Talimogene Laherparepvec hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva rintasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Rintasyövän histologinen vahvistus
• Histologinen vahvistus rintakehän uusiutumisesta kaukaisen metastaasin kanssa tai ilman
• Potilailla on täytynyt olla epäonnistunut vähintään yksi systeeminen hoito-ohjelma tai heillä on oltava kliinisesti stabiili sairaus kapesitabiinin, hormonihoidon (mTOR-estäjän tai CDK4/6-estäjän kanssa tai ilman) tai anti-HER-2-hoidon (trastutsumabi, pertutsumabi, ado-trastutsumabiemtansiini, lapatinibi) kanssa. vähintään 2 kuukauden ajan lokoregionaalisen/metastaattisen taudin diagnoosin jälkeen
• Samanaikainen sädehoito on sallittu tutkimushoidon aloittamisen jälkeen, kunhan suunniteltu säteilykenttä ei mene päällekkäin suunniteltujen pistoskohtien kanssa
• Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l; jos potilas käyttää CDK4/6-inhibiittoria tai kapesitabiinia, ANC on pidettävä >= 1,0 jatkuvasti vähintään 2 kuukauden ajan ilman annosmuutoksia
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l, jos potilas käyttää CDK4/6-estäjää, ado-trastutsumabiemtansiinia tai kapesitabiinia, verihiutaleiden määrä on säilytettävä >= 75 x 10^9/l ilman annosmuutoksia
• Hemoglobiini >= 8,0 g/l
• Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, jolloin PT:n ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) / aktivoidun PTT:n (aPTT) on oltava sisällä antikoagulanttien terapeuttinen käyttöalue
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN; (Huomaa: kreatiniinipuhdistumaa ei tarvitse määrittää, jos seerumin kreatiniinin lähtötaso on < 1,5 x ULN; kreatiniinipuhdistuma tulee määrittää laitoksen standardien mukaan)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN, jos maksametastaaseja on
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN, jos maksametastaaseja on
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN, TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöllä, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Potilaiden on oltava ehdokkaita intraleesionaaliseen injektioon ihon, ihonalaisen tai solmukohtaisen kasvaimen kanssa joko ultraäänikuvaohjauksella tai ilman, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista: vähintään yksi injektoitava leesio, jonka halkaisija on >= 5 mm, useita injektoivia vaurioita, joilla on yhteensä pisin halkaisija >= 5 mm
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti enintään 3 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on operoitavissa oleva sairaus, jonka tarkoitus on parantaa ja/tai jotka ovat ehdokkaita sädehoitoon paikallisesti
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti syöpähoitoa (kemoterapiaa lukuun ottamatta kapesitabiinia tai ado-trastutsumabiemtansiinia, immunoterapiaa) tutkimuslääkityksen aikana tai ovat aiemmin saaneet talimogeenilaherparepvekia tai mitä tahansa muuta onkolyyttistä virusta
• Potilaat, joilla on kemoterapiaa vaativia etäpesäkkeitä (paitsi kapesitabiinia tai ado-trastutsumabiemtansiinia)
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä käytä steroideja > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; poikkeus ei sisällä karsinomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Enemmän kuin kolme vauriota elintä kohti sisäelinten etäpesäkkeille lukuun ottamatta keuhko- tai imusolmukekohtia
• Aiemmat tai todisteet aktiivisesta autoimmuunisairaudesta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai sairautta modifioivien aineiden käyttöä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisenä hoitomuotona
• Potilaat, joilla on samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi heistä sopimattomia tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi potilaiden turvallisuutta
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin: a) Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumishetkellä b). Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumishetkellä c). Riittävästi hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumisajankohtana d). Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä ilmoittautumishetkellä
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat suonensisäistä (IV) tai oraalista antibioottia

• Todisteet immuunivasteen heikkenemisestä seuraavasti:

  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
  • Tunnettu leukemia tai lymfooma
  • Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
  • Samanaikainen opportunistinen infektio
  • Saat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 2 viikkoa), mukaan lukien oraaliset steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Tunnettu hepatiitti B tai C -infektio
  • Synnynnäinen tai hankittu solu- ja/tai humoraalinen immuunipuutos
  • Muut immuunijärjestelmän heikkenemisen merkit tai oireet
• Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai herpes simplex -virus (HSV)-1 -infektion aiemmat komplikaatiot (esim. herpeettinen enkefaliitti tai keratiitti)
• Tällä hetkellä raskaana tai imetät tai suunnittelet raskautta tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen; (naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä: postmenopausaaliset [ikä > 55 vuotta, kuukautisten loppuminen > 12 kuukautta tai < 55 vuotta, mutta ei spontaaneja kuukautisia vähintään 2 vuotta tai < 55 vuotta ja spontaaneja kuukautisia viimeisen 1 vuoden aikana, mutta tällä hetkellä kuukautiset (esim. spontaani tai sekundaarinen kohdunpoistoon) ja postmenopausaaliset gonadotropiinitasot (luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot > 40 IU/l) tai postmenopausaaliset estradiolipitoisuudet (< 5 ng/dl) tai "postmenopausaalisen" määritelmän mukaan alue" kyseessä olevalle laboratoriolle] tai joille on tehty kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto)
• Seksuaalisesti aktiiviset koehenkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät halua käyttää miehen tai naisen lateksikondomia välttääkseen mahdollisen viruksen leviämisen seksuaalisen kontaktin aikana hoidon aikana ja 30 päivän sisällä talimogeenilaherparepvec-hoidon jälkeen
• Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee tutkimuslääkkeitä, toimenpiteitä tai laitteita (lukuun ottamatta muita kuin syövän hoitokokeita) tai saanut tutkittavan aineen tai laitteen 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
• Vaatii ajoittaista tai kroonista hoitoa antiherpeettisillä lääkkeillä, paitsi paikallisilla lääkkeillä
• Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä jollekin talimogeeni laherparepvec -hoidon aikana annettaville valmisteille tai komponenteille
• Krooninen oraalinen tai systeeminen steroidilääkitys annoksella > 10 mg/d prednisonia tai vastaavaa (steroidit, joilla on alhainen systeeminen imeytyminen [esim. triamsinoloniheksasetonidi] injektointi niveltilaan sallitaan)
• Aikaisempi hoito kasvainrokotteella tai elävä rokote 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka eivät ole halukkaita minimoimaan altistumista verelleen tai muille kehon nesteille henkilöille, joilla on suurempi riski saada HSV-1:n aiheuttamia komplikaatioita, kuten immuunivaste heikentyneet henkilöt, henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio, raskaana olevat naiset tai alle vuoden ikäiset lapset 3 kuukautta talimogeeni laherparepvec -hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen talimogeeni laherparepvec -annoksen jälkeen
• Aiempi immunosuppressio, kemoterapia, sädehoito (jossa kenttä kattoi suunnitellun pistoskohdan), biologinen syöpähoito (monoklonaaliset vasta-aineet) tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai se ei ole toipunut haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) luokkaan 1 tai parempi haittatapahtumasta, joka johtuu syöpähoidosta, joka on annettu yli 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Aikaisempi sädehoito, jossa kenttä ei mene päällekkäin pistoskohtien kanssa, tai ei-immunosuppressiivinen kohdennettu hoito 14 päivää ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut CTCAE-asteelle 1 tai parempaan yli 14 päivää ennen ilmoittautumista annetusta syöpähoidosta johtuvasta haittatapahtumasta
• Potilaat, joilla on laaja ihosairaus, joka määritellään ihovaurion/leesioiden kokonaispinta-alaksi, joka muodostaa > 10 % kehon pinta-alasta; ihovaurioita, jotka kattavat > 5 % rintakehän etuosan yläosassa tai > 5 % takaselän yläosassa, on suljettu pois