Talimogene Laherparepvec no tratamento de pacientes com câncer de mama recorrente que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de carcinoma de mama
• Confirmação histológica de recidiva da parede torácica com ou sem metástase à distância
• Os pacientes devem ter falhado pelo menos 1 regime sistêmico ou ter doença clínica estável com capecitabina, terapia hormonal (com ou sem inibidor de mTOR ou inibidor de CDK4/6) ou terapia anti-HER-2 (trastuzumabe, pertuzumabe, ado-trastuzumabe entansina, lapatinibe) por pelo menos 2 meses após o diagnóstico de doença locorregional/metastática
• A radioterapia concomitante é permitida após o início do tratamento do estudo, desde que o campo de radiação planejado não se sobreponha aos locais de injeção planejados
• Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS) 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1,0 x 10^9/L; se o paciente estiver tomando inibidor de CDK4/6 ou capecitabina, há necessidade de manter CAN >= 1,0 consistentemente por pelo menos 2 meses sem alterações de dose
• Contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L, caso o paciente esteja em uso de inibidor de CDK4/6, ado-trastuzumabe entansina ou capecitabina, há necessidade de manter contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L sem alteração de dose
• Hemoglobina >= 8,0 g/L
• Taxa de normalização internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante, caso em que PT e tempo de tromboplastina parcial (PTT)/PTT ativado (aPTT) devem estar dentro faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), OU depuração de creatinina em 24 horas >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN; (Observação: a depuração de creatinina não precisa ser determinada se a creatinina sérica basal for =< 1,5 x LSN; a depuração de creatinina deve ser determinada de acordo com o padrão institucional)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN se houver metástases hepáticas
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN se houver metástases hepáticas
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para um indivíduo com nível de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Os indivíduos devem ser candidatos para injeção intralesional em tumores cutâneos, subcutâneos ou nodais com ou sem orientação por ultrassom de imagem definida como um ou mais dos seguintes pelo menos 1 lesão injetável >= 5 mm no diâmetro mais longo, múltiplas lesões injetáveis ​​que em conjunto têm um maior diâmetro de >= 5 mm
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de urina negativo não mais do que 3 dias antes do início do tratamento do estudo
• Os pacientes devem ser capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença operável com intenção curável e/ou candidatos à radioterapia para controle local
• Pacientes recebendo terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia exceto capecitabina ou ado-trastuzumabe entansina, imunoterapia) enquanto tomavam a medicação do estudo ou receberam anteriormente talimogene laherparepvec ou qualquer outro vírus oncolítico
• Pacientes com locais metastáticos que requerem quimioterapia (exceto capecitabina ou ado-trastuzumabe entansina)
• Metástases nervosas centrais ativas conhecidas; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e sem uso de esteroides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; a exceção não inclui meningite com carcinomatose que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Mais de três lesões por órgão para metástases viscerais, exceto pulmão ou linfonodos
• História ou evidência de doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico (ou seja, uso de corticosteroides, drogas imunossupressoras ou agentes modificadores da doença); terapia de reposição (p.
• Pacientes com doenças ou condições concomitantes que os tornem inadequados para a participação no estudo, ou qualquer distúrbio médico grave que interfira na segurança dos pacientes
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, com as seguintes exceções: a) Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, sem evidência de doença no momento da inscrição b). Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença no momento da inscrição c). Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença no momento da inscrição d). Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata no momento da inscrição
• Pacientes com infecção ativa e que necessitam de antibióticos intravenosos (IV) ou orais

• Evidência de imunossupressão como segue:

  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
  • Leucemia ou linfoma conhecido
  • Estado de imunodeficiência primária, como doença de imunodeficiência combinada grave
  • Infecção oportunista concomitante
  • Receber terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas), incluindo doses orais de esteroides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Infecção conhecida por hepatite B ou C
  • Deficiência imunológica celular e/ou humoral congênita ou adquirida
  • Outros sinais ou sintomas de supressão do sistema imunológico
• Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicação prévia de infecções por vírus herpes simplex (HSV)-1 (p. encefalite herpética ou queratite)
• Atualmente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo
• Indivíduo do sexo feminino em idade fértil que não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose de talimogene laherparepvec; (mulheres sem potencial para engravidar: pós-menopausa [idade > 55 anos com interrupção da menstruação > 12 meses ou < 55 anos, mas sem menstruação espontânea por pelo menos 2 anos ou < 55 anos e menstruação espontânea no último 1 ano, mas atualmente amenorréica (p. intervalo" para o laboratório envolvido] ou que tiveram uma histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral)
• Indivíduos sexualmente ativos e seus parceiros que não desejam usar preservativos de látex masculinos ou femininos para evitar a transmissão viral potencial durante o contato sexual durante o tratamento e dentro de 30 dias após o tratamento com talimogene laherparepvec
• Atualmente inscrito em outro ensaio clínico para medicamentos, procedimentos ou dispositivos experimentais (excluindo ensaios de tratamento não oncológicos) ou recebimento de um agente ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
• Requer tratamento intermitente ou crônico com drogas anti-herpéticas, exceto agentes tópicos
• Doentes com sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a administrar durante o tratamento com talimogene laherparepvec
• Uso crônico de medicação esteróide oral ou sistêmica em dose > 10 mg/d de prednisona ou equivalente (esteróides com baixa absorção sistêmica [p. hexacetonido de triancinolona] injetado no espaço articular são permitidos)
• Terapia prévia com vacina contra tumor ou vacina viva recebida dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Indivíduos que não estão dispostos a minimizar a exposição com seu sangue ou outros fluidos corporais a indivíduos com maior risco de complicações induzidas por HSV-1, como indivíduos imunossuprimidos, indivíduos com infecção por HIV, mulheres grávidas ou bebês menores de idade 3 meses, durante o tratamento com talimogene laherparepvec e até 30 dias após a última dose de talimogene laherparepvec
• Imunossupressores, quimioterapia, radioterapia anteriores (em que o campo abrangeu um local de injeção planejado), terapia biológica contra o câncer (anticorpos monoclonais) ou cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da inscrição ou não recuperou o grau dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) 1 ou mais de evento adverso devido à terapia de câncer administrada mais de 28 dias antes da inscrição
• Radioterapia anterior em que o campo não se sobrepõe aos locais de injeção ou terapia direcionada não imunossupressora dentro de 14 dias antes da inscrição ou não se recuperou para CTCAE grau 1 ou melhor de evento adverso devido à terapia contra câncer administrada mais de 14 dias antes da inscrição
• Pacientes com doença de pele extensa, definida como área total de acometimento/lesões cutâneas que compreendem > 10% da área de superfície corporal; envolvimento da pele abrangendo > 5% da parede torácica anterior superior ou > 5% da parte superior posterior das costas é excluído