Pembrolitsumabi (MK-3475) potilailla, joilla on toistuva pahanlaatuinen gliooma, jolla on hypermutaattorifenotyyppi

Sisällyttämiskriteerit:

• Ilmoittautuneen laitoksen histologisesti vahvistettu pahanlaatuisen gliooman diagnoosi:

  • WHO-luokan IV kasvaimet (GBM tai sen variantit)
  • WHO:n asteen III anaplastinen astrosytooma tai oligodendrogliakasvaimet tai
  • WHO:n asteen II glioomat, jos MRI osoittaa kontrastin vahvistumista
• Kasvaimen uusiutuminen aiemman hoidon jälkeen, johon on täytynyt sisältyä vähintään sädehoito ja yksi sytotoksinen kemoterapia. Aikaisempien uusiutumisten tai hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.

• Aikaisemmin saadulla kasvainnäytteellä on hypermutaattorifenotyyppi. Tässä kokeessa hypermutaattorifenotyyppi määritellään kasvaimille, joissa on 30 mutaatiota (ei-synonyymejä somaattisia piste- tai indelmutaatioita), jotka on havaittu MSK-IMPACTilla tai vastaavalla seuraavan sukupolven sekvensoinnilla, joka on suoritettu CLIA-ympäristössä. Edellytämme MSK:n päätutkijan hyväksyntää, potilaat, joilla on alle 30 mutaatiota, voivat olla kelvollisia, jos heillä on mutaatio epäsopivuuskorjausgeenissä tai muita mutaatioita geeneissä, joiden tiedetään liittyvän hypermutaattorifenotyyppeihin tai mikrosatelliittien epävakauteen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen MLH1:een. , MSH2, MSH6, PMS2, POLE, POLD määritettynä validoiduilla menetelmillä tai jos esiintyy mikrosatelliitin epävakautta, joka on tunnistettu polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai muilla validoiduilla menetelmillä.

  *Huomautus: MSK-IMPACT (Integrated Mutation Profiling for Actionable Cancer Targets) -määritys on seuraavan sukupolven genominen profilointi, joka suoritetaan formaliinilla kiinnitetylle, parafiiniin upotetulle (FFPE) kasvainkudokselle CLIA-sertifioidussa Molecular Diagnostic Service -laboratoriossa. IMPACT tarjoaa täydellisen eksonipeiton 410 syöpään liittyvälle geenille ja voi havaita emässubstituutiot, pienet indelit, kopioluvun muutokset ja valitut geenien uudelleenjärjestelyt. Joissakin tapauksissa voidaan tarvita lisämäärityksiä, kuten Sanger-sekvensointia tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH), jotta voidaan vahvistaa IMPACT-testillä havaitut spesifiset tulokset. MSK:n potilailla on tämä määritys kelpoisuuden määrittämiseksi. Muiden validoitujen seuraavan sukupolven sekvensointitekniikoiden käyttöä voidaan harkita kelpoisuuden selvittämiseksi, jos ne suoritetaan CLIA-sertifioidussa laboratoriossa ja MSK:n päätutkija on hyväksynyt ne.

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Aiemman sädehoidon päättymisen jälkeen vaaditaan vähintään 12 viikon tauko, ellei ole olemassa: i) histopatologista vahvistusta uusiutuvalle kasvaimelle tai ii) uutta MRI-kuvausta sädehoitoalueen ulkopuolella.
• ≥ 4 viikon tauko minkä tahansa tutkittavan aineen viimeisen annon tai muun hoidon jälkeen ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta
• On täytynyt toipua (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) minkä tahansa aikaisemman hoidon haittatapahtumista. Huomautus: Toistuvan kasvaimen kirurginen resektio on sallittu ennen ilmoittautumista.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70

• Osoita riittävä elimen toiminta alla kuvatulla tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Albumiini > 2,5 mg/dl
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite 9.7.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka tarvitsevat lisääntyviä tai kroonisia suprafysiologisia kortikosteroidiannoksia (> 10 mg/d prednisoniekvivalenttia) sairauden hallintaan rekisteröintihetkellä
• Aiempi tai nykyinen hoito anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on diagnosoitu immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim.

tautia modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Ei voida tehdä aivojen MRI:tä (esim. sydämentahdistin tai jokin muu magneettikuvauksen vasta-aihe).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• On aiemmin saanut bevasitsumabihoitoa