Talimogene Laherparepvec i behandling av pasienter med tilbakevendende brystkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av brystkarsinom
• Histologisk bekreftelse på tilbakefall av brystvegg med eller uten fjernmetastasesykdom
• Pasienter må ha mislyktes i minst 1 systemisk regime eller ha klinisk stabil sykdom med kapecitabin, hormonbehandling (med eller uten mTOR-hemmer eller CDK4/6-hemmer), eller anti HER-2-behandling (trastuzumab, pertuzumab, ado-trastuzumab emtansin, lapatinib) i minst 2 måneder etter diagnosen lokoregional/metastatisk sykdom
• Samtidig strålebehandling er tillatt etter at studiebehandlingen er igangsatt så lenge det planlagte strålefeltet ikke overlapper med planlagte injeksjonssteder
• Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L; hvis pasienten tar CDK4/6-hemmer eller capecitabin, er det behov for å opprettholde ANC >= 1,0 konsekvent i minst 2 måneder uten doseendringer
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L, hvis pasienten tar CDK4/6-hemmer, ado-trastuzumab emtansin eller capecitabin, er det behov for å opprettholde blodplateantall >= 75 x 10^9/L uten doseendringer
• Hemoglobin >= 8,0 g/l
• Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) eller protrombintid (PT) 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, i så fall må PT og partiell tromboplastintid (PTT)/aktivert PTT (aPTT) være innenfor terapeutisk rekkevidde av tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ELLER 24-timers kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 x ULN; (Merk: kreatininclearance trenger ikke bestemmes hvis baseline serumkreatinin er =< 1,5 x ULN; kreatininclearance bør bestemmes i henhold til institusjonell standard)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN, ELLER direkte bilirubin =< ULN for et forsøksperson med totalt bilirubinnivå > 1,5 x ULN
• Forsøkspersonene må være kandidater for intralesjonsinjeksjon i kutane, subkutane eller nodale svulster med eller uten bildeultralydveiledning definert som en eller flere av følgende minst 1 injiserbare lesjoner >= 5 mm i lengste diameter, flere injiserbare lesjoner som til sammen har en lengst diameter på >= 5 mm
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ uringraviditetstest ikke mer enn 3 dager før studiebehandlingen starter
• Pasienter må kunne og være villige til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har opererbar sykdom med kurerbar hensikt, og/eller er kandidater for strålebehandling for lokal kontroll
• Pasienter som samtidig får kreftbehandling (kjemoterapi unntatt capecitabin eller ado-trastuzumab emtansin, immunterapi) mens de tar studiemedisiner, eller som tidligere har fått talimogen laherparepvec eller et annet onkolytisk virus
• Pasienter med metastatiske steder som krever kjemoterapi (unntatt capecitabin eller ado-trastuzumab emtansin)
• Kjente aktive sentralnervemetastaser; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider > 10 mg/dag pf prednison eller tilsvarende; unntaket inkluderer ikke karsinomatose meningitt som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet
• Mer enn tre lesjoner per organ for viscerale metastaser bortsett fra lunge- eller lymfeknutesteder
• Anamnese eller bevis på aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (dvs. bruk av kortikosteroider, immunsuppressive legemidler eller sykdomsmodifiserende midler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for hypotyreose, insulin for diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling for autoimmun sykdom
• Pasienter med samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre dem upassende for studiedeltakelse, eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre pasientens sikkerhet
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene med følgende unntak: a) Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom ved registreringstidspunktet b). Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom på tidspunktet for registrering c). Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom ved registreringstidspunktet d). Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft ved registreringstidspunktet
• Pasienter med aktiv infeksjon og som trenger intravenøs (IV) eller oral antibiotika

• Bevis på immunundertrykkelse som følger:

  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
  • Kjent leukemi eller lymfom
  • Primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom
  • Samtidig opportunistisk infeksjon
  • Får systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uker) inkludert orale steroiddoser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
  • Kjent hepatitt B eller C infeksjon
  • Medfødt eller ervervet cellulær og/eller humoral immunsvikt
  • Andre tegn eller symptomer på undertrykkelse av immunsystemet
• Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpes simplex virus (HSV)-1-infeksjoner (f. herpetisk encefalitt eller keratitt)
• For øyeblikket gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose av studiebehandling
• Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke akseptable metoder for effektiv prevensjon under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose av talimogene laherparepvec; (kvinner som ikke er fertile: postmenopausal [alder > 55 år med opphør av menstruasjon > 12 måneder eller < 55 år, men ikke spontan menstruasjon i minst 2 år eller < 55 år og spontan menstruasjon i løpet av det siste 1 året, men for tiden amenoreisk (f.eks. spontant eller sekundært til hysterektomi), og med postmenopausale gonadotropinnivåer (luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer > 40 IE/L) eller postmenopausale østradiolnivåer (< 5 ng/dL) eller i henhold til definisjonen av "postmenopausal område" for det involverte laboratoriet] eller som har hatt en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi)
• Seksuelt aktive forsøkspersoner og deres partnere er uvillige til å bruke latekskondomer for menn eller kvinner for å unngå potensiell virusoverføring under seksuell kontakt under behandling og innen 30 dager etter behandling med talimogene laherparepvec
• For tiden registrert i en annen klinisk utprøving for undersøkelsesmedisiner, prosedyrer eller utstyr (unntatt ikke-kreftbehandlingsstudier) eller mottak av et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling
• Krever periodisk eller kronisk behandling med antiherpetika, bortsett fra aktuelle midler
• Pasienter som er kjent følsomme overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under behandling med talimogene laherparepvec
• Bruk av kronisk oral eller systemisk steroidmedisin i en dose på > 10 mg/d prednison eller tilsvarende (steroider med lav systemisk absorpsjon [f.eks. triamcinolonheksacetonid] injisert i leddrom er tillatt)
• Tidligere behandling med tumorvaksine, eller mottatt levende vaksine innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Personer som ikke er villige til å minimere eksponering med hans/hennes blod eller andre kroppsvæsker til individer som har høyere risiko for HSV-1-induserte komplikasjoner som immunsupprimerte individer, individer kjent for å ha HIV-infeksjon, gravide kvinner eller spedbarn under alderen 3 måneder, under talimogene laherparepvec-behandling og gjennom 30 dager etter siste dose med talimogene laherparepvec
• Tidligere immunsuppressiv, kjemoterapi, strålebehandling (hvor feltet omfattet et planlagt injeksjonssted), biologisk kreftbehandling (monoklonale antistoffer), eller større kirurgi innen 28 dager før påmelding eller ikke har kommet seg til graden Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). 1 eller bedre fra bivirkning på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 28 dager før påmelding
• Tidligere strålebehandling der feltet ikke overlapper injeksjonsstedene eller ikke-immunsuppressiv målrettet terapi innen 14 dager før påmelding eller ikke har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra bivirkning på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 14 dager før påmelding
• Pasienter som har omfattende hudsykdom, definert som totalt område med hudinvolvering/lesjoner som utgjør > 10 % av kroppsoverflaten; hudpåvirkning som omfatter > 5 % til øvre fremre brystvegg eller > 5 % til øvre bakre rygg er ekskludert