes sexuels qui aggrave encore le phénotype obèse. Nous avons nommé ce phénotype le syndrome reprométabolique. Nous proposons d'examiner les interrelations entre l'obésité, la dysfonction reproductive et la dysfonction métabolique d'une manière mécaniste. Nous induirons le phénotype hypogonadotrope hypogonadique de l'obésité chez les NWW, qui seront amorcés avec un régime riche en graisses (HFD) conçu pour augmenter les AGL circulants et produire une résistance à l'insuline à court terme et des niveaux d'insuline plus élevés.1,7-11 Avant et après l'amorçage, nous testerons les effets additifs de l'excès de lipides, de l'insuline et de l'inflammation sur les axes reproductif et métabolique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 34 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Indice de masse corporelle (IMC) d'au moins 18 mais inférieur à 25 kg/m2
  • Aucun antécédent de maladie chronique affectant la production, le métabolisme ou la clairance des hormones
  • Aucune utilisation de médicaments connus pour altérer ou interagir avec les hormones de reproduction ou le métabolisme de l'insuline (par ex. thiazolidinediones, metformine)
  • Aucune utilisation d'hormones de reproduction dans les 3 mois suivant l'inscription
  • Niveaux normaux de prolactine et d'hormone stimulant la thyroïde au moment du dépistage
  • Antécédents de cycles menstruels réguliers tous les 25-35 jours
  • Utilisation d'une méthode de contraception fiable (stérilisation du partenaire féminin ou masculin ; dispositif intra-utérin (DIU) ; abstinence ; diaphragme)
  • Hémoglobine normale A1c
  • Dépistage de l'hémoglobine >11gm/dl

Critère d'exclusion:

  • Les femmes dont l'évaluation alimentaire de base indique > 35 % de consommation quotidienne de calories provenant des lipides (telle que calculée sur la base de l'enquête de sélection initiale) seront exclues, car l'impact de l'augmentation de leur apport en graisses alimentaires peut être minime.
  • Les femmes avec des triglycérides à jeun> 300 mg / dl lors du dépistage seront exclues, car elles pourraient être à risque d'élévation aiguë des triglycérides et même de pancréatite si elles sont soumises à un régime riche en graisses
  • Incapacité à respecter le protocole. Les personnes qui voyagent fréquemment, ou qui prennent la plupart de leurs repas en dehors de leur domicile seront exclues, car il leur sera difficile voire impossible de respecter le régime alimentaire, de récupérer les cartons alimentaires, etc.
  • Étant donné que des proportions élevées de matières grasses laitières seront nécessaires pour atteindre 48 % de calories provenant des matières grasses dans l'alimentation, les végétaliens et les personnes intolérantes au lactose seront exclues.
  • Les femmes enceintes ou les femmes qui envisagent de devenir enceintes seront exclues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Objectif 1-Administration de FFA dans un modèle aigu

Reproduction du phénotype reproducteur de l'obésité chez les femmes de poids normal (NWW) par :

1) perfusion d'insuline et d'acides gras libres (FFA) dans des expériences à court terme et mesure de la pulsatilité des gonadotrophines et de la réponse hypophysaire de la GnRH Évaluation des actions gluco-régulatrices et anti-lipolytiques de l'insuline avec une pince hyperinsulinémique euglycémique évaluer à la fois la suppression de la lipolyse et la production hépatique de glucose.
Médicament: Insuline
Autres noms:
  • Humuline
Médicament: Héparine
Autres noms:
  • anticoagulant
Médicament: Intralipidique
Autres noms:
  • Acide gras libre
Médicament: Dextrose
Autres noms:
  • d-glucose
Médicament: GnRH
Autres noms:
  • acétate de gonadoréline
Expérimental: Objectif 2-Clamp euglycémique hyperinsulinémique après une administration chronique d'un régime

Évaluation des actions gluco-régulatrices et anti-lipolytiques de l'insuline avec une pince euglycémique hyperinsulinémique (HEC) en 2 étapes pour évaluer à la fois la suppression de la lipolyse et la production hépatique de glucose.

Induire un modèle chronique du syndrome reprométabolique en administrant un régime eucalorique relativement riche en acides gras oméga-6 pro-inflammatoires et pauvre en acides gras oméga-3 anti-inflammatoires (régime riche en graisses ; HFD) pendant un mois tout en surveillant la gonadotrophine la pulsatilité et l'excrétion urinaire quotidienne d'hormones reproductives.
Médicament: Insuline
Autres noms:
  • Humuline
Médicament: Héparine
Autres noms:
  • anticoagulant
Médicament: Dextrose
Autres noms:
  • d-glucose
Médicament: GnRH
Autres noms:
  • acétate de gonadoréline
Procédure: Pince euglycémique hyperinsulinémique
Autres noms:
  • HEC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'amplitude du pouls LH avant et après l'administration aiguë ou chronique de FFA
Délai: 4 premières heures de l'étude de prélèvement sanguin fréquent avant et après l'administration de FFA
Amplitude du pouls de l'hormone lutéinisante LH avant et après l'administration d'AGF. Il s'agit d'une mesure de la session de prélèvement sanguin fréquente après la supplémentation et de la session de référence.
4 premières heures de l'étude de prélèvement sanguin fréquent avant et après l'administration de FFA
Modification de la quantité de glucose à l'état d'équilibre métabolisé au débit de perfusion d'insuline défini dans des conditions euglycémiques
Délai: 30 minutes
Le résultat principal sera M, qui représente la quantité de glucose métabolisée à l'état d'équilibre au débit de perfusion d'insuline défini dans des conditions euglycémiques, qui est égale au glucose perfusé lorsque le participant est euglycémique au cours de la deuxième étape du HEC49. Les 30 dernières minutes de la période de serrage seront considérées comme un état stable. Les concentrations de glucose seront déterminées avec la méthode glucose oxydase (Beckman Glucose Analyzer 2; Beckman Instruments, Fullerton, CA), tandis que les méthodes ELISA seront utilisées pour les mesures d'insuline (Alpco, Salem, NH).
30 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans la fréquence d'impulsion des gonadotrophines
Délai: 4 heures
L'investigateur comparera les changements dans la fréquence des impulsions de la gonadotrophine (pour la LH, et si nous pouvons détecter des impulsions FSH distinctes, nous comparerons également la FSH), la LH moyenne et la FSH et la cinétique de la LH, et si possible, la FSH, avant et après l'intervention , comme indiqué précédemment
4 heures
Modification du paramètre moyen de la FSH avant et après l'administration aiguë ou chronique de FFA
Délai: Avant et après l'administration FFA
Les paramètres de FSH seront comparés entre les études de non-intervention et d'intervention pour les deux objectifs, comme décrit ci-dessus pour la pulsatilité des gonadotrophines. L'investigateur comparera la FSH moyenne, car la pulsatilité de la FSH est moins évidente que celle de la LH.
Avant et après l'administration FFA
Mesures de glucose avant et après l'administration de FFA.
Délai: 60 Minutes pendant HEC
La glycémie sera mesurée par les laboratoires du CTRC avant et après administration de FFA.
60 Minutes pendant HEC
Comparaison des lipides RBC avant et après l'administration FFA
Délai: 30 Minutes pendant les HEC
Les lipides érythrocytaires seront également comparés, car l'investigateur prédit que le HFD entraînera une augmentation des FFA riches en oméga-6 et moins de FFA en oméga-3
30 Minutes pendant les HEC
Comparaison de la composition corporelle DEXA
Délai: 5 mois avant et après l'intervention.
La composition corporelle DEXA sera mesurée avant et après l'intervention.
5 mois avant et après l'intervention.
Modification de la réponse à la GnRH avant et après l'administration aiguë ou chronique de FFA
Délai: Après l'administration de GnRH à chaque FSS, avant et après l'administration aiguë et chronique de FFA, une période allant jusqu'à 4 heures a été évaluée.
La réponse à la GnRH sera comparée entre l'étude de non-intervention et d'intervention comme décrit ci-dessus pour la pulsatilité des gonadotrophines. L'enquêteur a utilisé des méthodes d'aire sous la courbe pour déterminer la réponse de la LH à la GnRH exogène et utilisera la même méthodologie que celle que l'enquêteur a utilisée dans le passé.
Après l'administration de GnRH à chaque FSS, avant et après l'administration aiguë et chronique de FFA, une période allant jusqu'à 4 heures a été évaluée.
Profils d'hormones urinaires avant, pendant et après l'administration de régime riche en graisses.
Délai: Les tests urinaires seront mesurés pendant 4 cycles menstruels (environ 4 mois ou 115 jours)
Les profils d'hormones urinaires seront évalués pour l'ensemble du cycle avant et deux cycles après le début du HFD en utilisant des paramètres du cycle menstruel décrits précédemment adaptés aux déterminations des hormones urinaires. Le pic LH sera déterminé pour tous les cycles qui démontrent un incrément de progestérone compatible avec l'ovulation. Les longueurs de phase folliculaire et lutéale seront calculées, tout comme les Follicular, le lutéal et le cycle entier LH, FSH, E1C et la progestérone. La mesure est le changement de valeur de la ligne de base à 4 cycles menstruels (environ 4 mois) après la ligne de base.
Les tests urinaires seront mesurés pendant 4 cycles menstruels (environ 4 mois ou 115 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

11 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

11 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2016

Première publication (Estimé)

12 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-1052
  • UL1TR001082 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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