Talimogene Laherparepvec til behandling af patienter med tilbagevendende brystkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af brystcarcinom
• Histologisk bekræftelse af tilbagefald af brystvæggen med eller uden fjernmetastasesygdom
• Patienter skal have svigtet mindst 1 systemisk regime eller have klinisk stabil sygdom med capecitabin, hormonbehandling (med eller uden mTOR-hæmmer eller CDK4/6-hæmmer) eller anti HER-2-behandling (trastuzumab, pertuzumab, ado-trastuzumab emtansin, lapatinib) i mindst 2 måneder efter deres diagnose af lokoregional/metastatisk sygdom
• Samtidig strålebehandling er tilladt efter undersøgelsesbehandlingen er påbegyndt, så længe det planlagte strålefelt ikke overlapper med planlagte injektionssteder
• Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L; hvis patienten tager CDK4/6-hæmmer eller capecitabin, er der behov for at opretholde ANC >= 1,0 konsekvent i mindst 2 måneder uden dosisændringer
• Trombocyttal >= 75 x 10^9/L, hvis patienten tager CDK4/6-hæmmer, ado-trastuzumab emtansin eller capecitabin, er der behov for at opretholde blodpladetal >= 75 x 10^9/L uden dosisændringer
• Hæmoglobin >= 8,0 g/l
• International normaliseringsratio (INR) eller protrombintid (PT) 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde PT og partiel tromboplastintid (PTT)/aktiveret PTT (aPTT) skal være inden for terapeutisk række af tilsigtet anvendelse af antikoagulantia
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ELLER 24-timers kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x ULN; (Bemærk: kreatininclearance behøver ikke bestemmes, hvis baseline serumkreatinin er =< 1,5 x ULN; kreatininclearance bør bestemmes efter institutionel standard)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN hvis levermetastaser er til stede
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN hvis levermetastaser er til stede
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN, ELLER direkte bilirubin =< ULN for et forsøgsperson med totalt bilirubinniveau > 1,5 x ULN
• Forsøgspersoner skal være kandidater til intralæsionel injektion i kutane, subkutane eller nodale tumorer med eller uden billed-ultralydsvejledning defineret som en eller flere af følgende mindst 1 injicerbar læsion >= 5 mm i længste diameter, multiple injicerbare læsioner, der tilsammen har en længst diameter på >= 5 mm
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ uringraviditetstest ikke mere end 3 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Patienter skal kunne og villige til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har operabel sygdom med helbredelig hensigt og/eller er kandidater til strålebehandling til lokal kontrol
• Patienter, der samtidig får behandling mod kræft (kemoterapi undtagen capecitabin eller ado-trastuzumab emtansin, immunterapi), mens de tager undersøgelsesmedicin, eller som tidligere har fået talimogen laherparepvec eller en anden onkolytisk virus
• Patienter med metastatiske steder, der kræver kemoterapi (undtagen capecitabin eller ado-trastuzumab emtansin)
• Kendte aktive centralnervemetastaser; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider > 10 mg/dag pf prednison eller tilsvarende; undtagelsen omfatter ikke carcinomatosis meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Mere end tre læsioner pr. organ for viscerale metastaser undtagen lunge- eller lymfeknudesteder
• Anamnese eller tegn på aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (dvs. brug af kortikosteroider, immunsuppressive lægemidler eller sygdomsmodificerende midler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin mod hypothyroidisme, insulin mod diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling af autoimmun sygdom
• Patienter med samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre dem uegnede til undersøgelsesdeltagelse, eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre patienternes sikkerhed
• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år med følgende undtagelser: a) Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom på tidspunktet for indskrivning b). Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom på tidspunktet for indskrivning c). Tilstrækkeligt behandlet duktalt brystcarcinom in situ uden tegn på sygdom på tidspunktet for indskrivning d). Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer på tidspunktet for indskrivning
• Patienter med aktiv infektion og kræver intravenøs (IV) eller oral antibiotika

• Beviser for immunundertrykkelse som følger:

  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)
  • Kendt leukæmi eller lymfom
  • Primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom
  • Samtidig opportunistisk infektion
  • Modtager systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Kendt hepatitis B eller C infektion
  • Medfødt eller erhvervet cellulær og/eller humoral immundefekt
  • Andre tegn eller symptomer på undertrykkelse af immunsystemet
• Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpes simplex virus (HSV)-1-infektioner (f. herpetisk encephalitis eller keratitis)
• Er i øjeblikket gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandling og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec; (kvinder i ikke-fertil alder: postmenopausal [alder > 55 år med ophør af menstruation > 12 måneder eller < 55 år, men ikke spontan menstruation i mindst 2 år eller < 55 år og spontan menstruation inden for det seneste 1 år, men pt. amenorrheisk (f.eks. spontant eller sekundært til hysterektomi) og med postmenopausale gonadotropinniveauer (luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer > 40 IE/L) eller postmenopausale østradiolniveauer (< 5 ng/dL) eller ifølge definitionen af ​​"postmenopausal område" for det involverede laboratorium] eller som har fået foretaget en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi)
• Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres partnere er uvillige til at bruge latexkondom til mænd eller kvinder for at undgå potentiel virusoverførsel under seksuel kontakt under behandling og inden for 30 dage efter behandling med talimogene laherparepvec
• I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg med lægemidler, procedurer eller udstyr (undtagen forsøg uden kræftbehandling) eller modtagelse af et forsøgsmiddel eller -udstyr inden for 4 uger efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Kræver intermitterende eller kronisk behandling med antiherpetika, undtagen topiske midler
• Patienter, som er kendt følsomme over for nogen af ​​de produkter eller komponenter, der skal administreres under behandling med talimogene laherparepvec
• Kronisk oral eller systemisk steroidmedicinering i en dosis på > 10 mg/d af prednison eller tilsvarende (steroider med lav systemisk absorption [f.eks. triamcinolonhexacetonid] injiceret i ledrummet er tilladt)
• Tidligere behandling med tumorvaccine eller modtaget levende vaccine inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at minimere eksponeringen med sit blod eller andre kropsvæsker til personer, der har højere risiko for HSV-1-inducerede komplikationer såsom immunsupprimerede individer, personer, der vides at have HIV-infektion, gravide kvinder eller spædbørn under en alder af 3 måneder, under talimogene laherparepvec-behandling og gennem 30 dage efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec
• Forudgående immunsuppressiv, kemoterapi, strålebehandling (hvor feltet omfattede et planlagt injektionssted), biologisk cancerterapi (monoklonale antistoffer) eller større operation inden for 28 dage før indskrivningen eller ikke er kommet sig til CTCAE-graden (Common Terminology Criteria for Adverse Events). 1 eller bedre fra uønsket hændelse på grund af kræftbehandling administreret mere end 28 dage før indskrivning
• Tidligere strålebehandling, hvor feltet ikke overlapper injektionsstederne eller ikke-immunsuppressiv målrettet terapi inden for 14 dage før indskrivningen eller ikke er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter uønsket hændelse på grund af cancerterapi administreret mere end 14 dage før indskrivning
• Patienter med omfattende hudsygdom, defineret som det samlede areal af hudinvolvering/læsioner, der omfatter > 10 % af kropsoverfladen; hudinvolvering omfattende > 5 % til øvre forreste brystvæg eller > 5 % til øvre posterior ryg er udelukket