手術で切除できない再発乳がん患者の治療におけるタリモジーン・ラヘルパレプベク

包含基準:

• 乳がんの組織学的確認
• 遠隔転移疾患の有無にかかわらず、胸壁再発の組織学的確認
• 患者は、少なくとも1つの全身療法に失敗したか、カペシタビン、ホルモン療法（mTOR阻害剤またはCDK4/6阻害剤の有無にかかわらず）、または抗HER-2療法（トラスツズマブ、ペルツズマブ、アドトラスツズマブエムタンシン、ラパチニブ）による臨床的安定した疾患を有していなければならない。局所領域/転移性疾患の診断後少なくとも2か月間
• 計画された放射線照射野が計画された注射部位と重ならない限り、治験治療開始後の同時放射線療法が許可されます。
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) 0-1
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L;患者が CDK4/6 阻害剤またはカペシタビンを服用している場合は、用量を変更せずに少なくとも 2 か月間、一貫して ANC >= 1.0 を維持する必要があります。
• 血小板数 >= 75 x 10^9/L、患者が CDK4/6 阻害剤、アドトラスツズマブ エムタンシンまたはカペシタビンを服用している場合、用量を変更せずに血小板数 >= 75 x 10^9/L を維持する必要がある
• ヘモグロビン >= 8.0 g/L
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 1.5 x 正常上限値 (ULN)。対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、その場合、PT および部分トロンボプラスチン時間 (PTT)/活性化 PTT (aPTT) が以内でなければなりません。抗凝固薬の使用目的の治療範囲
• 血清クレアチニン = < 1.5 x 正常上限 (ULN)、またはクレアチニン レベル > 1.5 x ULN の対象の 24 時間クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分。 (注: ベースライン血清クレアチニンが 1.5 x ULN 未満の場合、クレアチニン クリアランスを決定する必要はありません。クレアチニン クリアランスは施設の基準に従って決定する必要があります)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN (肝転移がある場合)
• 肝転移がある場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN、または総ビリルビン レベル > 1.5 x ULN の被験者の直接ビリルビン =< ULN
• 対象者は、画像超音波ガイドの有無にかかわらず、皮膚、皮下、または結節腫瘍への病巣内注射の候補者である必要があります。以下の少なくとも 1 つの注射可能病変、最長直径 5 mm 以上、合計で最長直径を有する複数の注射可能病変の 1 つ以上として定義されます。直径 >= 5 mm
• 妊娠の可能性のある女性患者は、治験治療開始の3日前までに尿妊娠検査が陰性でなければなりません
• 患者は書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲がなければなりません

除外基準:

• 治癒を目的とした手術可能な疾患を患っている患者、および/または局所制御のための放射線療法の候補者である患者
• -治験薬を服用しながら同時抗がん療法（カペシタビンまたはアドトラスツズマブエムタンシンを除く化学療法、免疫療法）を受けている患者、または以前にタリモジェン・ラヘルパレプベックまたは他の腫瘍溶解性ウイルスの投与を受けた患者
• 化学療法を必要とする転移部位のある患者（カペシタビンまたはアドトラスツズマブ エムタンシンを除く）
• 既知の活動性中枢神経転移。以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、プレドニゾンまたは同等品として 10 mg/日を超えるステロイドを使用していない。例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• 肺またはリンパ節部位を除く内臓転移の臓器あたり 3 つ以上の病変
• 全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患の病歴または証拠（すなわち、コルチコステロイド、免疫抑制剤または疾患修飾剤の使用）。補充療法（例、甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は、自己免疫疾患の全身治療の一形態とはみなされません。
• 研究参加には不適切となる疾患や症状を併発している患者、または患者の安全を妨げる重篤な医学的疾患を患っている患者
• 以下の例外を除いて、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴: a) 登録時に疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚癌 b)。 登録時に疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内子宮頸癌 c)。 登録時に疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内乳管癌 d)。 登録時に前立腺がんの証拠がない前立腺上皮内腫瘍
• 活動性感染症があり、抗生物質の静脈内投与（IV）または経口投与が必要な患者

• 以下のような免疫抑制の証拠:

  • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）
  • 既知の白血病またはリンパ腫
  • 重度複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態
  • 日和見感染の同時発生
  • -治験治療開始前の7日以内に、10mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の経口ステロイド投与を含む全身免疫抑制療法（>2週間）を受けている
  • 既知のB型肝炎またはC型肝炎感染
  • 先天性または後天性の細胞性および/または体液性免疫不全
  • 免疫系抑制のその他の兆候または症状
• 活動性ヘルペス性皮膚病変または単純ヘルペスウイルス（HSV）-1感染症の以前の合併症（例、ヘルペスウイルス） ヘルペス性脳炎または角膜炎）
• 現在妊娠中もしくは授乳中、または治験治療中および治験治療の最後の投与後3ヶ月までに妊娠を計画している
• 研究治療中およびタリモジェン・ラヘルパレプベクの最後の投与後3か月まで、許容される効果的な避妊方法を使用することを望まない、妊娠の可能性のある女性被験者。 （妊娠の可能性がない女性：閉経後[年齢＞55歳で、月経停止が12カ月以上または55歳未満であるが、少なくとも2年間または＜55歳未満で自然月経がなく、過去1年以内に自然月経があるが、現在は無月経（例、自然発生的または子宮摘出術に続発）、閉経後のゴナドトロピンレベル（黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンレベル> 40 IU/L）または閉経後のエストラジオールレベル（< 5 ng/dL）を伴う、または「閉経後」の定義による関与する検査室の範囲]、または子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術を受けた人）
• 治療中およびタリモジェン・ラヘルパレプベクによる治療後30日以内の性的接触時のウイルス感染の可能性を避けるために、男性または女性のラテックスコンドームの使用を望まない性的に活動的な被験者およびそのパートナー
• 現在、治験薬、治験手順または器具に関する別の臨床試験（非がん治療試験を除く）に参加している、または治験治療開始から4週間以内に治験薬または治験器具を受領している
• 局所薬を除く抗ヘルペス薬による断続的または慢性的な治療が必要
• タリモジェン・ラヘルパレプベクによる治療中に投与される製品または成分のいずれかに対して過敏症であることが知られている患者
• 慢性的な経口または全身ステロイド薬を 10 mg/日を超える用量のプレドニゾンまたは同等の用量で使用している（全身吸収の低いステロイド [例: トリアムシノロンヘキサセトニド] の関節腔への注射は許可されています)
• -腫瘍ワクチンによる以前の治療、または治験治療開始前28日以内に生ワクチンの投与を受けた
• 免疫抑制された個人、HIV感染が知られている個人、妊婦、または10歳未満の乳児など、HSV-1誘発性合併症のリスクが高い個人への血液またはその他の体液への曝露を最小限に抑えたくない被験者タリモジーン・ラヘルパレプベック治療中からタリモジーン・ラヘルパレプベックの最後の投与後30日間までの3か月
• -登録前28日以内に免疫抑制療法、化学療法、放射線療法（照射予定部位を含む）、生物学的癌療法（モノクローナル抗体）、または大手術を受けたことがある、または有害事象共通用語基準（CTCAE）グレードまで回復していない登録の28日以上前に投与されたがん治療による有害事象が1つ以上発生している
• -照射野が注射部位と重複していない放射線療法、または登録前14日以内の非免疫抑制標的療法、または登録前14日以上投与されたがん治療による有害事象からCTCAEグレード1以上に回復していない以前の放射線療法
• 体表面積の10%を超える皮膚病変/病変の総面積として定義される広範囲の皮膚疾患を患っている患者。胸壁上部前部の 5% 以上、または後部上部の 5% 以上を含む皮膚病変は除外されます。