Talimogen Laherparepvec w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem piersi, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie raka piersi
• Histologiczne potwierdzenie nawrotu ściany klatki piersiowej z lub bez przerzutów odległych
• Pacjenci, u których nie powiódł się co najmniej 1 schemat leczenia ogólnoustrojowego lub stabilna klinicznie choroba po zastosowaniu kapecytabiny, terapii hormonalnej (z lub bez inhibitora mTOR lub inhibitora CDK4/6) lub terapii anty HER-2 (trastuzumab, pertuzumab, ado-trastuzumab emtanzyna, lapatynib) przez co najmniej 2 miesiące po rozpoznaniu u nich choroby lokoregionalnej/przerzutowej
• Równoczesna radioterapia jest dozwolona po rozpoczęciu badanego leczenia, o ile planowane pole promieniowania nie pokrywa się z planowanymi miejscami wstrzyknięcia
• Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,0 x 10^9/l; jeśli pacjent przyjmuje inhibitor CDK4/6 lub kapecytabinę, konieczne jest konsekwentne utrzymywanie ANC >= 1,0 przez co najmniej 2 miesiące bez zmiany dawki
• Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/L, jeśli pacjent przyjmuje inhibitor CDK4/6, ado-trastuzumab emtanzynę lub kapecytabinę, konieczne jest utrzymanie liczby płytek krwi >= 75 x 10^9/L bez zmiany dawki
• Hemoglobina >= 8,0 g/l
• Międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) lub czas protrombinowy (PT) 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku PT i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)/PTT po aktywacji (aPTT) muszą mieścić się w zakresie zakres terapeutyczny zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN), LUB 24-godzinny klirens kreatyniny >= 60 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN; (Uwaga: klirensu kreatyniny nie trzeba oznaczać, jeśli wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy wynosi < 1,5 x ULN; klirens kreatyniny należy oznaczyć zgodnie ze standardem instytucji)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla pacjenta ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
• Pacjenci muszą być kandydatami do wstrzyknięcia do zmiany skórnej, podskórnej lub guza guza pod kontrolą ultrasonografii obrazowej lub bez, zdefiniowanej jako co najmniej 1 zmiana nadająca się do wstrzyknięcia o najdłuższej średnicy >= 5 mm, liczne zmiany nadające się do wstrzyknięcia, które łącznie mają najdłuższy średnica >= 5 mm
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu nie później niż 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci muszą być zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z operacyjną chorobą z zamiarem wyleczenia i/lub kandydaci do radioterapii w celu kontroli miejscowej
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie terapię przeciwnowotworową (chemioterapię z wyjątkiem kapecytabiny lub ado-trastuzumabu emtanzyny, immunoterapię) podczas przyjmowania badanego leku lub wcześniej otrzymujący talimogen laherparepwek lub jakikolwiek inny wirus onkolityczny
• Pacjenci z przerzutami wymagającymi chemioterapii (z wyjątkiem kapecytabiny lub ado-trastuzumabu emtanzyny)
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzuty i nie stosują sterydów w dawce > 10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu; wyjątek nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, który jest wykluczony niezależnie od stabilności klinicznej
• Więcej niż trzy zmiany na narząd w przypadku przerzutów trzewnych, z wyjątkiem miejsc w płucach lub węzłach chłonnych
• Historia lub dowód czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowania kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych lub środków modyfikujących przebieg choroby); terapia zastępcza (np. tyroksyna na niedoczynność tarczycy, insulina na cukrzycę lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami na niedoczynność nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego chorób autoimmunologicznych
• Pacjenci ze współistniejącą chorobą lub stanem, który uniemożliwiłby im udział w badaniu, lub z jakimkolwiek poważnym zaburzeniem medycznym, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjentów
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat z następującymi wyjątkami: a) Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry bez objawów choroby w momencie włączenia do badania b). Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby w momencie włączenia do badania c). Odpowiednio leczony rak przewodowy piersi in situ bez objawów choroby w momencie rejestracji d). Śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez cech raka gruczołu krokowego w momencie włączenia do badania
• Pacjenci z czynną infekcją i wymagający antybiotyków dożylnych (IV) lub doustnych

• Dowody supresji immunologicznej w następujący sposób:

  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
  • Znana białaczka lub chłoniak
  • Pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności
  • Jednoczesna infekcja oportunistyczna
  • Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (> 2 tygodnie), w tym doustnych dawek steroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Wrodzony lub nabyty niedobór odporności komórkowej i/lub humoralnej
  • Inne oznaki lub objawy osłabienia układu odpornościowego
• Aktywne opryszczkowe zmiany skórne lub wcześniejsze powikłania zakażenia wirusem opryszczki pospolitej (HSV)-1 (np. opryszczkowe zapalenie mózgu lub zapalenie rogówki)
• Obecnie w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek; (kobiety niezdolne do zajścia w ciążę: po menopauzie [wiek > 55 lat z ustaniem miesiączki > 12 miesięcy lub < 55 lat, ale nie miesiączkujące spontanicznie przez co najmniej 2 lata lub < 55 lat i spontaniczne miesiączki w ciągu ostatniego roku, ale obecnie brak miesiączki (np. samoistny lub wtórny do histerektomii) oraz z poziomem gonadotropin po menopauzie (poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego > 40 j.m./l) lub poziom estradiolu po menopauzie (< 5 ng/dl) lub zgodnie z definicją „pomenopauzalnego zakres” dla danego laboratorium] lub które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników)
• Osoby aktywne seksualnie i ich partnerzy, którzy nie chcą używać męskich lub żeńskich prezerwatyw lateksowych w celu uniknięcia potencjalnego przeniesienia wirusa podczas kontaktów seksualnych podczas leczenia i w ciągu 30 dni po leczeniu talimogenem laherparepvec
• Obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym dotyczącym eksperymentalnych leków, procedur lub urządzenia (z wyłączeniem badań dotyczących leczenia nienowotworowego) lub otrzymujący badany środek lub urządzenie w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Wymaga przerywanego lub przewlekłego leczenia lekami przeciwopryszczkowymi, z wyjątkiem środków miejscowych
• Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podawane podczas leczenia talimogenem laherparepwek
• Przewlekłe doustne lub ogólnoustrojowe stosowanie leków steroidowych w dawce > 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika (sterydy o niskim wchłanianiu ogólnoustrojowym [np. heksacetonid triamcynolonu] wstrzykiwany do przestrzeni stawowej)
• Wcześniejsze leczenie szczepionką przeciwnowotworową lub otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci, którzy nie chcą zminimalizować narażenia swoją krwią lub innymi płynami ustrojowymi na osoby, które są bardziej narażone na powikłania wywołane przez HSV-1, takie jak osoby z obniżoną odpornością, osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV, kobiety w ciąży lub niemowlęta w wieku poniżej 3 miesiące podczas leczenia talimogenem laherparepwek i przez 30 dni po ostatniej dawce talimogenu laherparepwek
• Wcześniejsza immunosupresja, chemioterapia, radioterapia (w której pole obejmowało planowane miejsce wstrzyknięcia), biologiczna terapia przeciwnowotworowa (przeciwciała monoklonalne) lub poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub nie powrócił do stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1 lub lepszy od zdarzenia niepożądanego spowodowanego terapią przeciwnowotworową podawaną ponad 28 dni przed włączeniem
• Wcześniejsza radioterapia, w której pole nie pokrywa się z miejscami wstrzyknięcia lub celowana terapia nieimmunosupresyjna w ciągu 14 dni przed włączeniem lub nie powróciła do stopnia 1.
• Pacjenci z rozległą chorobą skóry, zdefiniowaną jako całkowity obszar zajęcia/zmian skórnych obejmujący > 10% powierzchni ciała; wyklucza się zajęcie skóry obejmujące > 5% górnej przedniej ściany klatki piersiowej lub > 5% górnej tylnej części pleców