Talimogene Laherparepvec vid behandling av patienter med återkommande bröstcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av bröstkarcinom
• Histologisk bekräftelse av återfall av bröstvägg med eller utan fjärrmetastassjukdom
• Patienter måste ha misslyckats med minst 1 systemisk regim eller ha kliniskt stabil sjukdom med capecitabin, hormonbehandling (med eller utan mTOR-hämmare eller CDK4/6-hämmare) eller anti HER-2-behandling (trastuzumab, pertuzumab, ado-trastuzumab emtansin, lapatinib) i minst 2 månader efter diagnosen lokoregional/metastaserande sjukdom
• Samtidig strålbehandling är tillåten efter att studiebehandlingen påbörjats så länge som det planerade strålningsfältet inte överlappar planerade injektionsställen
• Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) 0-1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L; om patienten tar CDK4/6-hämmare eller capecitabin, finns det ett behov av att bibehålla ANC >= 1,0 konsekvent i minst 2 månader utan dosförändringar
• Trombocytantal >= 75 x 10^9/L, om patienten tar CDK4/6-hämmare, ado-trastuzumab emtansin eller capecitabin, finns det ett behov av att bibehålla trombocytantalet >= 75 x 10^9/L utan dosförändringar
• Hemoglobin >= 8,0 g/L
• Internationell normaliseringskvot (INR) eller protrombintid (PT) 1,5 x övre normalgräns (ULN), såvida inte patienten får antikoagulantia, i vilket fall PT och partiell tromboplastintid (PTT)/aktiverad PTT (aPTT) måste ligga inom terapeutiskt intervall för avsedd användning av antikoagulantia
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), ELLER 24-timmars kreatininclearance >= 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x ULN; (Obs: kreatininclearance behöver inte bestämmas om baslinjen serumkreatinin är =< 1,5 x ULN; kreatininclearance bör bestämmas enligt institutionell standard)
• Aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN om levermetastaser finns
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN om levermetastaser finns
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN, ELLER direkt bilirubin =< ULN för en patient med total bilirubinnivå > 1,5 x ULN
• Försökspersonerna måste vara kandidater för intralesional injektion i kutana, subkutana eller nodala tumörer med eller utan bildultraljudsvägledning definierad som en eller flera av följande minst 1 injicerbar lesion >= 5 mm i längsta diameter, flera injicerbara lesioner som sammanlagt har en längsta diameter >= 5 mm
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt uringraviditetstest inte mer än 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Patienter måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har opererbar sjukdom med botas avsikt och/eller är kandidater för strålbehandling för lokal kontroll
• Patienter som samtidigt får cancerbehandling (kemoterapi förutom capecitabin eller ado-trastuzumab emtansin, immunterapi) medan de tar studiemedicin, eller som tidigare har fått talimogen laherparepvec eller något annat onkolytiskt virus
• Patienter med metastaser som kräver kemoterapi (förutom capecitabin eller ado-trastuzumab emtansin)
• Kända aktiva centrala nervösa metastaser; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider > 10 mg/dag pf prednison eller motsvarande; undantaget omfattar inte karcinomatosis meningit som är uteslutet oavsett klinisk stabilitet
• Mer än tre lesioner per organ för viscerala metastaser utom för lung- eller lymfkörtelställen
• Historik eller bevis på aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (d.v.s. användning av kortikosteroider, immunsuppressiva läkemedel eller sjukdomsmodifierande medel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin för hypotyreos, insulin för diabetes eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling för autoimmun sjukdom
• Patienter med samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra dem olämpliga för studiedeltagande, eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patienternas säkerhet
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren med följande undantag: a) Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen b). Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivning c). Adekvat behandlat bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivning d). Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer vid tidpunkten för inskrivningen
• Patienter med aktiv infektion och som kräver intravenös (IV) eller oral antibiotika

• Bevis på immunsuppression enligt följande:

  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
  • Känd leukemi eller lymfom
  • Primärt immunbristtillstånd såsom svår kombinerad immunbristsjukdom
  • Samtidig opportunistisk infektion
  • Får systemisk immunsuppressiv terapi (> 2 veckor) inklusive orala steroiddoser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Känd hepatit B eller C infektion
  • Medfödd eller förvärvad cellulär och/eller humoral immunbrist
  • Andra tecken eller symtom på undertryckande av immunsystemet
• Aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av herpes simplex virus (HSV)-1-infektioner (t. herpetisk encefalit eller keratit)
• För närvarande gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Kvinnlig försöksperson i fertil ålder som är ovillig att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av talimogene laherparepvec; (kvinnor som inte är fertila: postmenopausala [ålder > 55 år med upphörande menstruationer > 12 månader eller < 55 år men inte spontana menstruationer under minst 2 år eller < 55 år och spontana menstruationer under det senaste året, men för närvarande amenorroiskt (t.ex. spontant eller sekundärt till hysterektomi), och med postmenopausala gonadotropinnivåer (luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer > 40 IE/L) eller postmenopausala östradiolnivåer (< 5 ng/dL) eller enligt definitionen av "postmenopausal intervall" för det berörda laboratoriet] eller som har genomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi)
• Sexuellt aktiva försökspersoner och deras partner som inte vill använda latexkondom för män eller kvinnor för att undvika potentiell virusöverföring under sexuell kontakt under behandling och inom 30 dagar efter behandling med talimogene laherparepvec
• För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning för prövningsläkemedel, procedurer eller utrustning (exklusive prövningar utan cancerbehandling) eller mottagande av ett prövningsmedel eller apparat inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling
• Kräver intermittent eller kronisk behandling med antiherpetika, förutom topikala medel
• Patienter som är kända för känsliga för någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under behandling med talimogene laherparepvec
• Kronisk oral eller systemisk steroidmedicinering i en dos på > 10 mg/d prednison eller motsvarande (steroider med låg systemisk absorption [t.ex. triamcinolonhexacetonid] som injiceras i ledutrymmet är tillåtna)
• Tidigare behandling med tumörvaccin eller fått levande vaccin inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• Försökspersoner som inte är villiga att minimera exponeringen med sitt blod eller andra kroppsvätskor för individer som löper högre risk för HSV-1-inducerade komplikationer såsom immunsupprimerade individer, individer som är kända för att ha HIV-infektion, gravida kvinnor eller spädbarn under åldern 3 månader, under behandling med talimogene laherparepvec och till och med 30 dagar efter den sista dosen av talimogene laherparepvec
• Tidigare immunsuppressiv, kemoterapi, strålbehandling (där området omfattade ett planerat injektionsställe), biologisk cancerterapi (monoklonala antikroppar) eller större operation inom 28 dagar före inskrivningen eller inte har återhämtat sig till graden Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1 eller bättre från biverkning på grund av cancerterapi administrerad mer än 28 dagar före inskrivning
• Tidigare strålbehandling där fältet inte överlappar injektionsställena eller icke-immunosuppressiv riktad terapi inom 14 dagar före inskrivningen eller inte har återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningar på grund av cancerterapi administrerad mer än 14 dagar före inskrivning
• Patienter som har omfattande hudsjukdom, definierad som total area av hudinblandning/lesioner som omfattar > 10 % av kroppsytan; hudpåverkan som omfattar > 5 % till övre främre bröstväggen eller > 5 % till övre bakre delen av ryggen är utesluten