- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02658279
Pembrolizumab (MK-3475) in pazienti con glioma maligno ricorrente con fenotipo ipermutatore
Uno studio pilota proof-of-concept su pembrolizumab (MK-3475) in pazienti con glioma maligno ricorrente con fenotipo ipermutatore
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti
- University of Miami
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
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New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Stati Uniti, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- University of Utah
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno mediante l'iscrizione all'istituto:
- Tumori di grado IV dell'OMS (GBM o sue varianti)
- Astrocitoma anaplastico di grado III dell'OMS o tumori oligodendrogliali o
- Gliomi di grado II dell'OMS, se la risonanza magnetica mostra un miglioramento del contrasto
- Recidiva del tumore dopo un trattamento precedente, che deve aver incluso almeno la radioterapia e una chemioterapia citotossica. Non vi è alcun limite al numero di precedenti recidive o linee di trattamento.
Il campione di tumore ottenuto in precedenza mostra un fenotipo ipermutatore. Ai fini di questo studio, un fenotipo ipermutatore è definito come tumori che ospitano 30 mutazioni (punto somatico non sinonimo o mutazioni indel) rilevate dal MSK-IMPACT o sequenziamento di nuova generazione comparabile eseguito in un ambiente CLIA. Con riserva dell'approvazione da parte del ricercatore principale MSK, i pazienti con meno di 30 mutazioni possono essere idonei se mostrano una mutazione in un gene di riparazione del mismatch o altre mutazioni in geni noti per essere associati a fenotipi ipermutatori o instabilità dei microsatelliti, incluso ma non limitato a MLH1 , MSH2, MSH6, PMS2, POLE, POLD come determinato da metodi convalidati, o se è presente instabilità dei microsatelliti, come identificato dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) o altri metodi convalidati.
*Nota: il test MSK-IMPACT (Integrated Mutation Profiling for Actionable Cancer Targets) è un profilo genomico di nuova generazione eseguito su tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) in un laboratorio del servizio di diagnostica molecolare certificato CLIA. IMPACT fornisce una copertura completa dell'esone di 410 geni correlati al cancro e può rilevare sostituzioni di basi, piccole indel, alterazioni del numero di copie e riarrangiamenti genici selezionati. In alcuni casi, per confermare risultati specifici rilevati su IMPACT, potrebbero essere necessari test aggiuntivi come il sequenziamento Sanger o l'ibridazione fluorescente in situ (FISH). I pazienti a MSK avranno questo test per determinare l'idoneità. L'uso di altre tecniche di sequenziamento di nuova generazione convalidate per l'ammissibilità può essere preso in considerazione, a condizione che siano eseguite in un laboratorio certificato CLIA e siano approvate dal ricercatore principale MSK.
- Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
- Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
- È richiesto un intervallo di ≥ 12 settimane dalla fine della precedente radioterapia a meno che non vi sia: i) conferma istopatologica di tumore ricorrente, o ii) nuovo enhancement alla risonanza magnetica al di fuori del campo di radioterapia
- Un intervallo di ≥ 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi agente sperimentale o qualsiasi altro trattamento prima della prima dose di pembrolizumab
- Deve essersi ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi di qualsiasi trattamento precedente. Nota: è consentita la resezione chirurgica per tumore ricorrente prima dell'arruolamento.
- Karnofsky performance status ≥ 70
Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come indicato di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
- Piastrine ≥100.000/mcL
- Emoglobina ≥9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)
- Creatinina sierica ≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
- Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
- Albumina >2,5 mg/dL
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
- Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 9.7.2). I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
- I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che richiedono dosi sovrafisiologiche crescenti o croniche di corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone equivalente) per il controllo della malattia al momento della registrazione
- Trattamento precedente o in corso con un agente anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
- Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
- Ha una diagnosi di immunodeficienza, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
- Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (es.
con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
- Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
- È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
- Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica del cervello (ad es. pacemaker o qualsiasi altra controindicazione per la risonanza magnetica).
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
- Ha ricevuto in precedenza un trattamento con bevacizumab
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pembrolizumab (MK-3475)
Pembrolizumab 200 mg verrà somministrato come infusione endovenosa di circa 30 minuti (-5/+10 minuti) ogni 3 settimane.
I centri devono compiere ogni sforzo per raggiungere un tempo di infusione il più vicino possibile a 30 minuti.
I pazienti saranno seguiti con MRI di perfusione DCE eseguita al basale e ogni 9 settimane (+/- 7 giorni).
I pazienti potranno continuare il trattamento nonostante l'aumento delle dimensioni del tumore, a condizione che il paziente non presenti o gestisca nuovi sintomi neurologici ea discrezione del medico curante.
In tale situazione, la resezione del tumore dovrebbe essere incoraggiata per la distinzione tra progressione del tumore e reazioni immunologiche.
I pazienti sottoposti a resezione chirurgica riceveranno tessuto raccolto per studi collaterali.
Tutti i tessuti raccolti saranno conservati nella banca dei tessuti patologici del MSK.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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tasso di risposta
Lasso di tempo: 1 anno
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i pazienti con malattia stabile saranno considerati responder se la malattia è stabile per 27 settimane o più.
Il regime sarà considerato degno di ulteriore studio se le risposte come sopra definite sono osservate in almeno 3 dei 12 soggetti.
Tutti i soggetti saranno sottoposti a DCE-MRI della testa nei punti temporali specificati nel diagramma di flusso dello studio.
Durante lo studio verrà utilizzata la valutazione radiologica locale delle misurazioni del tumore per la gestione clinica e la progressione della malattia valutata dallo sperimentatore.
Ulteriori risonanze magnetiche possono essere ottenute a discrezione degli investigatori, come clinicamente indicato.
La risposta radiologica (risposta completa o risposta parziale) sarà valutata confrontando le scansioni MRI durante il trattamento con le scansioni MRI basali prima del trattamento.
La progressione radiologica sarà determinata utilizzando la più piccola misurazione del tumore al basale prima del trattamento o dopo l'inizio del farmaco in studio.
I criteri RANO saranno utilizzati per determinare lo stato della malattia.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas Kaley, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Attributi della malattia
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Ricorrenza
- Glioma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-227
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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