- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02658279
Pembrolizumab (MK-3475) hos patienter med tilbagevendende malignt gliom med en hypermutatorfænotype
En Proof-of-Concept, pilotundersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) hos patienter med tilbagevendende malignt gliom med en hypermutatorfænotype
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater
- University of Miami
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Forenede Stater, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet diagnose af malignt gliom ved tilmeldt institution:
- WHO grad IV tumorer (GBM eller varianter heraf)
- WHO grad III anaplastisk astrocytom eller oligodendrogliale tumorer eller
- WHO grad II gliomer, hvis MR viser kontrastforstærkning
- Tumorrecidiv efter tidligere behandling, som mindst skal have omfattet strålebehandling og én cellegift kemoterapi. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere gentagelser eller behandlingslinjer.
Tidligere opnået tumorprøve udviser en hypermutator-fænotype. Til formålet med dette forsøg er en hypermutatorfænotype defineret som tumorer, der huser 30 mutationer (ikke-synonyme somatiske punkt- eller indelmutationer), detekteret af MSK-IMPACT eller sammenlignelig næste generations sekventering udført i et CLIA-miljø. Betinget af godkendelse af MSK Principal Investigator kan patienter med mindre end 30 mutationer være berettigede, hvis de viser en mutation i et mismatch reparationsgen eller andre mutationer i gener, der vides at være forbundet med hypermutatorfænotyper eller mikrosatellit-ustabilitet, inklusive men ikke begrænset til MLH1 , MSH2, MSH6, PMS2, POLE, POLD som bestemt ved validerede metoder, eller hvis mikrosatellitinstabilitet er til stede, som identificeret ved polymerasekædereaktion (PCR) eller andre validerede metoder.
*Bemærk: MSK-IMPACT-analysen (Integrated Mutation Profiling for Actionable Cancer Targets) er en næste generations genomisk profilering udført på formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvæv i et CLIA-certificeret Molecular Diagnostic Service-laboratorium. IMPACT giver fuld exon-dækning af 410 cancerrelaterede gener og kan detektere basesubstitutioner, små indeler, kopiantalændringer og udvalgte gen-omlejringer. I nogle tilfælde kan yderligere assays såsom Sanger Sequencing eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) være påkrævet for at bekræfte specifikke resultater påvist på IMPACT. Patienter på MSK vil have denne analyse for at bestemme egnethed. Brug af andre validerede næste generations sekventeringsteknikker for berettigelse kan overvejes, forudsat at de udføres i et CLIA-certificeret laboratorium og er godkendt af MSK Principal Investigator.
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
- Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Et interval på ≥ 12 uger fra afslutningen af tidligere strålebehandling er påkrævet, medmindre der er enten: i) histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor eller ii) ny forstærkning på MR uden for strålebehandlingsområdet
- Et interval på ≥ 4 uger efter den sidste administration af et forsøgsmiddel eller enhver anden behandling før første dosis pembrolizumab
- Skal være kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger fra tidligere behandling. Bemærk: Kirurgisk resektion for tilbagevendende tumor før indskrivning er tilladt.
- Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70
Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som beskrevet nedenfor. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
- Blodplader ≥100.000 / mcL
- Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
- Serumkreatinin ≤1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥ 60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
- Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
- Albumin >2,5 mg/dL
- International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
- Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
- Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 9.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
- Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der kræver eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser af kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonækvivalent) til kontrol af sygdommen på registreringstidspunktet
- Tidligere eller nuværende behandling med et anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Har en diagnose af immundefekt, herunder Human Immunodeficiency Virus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
- Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
- Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs.
med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
- Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Ude af stand til at gennemgå MR af hjernen (dvs. pacemaker eller enhver anden kontraindikation for MRI).
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
- Har tidligere modtaget behandling med bevacizumab
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Pembrolizumab (MK-3475)
Pembrolizumab 200 mg vil blive administreret som en ca. 30 minutters (-5/+10 minutter) IV-infusion hver 3. uge.
Steder bør gøre alt for at målrette infusionstidspunktet til at være så tæt på 30 minutter som muligt.
Patienterne vil blive fulgt med DCE perfusion MRI udført ved baseline og hver 9. uge (+/- 7 dage).
Patienter vil få lov til at blive i behandling på trods af stigning i tumorstørrelse, forudsat at patienten ikke har nogen eller håndterbare nye neurologiske symptomer og efter den behandlende læges skøn.
I den situation bør tumorresektion tilskyndes for at skelne mellem tumorprogression og immunologiske reaktioner.
Patienter, der gennemgår kirurgisk resektion, vil få opsamlet væv til undersøgelser.
Alt opsamlet væv vil blive opbevaret i Pathology Core Tissue-banken hos MSK.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
svarprocent
Tidsramme: 1 år
|
patienter med stabil sygdom vil blive betragtet som respondere, hvis sygdommen er stabil i 27 uger eller mere.
Kurset vil blive betragtet som værdigt til yderligere undersøgelse, hvis respons som defineret ovenfor observeres hos mindst 3 af de 12 forsøgspersoner.
Alle forsøgspersoner vil gennemgå DCE-MRI af hovedet på de tidspunkter, der er angivet i Studieflowdiagram.
Lokal radiologisk vurdering af tumormålinger vil blive brugt under undersøgelsen til klinisk behandling og investigator-vurderet sygdomsprogression.
Yderligere MRI'er kan opnås efter efterforskernes skøn, som klinisk indiceret.
Radiologisk respons (komplet respons eller delvis respons) vil blive vurderet ved at sammenligne MR-scanninger under behandling med MR-scanninger før behandlingen.
Radiologisk progression vil blive bestemt ved at bruge den mindste tumormåling af enten forbehandlingens baseline eller efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering.
RANO-kriterierne vil blive brugt til at bestemme sygdomsstatus.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thomas Kaley, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Tilbagevenden
- Gliom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-227
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gliom
-
University of OxfordImperial College Healthcare NHS Trust; Efficacy and Mechanism Evaluation...RekrutteringGlioma Glioblastoma MultiformeDet Forenede Kongerige
-
University College, LondonRekrutteringDiffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantDet Forenede Kongerige
-
Goethe UniversityRekruttering
-
Giselle ShollerPhoenix Children's HospitalAfsluttetPontine GliomaForenede Stater
-
Genetron HealthHuashan Hospital; West China Hospital; The First Hospital of Jilin University og andre samarbejdspartnereAfsluttetGliom, ondartet | Glioma, blandetKina
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...RekrutteringGliom | Glioblastom | Glioma Glioblastoma MultiformeItalien
-
University of California, San FranciscoParker Institute for Cancer Immunotherapy; The V Foundation; Alliance for...RekrutteringDiffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantForenede Stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringDiffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantForenede Stater
-
Medical University of WarsawAfsluttetGliom, ondartet | Glioma Glioblastoma MultiformePolen
-
Ali NabavizadehBlue Earth DiagnosticsAfsluttetGlioma Glioblastoma MultiformeForenede Stater
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomForenede Stater, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Israel, Mexico, Japan, Canada, Holland, Sverige, Korea, Republikken, Australien, Den Russiske Føderation, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, ... og mere
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk Urothelial CarcinomForenede Stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekræftForenede Stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkendtPrimært centralnervesystem lymfomØstrig
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuSlimhinde melanom | Akralt melanomKorea, Republikken
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsRekrutteringKolorektal cancer | Endometrium cancerHolland
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetAkut myeloid leukæmiForenede Stater