ハイパーミューテーター表現型を有する再発性悪性神経膠腫患者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）
2026年8月19日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
ハイパーミューテーター表現型を有する再発性悪性神経膠腫患者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）の概念実証パイロット研究
この研究の目的は、ペムブロリズマブと呼ばれる治験薬が癌の成長を制御したり縮小したりできるかどうかをテストすることですが、副作用を引き起こす可能性もあります.
研究者は、治験薬ががんを半分に縮小するか、または少なくとも6か月間増殖を防ぐかを知りたいと考えています.
ペンブロリズマブは、免疫系を標的とし、それを活性化してがんの増殖を止めたり、がん細胞を殺したりする抗体です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ
- University of Miami
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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East White Plains、New York、アメリカ、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Uniondale、New York、アメリカ、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-登録機関による悪性神経膠腫の組織学的に確認された診断：
- WHOグレードIVの腫瘍（GBMまたはそのバリアント）
- WHOグレードIIIの退形成性星細胞腫またはオリゴデンドログリア腫瘍または
- WHO グレード II グリオーマ、MRI でコントラスト増強が見られる場合
- 以前の治療後の腫瘍の再発。これには、少なくとも放射線療法と 1 つの細胞傷害性化学療法が含まれている必要があります。 過去の再発回数や治療回数に制限はありません。
以前に得られた腫瘍サンプルは、ハイパーミューテーターの表現型を示します。 この試験の目的のために、ハイパーミューテーター表現型は、MSK-IMPACT または CLIA 環境で実行される同等の次世代シーケンシングによって検出される 30 の変異 (非同義体細胞点またはインデル変異) を有する腫瘍として定義されます。 MSK Principal Investigator による承認を条件として、変異が 30 未満の患者は、ミスマッチ修復遺伝子の変異、または MLH1 を含むがこれに限定されないハイパーミューテーター表現型またはマイクロサテライト不安定性に関連することが知られている遺伝子の他の変異を示す場合、適格となる可能性があります。 、MSH2、MSH6、PMS2、POLE、POLD、またはマイクロサテライト不安定性が存在する場合は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) またはその他の検証済みの方法によって特定されます。
*注: MSK-IMPACT (Integrated Mutation Profiling for Actionable Cancer Targets) アッセイは、CLIA 認定の Molecular Diagnostic Service ラボでホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織で実施される次世代のゲノム プロファイリングです。 IMPACT は、410 の癌関連遺伝子の完全なエクソン カバレッジを提供し、塩基置換、小さなインデル、コピー数の変化、および選択された遺伝子再編成を検出できます。 場合によっては、IMPACT で検出された特定の結果を確認するために、サンガー シーケンスや蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) などの追加のアッセイが必要になることがあります。 MSK の患者は、適格性を判断するためにこのアッセイを受けます。 CLIA 認定の検査室で実施され、MSK Principal Investigator によって承認されている場合は、他の検証済みの次世代シーケンス技術の使用が適格性のために考慮される場合があります。
- -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
- 次のいずれかがない限り、以前の放射線療法の終了から 12 週間以上の間隔が必要です。
- -ペムブロリズマブの初回投与前に、治験薬またはその他の治療を最後に投与してから4週間以上の間隔
- -以前の治療の有害事象から回復した（つまり、グレード1以下またはベースラインで）必要があります。 注: 登録前の再発腫瘍の外科的切除は許可されています。
- 70以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス
以下に従って、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
- 血小板 ≥100,000 / mcL
- ヘモグロビン≧9 g/dL または≧5.6 mmol/L 輸血または EPO 依存なし (評価から 7 日以内)
- -血清クレアチニン≤1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）クレアチニンレベル> 1.5 X施設ULNの被験者の≥60 mL / min
- -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 被験者の総ビリルビンレベル> 1.5 ULN
- -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULN
- アルブミン >2.5 mg/dL
- -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
- -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り
- 出産の可能性のある女性被験者は、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、または治験薬の最終投与後120日までの治験過程で異性愛活動を控える必要があります（参照セクション9.7.2）。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
- 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -コルチコステロイドの漸増的または慢性的な超生理学的用量（> 10 mg / dのプレドニゾン相当）を必要とする被験者 登録時の疾患の管理
- -抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前または現在の治療。
- ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）を含む免疫不全の診断を受けている
- -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
- 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、
疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
- -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
- 脳の MRI を受けることができない (つまり、 ペースメーカーまたはその他の MRI の禁忌）。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- 以前にベバシズマブによる治療を受けたことがある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ (MK-3475)
ペムブロリズマブ 200 mg は、3 週間ごとに約 30 分 (-5/+10 分) の IV 注入として投与されます。
サイトは、注入のタイミングをできるだけ 30 分に近づけるようにあらゆる努力を払う必要があります。
患者は、ベースライン時および9週間ごと（+/- 7日）にDCE灌流MRIで追跡されます。
腫瘍サイズが大きくなっても、患者に新たな神経学的症状がないか、または管理可能な新しい神経症状がなく、担当医の裁量があれば、患者は治療を続けることができます。
そのような状況では、腫瘍の進行と免疫反応を区別するために、腫瘍切除を奨励する必要があります。
外科的切除を受ける患者は、付随研究のために組織を収集します。
収集されたすべての組織は、MSK の Pathology Core Tissue バンクに保管されます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：1年
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疾患が安定している患者は、疾患が 27 週間以上安定している場合、レスポンダーと見なされます。
上記で定義した応答が 12 人の被験者のうち少なくとも 3 人で観察された場合、レジメンはさらに研究する価値があると見なされます。
すべての被験者は、研究フローチャートで指定された時点で頭部の DCE-MRI を受けます。
腫瘍測定値の局所放射線評価は、臨床管理および研究者が評価した疾患の進行のために研究中に使用されます。
追加の MRI は、臨床的に示されるように、研究者の裁量で取得される場合があります。
治療中の MRI スキャンを治療前のベースライン MRI スキャンと比較することにより、放射線反応 (完全反応または部分反応) を評価します。
放射線学的進行は、治療前のベースラインまたは治験薬の開始後の最小の腫瘍測定値を使用して決定されます。
RANO 基準は、疾患の状態を判断するために使用されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Thomas Kaley, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月22日
一次修了 (推定)
2027年1月1日
研究の完了 (推定)
2027年1月1日
試験登録日
最初に提出
2016年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月14日
最初の投稿 (推定)
2016年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月19日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15-227
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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