Talimogene Laherparepvec bij de behandeling van patiënten met terugkerende borstkanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van mammacarcinoom
• Histologische bevestiging van recidief van de borstwand met of zonder metastase op afstand
• Patiënten moeten gefaald hebben op ten minste 1 systemisch regime of een klinisch stabiele ziekte hebben met capecitabine, hormonale therapie (met of zonder mTOR-remmer of CDK4/6-remmer) of anti-HER-2-therapie (trastuzumab, pertuzumab, ado-trastuzumab-emtansine, lapatinib) gedurende ten minste 2 maanden na hun diagnose van locoregionale/gemetastaseerde ziekte
• Gelijktijdige radiotherapie is toegestaan ​​nadat de onderzoeksbehandeling is gestart, zolang het geplande stralingsveld niet overlapt met de geplande injectieplaatsen
• Eastern coöperatieve oncologie groepsprestatiestatus (ECOG PS) 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L; als de patiënt CDK4/6-remmer of capecitabine gebruikt, moet de ANC >= 1,0 gedurende ten minste 2 maanden consistent worden gehandhaafd zonder dosisveranderingen
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L, als de patiënt CDK4/6-remmer, ado-trastuzumab-emtansine of capecitabine gebruikt, moet het aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L worden gehandhaafd zonder dosisveranderingen
• Hemoglobine >= 8,0 g/L
• Internationale normalisatieratio (INR) of protrombinetijd (PT) 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, in welk geval PT en partiële tromboplastinetijd (PTT)/geactiveerde PTT (aPTT) binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), OF 24-uurs creatinineklaring >= 60 ml/min voor patiënt met creatininespiegels > 1,5 x ULN; (Opmerking: de creatinineklaring hoeft niet te worden bepaald als de baseline serumcreatinine =< 1,5 x ULN is; de creatinineklaring moet worden bepaald volgens de standaard van de instelling)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN, OF direct bilirubine =< ULN voor een proefpersoon met een totaal bilirubinegehalte > 1,5 x ULN
• Proefpersonen moeten in aanmerking komen voor intralaesionale injectie in cutane, subcutane of nodale tumoren met of zonder echografische beeldgeleiding gedefinieerd als een of meer van de volgende ten minste 1 injecteerbare laesie >= 5 mm langste diameter, meerdere injecteerbare laesies die samen een langste diameter van >= 5 mm
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen niet meer dan 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben
• Patiënten moeten schriftelijk geïnformeerde toestemming kunnen en willen geven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een operabele ziekte met geneesbare intentie en/of die in aanmerking komen voor radiotherapie voor lokale controle
• Patiënten die gelijktijdig antikankertherapie krijgen (chemotherapie behalve capecitabine of ado-trastuzumab-emtansine, immunotherapie) terwijl ze onderzoeksmedicatie gebruiken, of die eerder talimogene laherparepvec of een ander oncolytisch virus hebben gekregen
• Patiënten met gemetastaseerde plaatsen die chemotherapie vereisen (behalve capecitabine of adotrastuzumab-emtansine)
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen, en geen steroïden gebruikt > 10 mg/dag pf prednison of equivalent; de uitzondering omvat geen carcinomatose-meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Meer dan drie laesies per orgaan voor viscerale metastasen behalve long- of lymfeklierlocaties
• Geschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (d.w.z. gebruik van corticosteroïden, immunosuppressiva of ziektemodificerende middelen); vervangingstherapie (bijv. thyroxine voor hypothyreoïdie, insuline voor diabetes of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling voor auto-immuunziekte
• Patiënten met gelijktijdige ziekte of aandoening die hen ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van patiënten zou verstoren
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar met de volgende uitzonderingen: a) Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving b). Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving c). Adequaat behandeld ductaal carcinoom van de borst in situ zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving d). Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker op het moment van inschrijving
• Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze (IV) of orale antibiotica nodig hebben

• Bewijs van immuunonderdrukking als volgt:

  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
  • Bekende leukemie of lymfoom
  • Primaire immunodeficiëntietoestand zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte
  • Gelijktijdige opportunistische infectie
  • Systemische immunosuppressieve therapie ontvangen (> 2 weken) inclusief orale steroïdedoses> 10 mg / dag prednison of equivalent binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Bekende hepatitis B- of C-infectie
  • Aangeboren of verworven cellulaire en/of humorale immuundeficiëntie
  • Andere tekenen of symptomen van onderdrukking van het immuunsysteem
• Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicatie van herpes simplex virus (HSV)-1 infecties (bijv. herpetische encefalitis of keratitis)
• momenteel zwanger bent of borstvoeding geeft, of van plan bent zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis talimogene laherparepvec; (vrouwen die niet zwanger kunnen worden: postmenopauzaal [leeftijd > 55 jaar met uitblijven van menstruatie > 12 maanden of < 55 jaar maar geen spontane menstruatie gedurende ten minste 2 jaar of < 55 jaar en spontane menstruatie in het afgelopen 1 jaar, maar momenteel amenorroe (bijv. spontaan of secundair aan hysterectomie), en met postmenopauzale gonadotropinespiegels (luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoonspiegels > 40 IE/L) of postmenopauzale oestradiolspiegels (< 5 ng/dL) of volgens de definitie van "postmenopauzale bereik" voor het betrokken laboratorium] of die een hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan)
• Seksueel actieve proefpersonen en hun partners die geen mannelijk of vrouwelijk latexcondoom willen gebruiken om mogelijke virale overdracht tijdens seksueel contact tijdens de behandeling en binnen 30 dagen na de behandeling met talimogene laherparepvec te voorkomen
• Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek voor geneesmiddelen, procedures of hulpmiddelen in onderzoek (exclusief proeven voor niet-kankerbehandeling) of ontvangst van een onderzoeksmiddel of hulpmiddel binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Vereist intermitterende of chronische behandeling met antiherpetica, behalve lokale middelen
• Patiënten waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor een van de producten of componenten die tijdens de behandeling met talimogene laherparepvec moeten worden toegediend
• Chronisch gebruik van orale of systemische steroïden in een dosering van > 10 mg/d prednison of equivalent (steroïden met lage systemische absorptie [bijv. triamcinolonhexacetonide] geïnjecteerd in de gewrichtsruimte zijn toegestaan)
• Voorafgaande therapie met tumorvaccin, of levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Proefpersonen die niet bereid zijn om de blootstelling met hun bloed of andere lichaamsvloeistoffen te minimaliseren aan personen die een hoger risico lopen op door HSV-1 veroorzaakte complicaties, zoals personen met immunosuppressie, personen waarvan bekend is dat ze een hiv-infectie hebben, zwangere vrouwen of baby's jonger dan 3 maanden, tijdens de behandeling met talimogene laherparepvec en tot 30 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec
• Eerdere immunosuppressieve therapie, chemotherapie, radiotherapie (waarbij het veld een geplande injectieplaats omvatte), biologische kankertherapie (monoklonale antilichamen) of grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet hersteld tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-graad 1 of beter van bijwerking als gevolg van kankertherapie toegediend meer dan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Eerdere radiotherapie waarbij het veld de injectieplaatsen niet overlapt of niet-immunosuppressieve gerichte therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet is hersteld tot CTCAE graad 1 of beter van bijwerking als gevolg van kankertherapie toegediend meer dan 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met een uitgebreide huidaandoening, gedefinieerd als het totale gebied van huidbetrokkenheid/laesies dat > 10% van het lichaamsoppervlak beslaat; betrokkenheid van de huid van > 5% tot de bovenste voorste borstwand of > 5% tot de bovenste achterste rug is uitgesloten