Talimogene Laherparepvec bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Brustkrebs, der nicht operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung eines Brustkrebses
• Histologische Bestätigung eines Wiederauftretens der Brustwand mit oder ohne Fernmetastasenerkrankung
• Bei den Patienten muss mindestens eine systemische Therapie versagt haben oder eine klinisch stabile Erkrankung mit Capecitabin, einer Hormontherapie (mit oder ohne mTOR-Inhibitor oder CDK4/6-Inhibitor) oder einer Anti-HER-2-Therapie (Trastuzumab, Pertuzumab, Ado-Trastuzumab Emtansin, Lapatinib) vorliegen. für mindestens 2 Monate nach der Diagnose einer lokoregionären/metastasierenden Erkrankung
• Eine gleichzeitige Strahlentherapie ist nach Beginn der Studienbehandlung zulässig, sofern sich das geplante Strahlenfeld nicht mit den geplanten Injektionsstellen überschneidet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L; Wenn der Patient einen CDK4/6-Inhibitor oder Capecitabin einnimmt, muss der ANC-Wert >= 1,0 mindestens 2 Monate lang ohne Dosisänderungen konstant gehalten werden
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/L. Wenn der Patient CDK4/6-Inhibitor, Ado-Trastuzumab Emtansin oder Capecitabin einnimmt, muss die Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/L ohne Dosisänderungen aufrechterhalten werden
• Hämoglobin >= 8,0 g/L
• Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulationstherapie; in diesem Fall müssen PT und partielle Thromboplastinzeit (PTT)/aktivierte PTT (aPTT) innerhalb liegen therapeutischer Anwendungsbereich von Antikoagulanzien
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ODER 24-Stunden-Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN; (Hinweis: Die Kreatinin-Clearance muss nicht bestimmt werden, wenn das Basis-Serumkreatinin =< 1,5 x ULN beträgt; die Kreatinin-Clearance sollte gemäß institutionellem Standard bestimmt werden.)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin =< ULN für eine Person mit einem Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 x ULN
• Die Probanden müssen für eine intraläsionale Injektion in kutane, subkutane oder nodale Tumoren mit oder ohne bildgebender Ultraschallführung in Frage kommen, definiert als eine oder mehrere der folgenden: mindestens 1 injizierbare Läsion >= 5 mm im längsten Durchmesser, mehrere injizierbare Läsionen, die insgesamt eine längste haben Durchmesser von >= 5 mm
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter darf spätestens 3 Tage vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen
• Patienten müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine operable Krankheit mit heilbarer Absicht haben und/oder Kandidaten für eine Strahlentherapie zur lokalen Kontrolle sind
• Patienten, die während der Einnahme der Studienmedikation gleichzeitig eine Krebstherapie (Chemotherapie außer Capecitabin oder Ado-Trastuzumab-Emtansin, Immuntherapie) erhalten oder zuvor Talimogen Laherparepvec oder ein anderes onkolytisches Virus erhalten haben
• Patienten mit Metastasen, die eine Chemotherapie erfordern (außer Capecitabin oder Ado-Trastuzumab-Emtansin)
• Bekannte aktive zentralnervöse Metastasen; Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen einer Neubildung oder Vergrößerung des Gehirns vorliegen Metastasen haben und keine Steroide mit mehr als 10 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent verwenden; Die Ausnahme umfasst nicht die Karzinomatose-Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist
• Mehr als drei Läsionen pro Organ bei viszeralen Metastasen, mit Ausnahme von Lungen- oder Lymphknotenstellen
• Anamnese oder Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte (d. h. Verwendung von Kortikosteroiden, Immunsuppressiva oder krankheitsmodifizierenden Mitteln); Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin bei Hypothyreose, Insulin bei Diabetes oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung von Autoimmunerkrankungen
• Patienten mit gleichzeitiger Erkrankung oder Erkrankung, die sie für eine Studienteilnahme ungeeignet machen würden, oder mit einer schwerwiegenden medizinischen Störung, die die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen würde
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit den folgenden Ausnahmen: a) Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung b). Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung c). Angemessen behandeltes duktales Brustkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung d). Intraepitheliale Neoplasie der Prostata ohne Anzeichen von Prostatakrebs zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Patienten mit aktiver Infektion, die intravenöse (IV) oder orale Antibiotika benötigen

• Hinweise auf eine Immunsuppression wie folgt:

  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS)
  • Bekannte Leukämie oder Lymphom
  • Primärer Immundefizienzzustand wie eine schwere kombinierte Immundefizienzerkrankung
  • Gleichzeitige opportunistische Infektion
  • Erhalt einer systemischen immunsuppressiven Therapie (> 2 Wochen), einschließlich oraler Steroiddosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Bekannte Hepatitis-B- oder C-Infektion
  • Angeborene oder erworbene zelluläre und/oder humorale Immunschwäche
  • Andere Anzeichen oder Symptome einer Unterdrückung des Immunsystems
• Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV)-1 (z. B. herpetische Enzephalitis oder Keratitis)
• Sie sind derzeit schwanger oder stillen oder planen, während der Studienbehandlung und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden
• Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter, das nicht bereit ist, während der Studienbehandlung und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden; (Frauen im nicht gebärfähigen Alter: postmenopausale [Alter > 55 Jahre mit Ausbleiben der Menstruation > 12 Monate oder < 55 Jahre, aber keine spontane Menstruation für mindestens 2 Jahre oder < 55 Jahre und spontane Menstruation innerhalb des letzten 1 Jahres, aber aktuell amenorrhoisch (z. B. spontan oder sekundär nach Hysterektomie) und mit postmenopausalen Gonadotropinspiegeln (Spiegel des luteinisierenden Hormons und follikelstimulierenden Hormons > 40 IE/l) oder postmenopausalen Östradiolspiegeln (< 5 ng/dl) oder gemäß der Definition von „postmenopausal“. Bereich“ für das betroffene Labor] oder die sich einer Hysterektomie, bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben)
• Sexuell aktive Probanden und ihre Partner, die nicht bereit sind, Latexkondome für Männer oder Frauen zu verwenden, um eine mögliche Virusübertragung während des sexuellen Kontakts während der Behandlung und innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung mit Talimogen Laherparepvec zu vermeiden
• Derzeit an einer anderen klinischen Studie für Prüfpräparate, -verfahren oder -geräte (mit Ausnahme von Studien zur Nicht-Krebsbehandlung) eingeschrieben oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten
• Erfordert eine intermittierende oder chronische Behandlung mit Antiherpetika, außer bei topischen Mitteln
• Patienten, die bekanntermaßen empfindlich auf eines der während der Behandlung mit Talimogen laherparepvec zu verabreichenden Produkte oder Bestandteile reagieren
• Chronische orale oder systemische Steroidmedikamente in einer Dosis von > 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag (Steroide mit geringer systemischer Absorption [z. B. Triamcinolonhexacetonid], das in den Gelenkraum injiziert wird, ist erlaubt.
• Vorherige Therapie mit Tumorimpfstoff oder Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Personen, die nicht bereit sind, den Kontakt mit ihrem Blut oder anderen Körperflüssigkeiten gegenüber Personen zu minimieren, bei denen ein höheres Risiko für durch HSV-1 verursachte Komplikationen besteht, wie z. B. immunsupprimierte Personen, Personen mit bekannter HIV-Infektion, schwangere Frauen oder Säuglinge unter 2 Jahren 3 Monate, während der Behandlung mit Talimogen Laherparepvec und bis 30 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec
• Vorherige Immunsuppressiva, Chemotherapie, Strahlentherapie (wobei das Fachgebiet eine geplante Injektionsstelle umfasste), biologische Krebstherapie (monoklonale Antikörper) oder größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder sich nicht auf den CTCAE-Grad (Common Terminology Criteria for Adverse Events) erholt haben 1 oder besser aufgrund eines unerwünschten Ereignisses aufgrund einer Krebstherapie, die mehr als 28 Tage vor der Einschreibung durchgeführt wurde
• Vorherige Strahlentherapie, bei der sich das Feld nicht mit den Injektionsstellen überschneidet, oder eine nicht immunsuppressive gezielte Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder die sich von einem unerwünschten Ereignis aufgrund einer mehr als 14 Tage vor der Einschreibung verabreichten Krebstherapie nicht auf CTCAE-Grad 1 oder besser erholt hat
• Patienten mit ausgedehnter Hauterkrankung, definiert als Gesamtfläche der Hautbeteiligung/-läsionen, die > 10 % der Körperoberfläche ausmacht; Eine Hautbeteiligung von > 5 % an der oberen vorderen Brustwand oder > 5 % am oberen hinteren Rücken ist ausgeschlossen