Talimogene Laherparepvec dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein récurrent qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique du carcinome du sein
• Confirmation histologique de la récidive de la paroi thoracique avec ou sans métastase à distance
• Les patients doivent avoir échoué à au moins 1 traitement systémique ou avoir une maladie cliniquement stable avec capécitabine, hormonothérapie (avec ou sans inhibiteur de mTOR ou inhibiteur de CDK4/6) ou traitement anti-HER-2 (trastuzumab, pertuzumab, ado-trastuzumab emtansine, lapatinib) pendant au moins 2 mois après leur diagnostic de maladie locorégionale/métastatique
• La radiothérapie simultanée est autorisée après le début du traitement à l'étude tant que le champ de rayonnement prévu ne chevauche pas les sites d'injection prévus
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L ; si le patient prend un inhibiteur de CDK4/6 ou de la capécitabine, il est nécessaire de maintenir ANC >= 1,0 de manière constante pendant au moins 2 mois sans changement de dose
• Numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L, si le patient prend un inhibiteur de CDK4/6, de l'ado-trastuzumab emtansine ou de la capécitabine, il est nécessaire de maintenir la numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L sans changement de dose
• Hémoglobine >= 8,0 g/L
• Rapport international de normalisation (INR) ou temps de prothrombine (PT) 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas le PT et le temps de thromboplastine partielle (PTT)/PTT activé (aPTT) doivent être dans gamme thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), OU clairance de la créatinine sur 24 heures > 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 x LSN ; (Remarque : la clairance de la créatinine n'a pas besoin d'être déterminée si la créatinine sérique de base est =< 1,5 x LSN ; la clairance de la créatinine doit être déterminée selon la norme institutionnelle)
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN si présence de métastases hépatiques
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN si présence de métastases hépatiques
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN, OU bilirubine directe = < LSN pour un sujet avec un taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Les sujets doivent être candidats à une injection intralésionnelle dans des tumeurs cutanées, sous-cutanées ou nodales avec ou sans guidage par échographie d'image définis comme un ou plusieurs des éléments suivants au moins 1 lésion injectable> = 5 mm de diamètre le plus long, plusieurs lésions injectables qui, dans l'ensemble, ont un plus long diamètre >= 5 mm
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif pas plus de 3 jours avant le début du traitement à l'étude
• Les patients doivent être capables et disposés à donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont une maladie opérable avec une intention curable et/ou qui sont candidats à la radiothérapie pour un contrôle local
• Patients recevant un traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie sauf capécitabine ou ado-trastuzumab emtansine, immunothérapie) tout en prenant des médicaments à l'étude, ou ayant déjà reçu du talimogène laherparepvec ou tout autre virus oncolytique
• Patients avec des sites métastatiques nécessitant une chimiothérapie (sauf capécitabine ou ado-trastuzumab emtansine)
• Métastases nerveuses centrales actives connues ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; l'exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• Plus de trois lésions par organe pour les métastases viscérales à l'exception des sites pulmonaires ou ganglionnaires
• Antécédents ou signes de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire l'utilisation de corticostéroïdes, de médicaments immunosuppresseurs ou d'agents modificateurs de la maladie) ; la thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine pour l'hypothyroïdie, l'insuline pour le diabète ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique des maladies auto-immunes
• Patients atteints d'une maladie ou d'un état concomitant qui les rendrait inappropriés pour participer à l'étude, ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité des patients
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années avec les exceptions suivantes : a) Cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate sans signe de maladie au moment de l'inscription b). Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie au moment de l'inscription c). Carcinome canalaire du sein traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie au moment de l'inscription d). Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate au moment de l'inscription
• Patients présentant une infection active et nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) ou oraux

• Preuve d'immunosuppression comme suit :

  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  • Leucémie ou lymphome connu
  • État d'immunodéficience primaire tel qu'une maladie d'immunodéficience combinée sévère
  • Infection opportuniste concomitante
  • Recevoir un traitement immunosuppresseur systémique (> 2 semaines) comprenant des doses de stéroïdes oraux > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Infection connue à l'hépatite B ou C
  • Déficit immunitaire cellulaire et/ou humoral congénital ou acquis
  • Autres signes ou symptômes de suppression du système immunitaire
• Lésions cutanées herpétiques actives ou complication antérieure d'infections par le virus de l'herpès simplex (HSV)-1 (par ex. encéphalite herpétique ou kératite)
• Actuellement enceinte ou allaitante, ou envisageant de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
• Sujet féminin en âge de procréer qui ne veut pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de talimogène laherparepvec ; (femmes en âge de procréer : post-ménopausées [âge > 55 ans avec arrêt des règles > 12 mois ou < 55 ans mais pas de règles spontanées depuis au moins 2 ans ou < 55 ans et règles spontanées au cours de la dernière année, mais actuellement aménorrhéique (p. ex., spontanée ou secondaire à une hystérectomie) et avec des taux de gonadotrophine postménopausique (taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculostimulante > 40 UI/L) ou des taux d'œstradiol postménopausique (< 5 ng/dL) ou selon la définition de « postménopause gamme" pour le laboratoire concerné] ou qui ont subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale)
• Sujets sexuellement actifs et leurs partenaires refusant d'utiliser un préservatif masculin ou féminin en latex pour éviter une éventuelle transmission virale lors d'un contact sexuel pendant le traitement et dans les 30 jours suivant le traitement par le talimogène laherparepvec
• Actuellement inscrit à un autre essai clinique pour des médicaments, procédures ou dispositifs expérimentaux (à l'exclusion des essais de traitement non anticancéreux) ou réception d'un agent ou dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
• Nécessite un traitement intermittent ou chronique avec des médicaments anti-herpétiques, à l'exception des agents topiques
• Patients connus comme sensibles à l'un des produits ou composants devant être administrés pendant le traitement par le talimogène laherparepvec
• Utilisation chronique de stéroïdes oraux ou systémiques à une dose > 10 mg/j de prednisone ou équivalent (stéroïdes à faible absorption systémique [ex. hexacétonide de triamcinolone] injectés dans l'espace articulaire sont autorisés)
• Traitement antérieur avec un vaccin antitumoral ou vaccin vivant reçu dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Les sujets qui ne veulent pas minimiser l'exposition avec leur sang ou d'autres fluides corporels aux personnes qui présentent un risque plus élevé de complications induites par le HSV-1, telles que les personnes immunodéprimées, les personnes infectées par le VIH, les femmes enceintes ou les nourrissons de moins de 3 mois, pendant le traitement par talimogene laherparepvec et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de talimogene laherparepvec
• Antécédents immunosuppresseurs, chimiothérapie, radiothérapie (dans lesquels le champ englobait un site d'injection prévu), traitement biologique du cancer (anticorps monoclonaux) ou chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré au grade CTCAE (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables) 1 ou mieux d'un événement indésirable dû à un traitement contre le cancer administré plus de 28 jours avant l'inscription
• Radiothérapie antérieure dans laquelle le champ ne chevauche pas les sites d'injection ou la thérapie ciblée non immunosuppressive dans les 14 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux d'un événement indésirable dû à un traitement anticancéreux administré plus de 14 jours avant l'inscription
• Patients atteints d'une maladie cutanée étendue, définie comme la surface totale d'atteinte cutanée/lésions qui représentent > 10 % de la surface corporelle ; une atteinte cutanée comprenant > 5 % de la paroi thoracique antérieure supérieure ou > 5 % de la partie postérieure supérieure du dos est exclue