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全身性エリテマトーデスにおけるIFN-Kの第IIb相試験

2020年3月31日 更新者：Neovacs

全身性エリテマトーデスの成人被験者におけるインターフェロン遺伝子シグネチャーの中和と IFNα-キノイドの臨床的有効性を評価するための第 IIb 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験

IFNα-キノイド (IFN-K) の安全性と免疫原性は、全身性エリテマトーデス (SLE) の被験者を対象に実施された第 I 相臨床試験で評価されています。 予備的な結果では、許容できる安全性プロファイルが示され、患者は抗体反応を示しました。

本研究の主な目的は、インターフェロン遺伝子シグネチャーの中和と、SLE 患者における IFN-K の臨床効果を確認することです。 さらに、IFN-K によって誘発される免疫応答と安全性も評価されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

185

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
        • Research Site
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • Research Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90017
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33309
        • Research Site
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
        • Research Site
      • Miami、Florida、アメリカ、33126
        • Research Site
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Research Site
      • Miami、Florida、アメリカ、33134
        • Research Site
      • Orlando、Florida、アメリカ、32810
        • Research Site
      • Tampa、Florida、アメリカ、33614
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Research Site
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78731
        • Research Site
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン
        • Research Site
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Research Site
      • Milan、イタリア、20122
        • Research Site
      • Pavia、イタリア、27100
        • Research Site
      • Pisa、イタリア、56126
        • Research Site
      • Verona、イタリア、37134
        • Research Site
    • Roma
      • Rome、Roma、イタリア、00161
        • Research Site
  • クロアチア
      • Zagreb、クロアチア、10000
        • Research Site
  • グルジア
      • Tbilisi、グルジア、0160
        • Research Site
      • Tbilisi、グルジア、0186
        • Research Site
      • Tbilisi、グルジア、0159
        • Research Site
  • コロンビア
      • Barranquilla、コロンビア、080002
        • Research Site
      • Bogota、コロンビア、110221
        • Research Site
      • Bogota、コロンビア、111211
        • Research Site
      • Bucaramanga、コロンビア、680003
        • Research Site
      • Zipaquira、コロンビア、250252
        • Research Site
    • Antioquia
      • Medellín、Antioquia、コロンビア、050034
        • Research Site
  • スイス
      • Lausanne、スイス、1011
        • Research Site
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10400
        • Research Site
      • Bangkok、タイ、10700
        • Research Site
  • チュニジア
      • Sfax、チュニジア、3029
        • Research Site
      • Sousse、チュニジア
        • Research Site
      • Sousse、チュニジア、4000
        • Research Site
      • Tunis、チュニジア、1007
        • Research Site
      • Tunis、チュニジア、1008
        • Research Site
  • チリ
      • Santiago、チリ、7500710
        • Research Site
      • Santiago、チリ、7501126
        • Research Site
      • Santiago、チリ、7510047
        • Research Site
      • Santiago、チリ、7510186
        • Research Site
      • Santiago、チリ、7640881
        • Research Site
  • ドイツ
      • Bad-Nauheim、ドイツ、61231
        • Research Site
      • Berlin、ドイツ、14059
        • Research Site
      • Hannover、ドイツ、130625
        • Research Site
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Research Site
      • Munich、ドイツ、80639
        • Research Site
  • フィリピン
      • Cebu、フィリピン、6000
        • Research Site
      • Davao、フィリピン、8000
        • Research Site
      • Manila、フィリピン、1000
        • Research Site
      • Quezon、フィリピン、1102
        • Research Site
  • フランス
      • Lille、フランス、59037
        • Research Site
      • Marseille、フランス、13003
        • Research Site
      • Montpellier、フランス、34295
        • Research Site
      • Paris、フランス、75679
        • Research Site
      • Strasbourg、フランス、67098
        • Research Site
    • Bordeaux
      • Pessac、Bordeaux、フランス、33600
        • Research Site
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Research Site
  • ペルー
      • Lima、ペルー、31
        • Research Site
      • Lima、ペルー、41
        • Research Site
      • Lima、ペルー、33
        • Research Site
      • Lima、ペルー、13
        • Research Site
      • Lima、ペルー、27
        • Research Site
      • Lima、ペルー、29
        • Research Site
  • ポーランド
      • Bytom、ポーランド、41-902
        • Research Site
      • Krakow、ポーランド、31-121
        • Research Site
      • Poznan、ポーランド、61-397
        • Research Site
      • Sosnowiec、ポーランド、41-200
        • Research Site
      • Szczecin、ポーランド、71 - 252
        • Research Site
      • Warszawa、ポーランド、02-691
        • Research Site
      • Wroclaw、ポーランド、52-416
        • Research Site
  • メキシコ
      • Cuernavaca、メキシコ、62290
        • Research Site
      • Guadalajara、メキシコ、44280
        • Research Site
      • Guadalajara、メキシコ、44130
        • Research Site
      • Guadalajara、メキシコ、44160
        • Research Site
      • Guadalajara、メキシコ、44500
        • Research Site
      • Guadalajara、メキシコ、44690
        • Research Site
      • Leon、メキシコ、37000
        • Research Site
      • Mexico、メキシコ、06700
        • Research Site
      • Mexico、メキシコ、07760
        • Research Site
  • モルドバ共和国
      • Chisinau、モルドバ共和国、2025
        • Research Site
      • Chisinau、モルドバ共和国、2026
        • Research Site
  • ロシア連邦
      • Chelyabinsk、ロシア連邦、454076
        • Research Site
      • Kemerovo、ロシア連邦、650066
        • Research Site
      • Kemerovo、ロシア連邦、650000
        • Research Site
      • Moscow、ロシア連邦、119333
        • Research Site
      • Omsk、ロシア連邦、644024
        • Research Site
      • Omsk、ロシア連邦、644111
        • Research Site
      • Orenburg、ロシア連邦、460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、196066
        • Research Site
      • Saratov、ロシア連邦、410054
        • Research Site
      • Yekaterinburg、ロシア連邦、620102
        • Research Site
  • 台湾
      • Taichung、台湾、40201
        • Research Site
      • Taichung、台湾、40402
        • Research Site
      • Taipei、台湾、100
        • Research Site
      • Taipei、台湾、112
        • Research Site
      • Taipei、台湾、114
        • Research Site
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、07061
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、07345
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -現在のアメリカリウマチ学会（ACR）の基準に従ってSLEの診断を受けている（11のACR基準のうちの4つ）
  • -SLEDAI-2K≧6を持っています
  • 少なくとも 1 つの BILAG A および/または少なくとも 2 つの BILAG B を有する
  • 逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-qPCR) による陽性の IFN 遺伝子シグネチャーを有する
  • -抗核抗体（ANA）≥1:160および/または抗dsDNA抗体≥7.0 IU / mLを持っています
  • 現在、SLEの少なくとも1つの治療を受けています

除外基準:

  • -シクロホスファミド治療の即時の必要性または腎臓のBILAG Aによって定義される、活動性の重度のループス腎炎があります
  • -神経精神科のBILAG Aとして定義されている、活動性で重度の神経精神科のSLEを持っています
  • -コルチコステロイド（CS）で治療されており、プレドニゾン相当量/日> 20 mgの用量で連続して> 7日間
  • -現在、パルス投与CSを受けているか受けたことがある（≥250 mgのプレドニゾン相当/日）
  • 強力な免疫抑制剤を受けている
  • -アバタセプト、シファリムマブ、ロンタリズマブ、アニフロルマブ、ベリムマブ、腫瘍壊死因子（TNF）アンタゴニスト、または別の登録済みまたは研究中の生物学的療法を受けている
  • -抗B細胞療法（リツキシマブ、エプラツズマブなど）を受けている
  • 口腔または性器の単純ヘルペス病変が頻繁に再発する
  • 重大な感染のリスクが高い、および/または入国時に感染の現在の徴候または症状がある、または静脈内抗生物質を受けている
  • 生ワクチンを接種した
  • -治験中または未登録の製品、または治験中または未登録のワクチンを使用したことがあります
  • 子宮頸部スワブの rRT-qPCR により、高リスクのヒトパピローマウイルス (HPV) が陽性であるか
  • -子宮頸部スワブに細胞学的異常≥高グレードの扁平上皮内病変（HSIL）があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：IFNα-キノイド
筋肉内注射による ISA 51 VG でアジュバント化された IFNα-キノイド (IFN-K)。 標準治療に加えて、W0、W1、W4 で 240 μg を 1 回、3 か月目 (W12) および 6 か月目 (W24) で 120 μg を 1 回投与。
生物学的：IFNα-キノイド
他の：ISA51VG
プラセボコンパレーター：プラセボ
筋肉内注射によるISA 51 VGでアジュバントを添加したプラセボ生理食塩水(0.9%塩化ナトリウム)。 標準治療に加えて、週 (W) 0、W1、W4 に 240 μg の 1 回投与、および 3 か月目 (W12) および 6 か月目 (W24) に 120 μg の 1 回投与。
他の：プラセボ
他の：ISA51VG

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
W36 での IFN 遺伝子シグネチャーのベースラインからの変化率
時間枠：24 週目から 36 週目までのベースライン値と最終利用可能値 (LVA)
生物学的エンドポイントは、IFN-K による治療後の IFN 遺伝子シグネチャーの中和をプラセボと比較して評価することを目的としており、IFN 誘導遺伝子の発現のベースラインからの変化率によって測定されます。
24 週目から 36 週目までのベースライン値と最終利用可能値 (LVA)
36週目にスーパーインポーズされたCS漸減を伴うBritish Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (BICLA)を達成した参加者の数
時間枠：36週目

British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (BICLA) レスポンダーは、36 週目に以下の基準を満たした被験者と定義されました。

  • ベースラインでのすべての BILAG A スコアが B/C/D に改善し、すべての BILAG B スコアが W36 で C/D に改善し、
  • 他の身体系で BILAG の悪化なし：W36 で新しい BILAG A または 2 つ以上の新しい BILAG B スコアなし、および
  • ベースラインと比較して、W36 での SLEDAI-2K 合計スコアの悪化なし、および
  • ベースラインと比較して、W36で100mmのVisual Analog Scale（VAS）でPhysician Global Assessment（PGA）の悪化（10％未満の悪化）がないこと、および
  • W24 と W36 の間に抗マラリア薬または免疫抑制薬または CS* の追加または用量レベルの増加はありません (*W24 で 5 mg プレドニゾロンまたは同等物/日以下であり、W36 まで増加しません)。
36週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
36週目に全身性エリテマトーデス（SLE）レスポンダー指数（SRI）-4を達成した参加者の数
時間枠：W36 (9ヶ月)

SLE レスポンダー インデックス (SRI); SRI-4レスポンダーは、36週目に以下の基準を満たした被験者として定義されました。

  • ベースラインと比較して、36週目にSELENA-SLEDAIが4ポイント以上減少し、
  • 36週目に新しいBILAG Aはなく、
  • 36 週目に新しい BILAG B が 1 つ以下であり、かつ
  • ベースラインと比較して、100 mm VAS で PGA の悪化なし (10% 未満の悪化)
W36 (9ヶ月)
36週目に狼瘡低疾患活動状態（LLDAS）を達成した参加者の数
時間枠：36週目

ループス低疾患活動性状態 (LLDAS) は概念的に、「疾患活動性と投薬の安全性を考慮して、持続した場合、有害な転帰の可能性が低い状態」と定義されました。 その後、コンセンサス方法論を使用して定義され、次のすべての項目が満たされている場合、LLDAS が達成されます。

  • SLEDAI-2K ≤4、主要臓器系 (腎臓、中枢神経系 (CNS)、心肺、血管炎、発熱) で活動がなく、溶血性貧血または胃腸活動がない
  • 以前の評価と比較して、狼瘡疾患活動の新しい特徴はありません
  • SELENA-SLEDAI 医師の総合評価 (PGA、スケール 0-3) ≤1
  • -現在のプレドニゾロン（または同等の）用量が1日あたり≤7.5 mg
  • -治験薬を除く、免疫抑制薬および承認された生物学的製剤の十分に許容される標準維持用量
36週目
24週目から36週目までのBILAGグローバルスコアのベースラインから最終利用可能値（LVA）への変化
時間枠：24 週目から 36 週目までの最終利用可能値 (LVA)

British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 index では、疾患活動性を A から E までの 5 つの異なるレベルに分類しています。グレード A は非常に活発な疾患を表し、グレード E は現在または以前の疾患活動性がないことを示します。 採点は合計 101 項目に基づいており、9 つの器官/システムにグループ化され、9 つのシステム スコアの数値の合計は次の式で与えられました。 数値グローバル スコア = A*12 + B*8 + C* 1、ここで、A、B、および C は、各評価でそれぞれグレード A、B、および C の数を表します。 グレード D と E は 0 と見なされます (Chee-Seng Yee et al, 2010)。 最小スコアは 0 で、事前定義された最大値はありません。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。

ベースラインから 24 週目および 36 週目の最終利用可能値 (LVA) までの BILAG グローバルスコアの変化が分析されて提示されました。
24 週目から 36 週目までの最終利用可能値 (LVA)
SELENA-SLEDAI - ベースラインから 36 週目に変更
時間枠：ベースラインと 36 週目
全身性エリテマトーデス国家評価におけるエストロゲンの安全性 (SELENA)-SLEDAI は、SLEDAI のわずかに修正されたバージョンです。 これは、9 つ​​の器官系のそれぞれの徴候と症状、臨床検査、および Physician's Global Assessment (PGA) に加重スコアが与えられ、訪問時または過去 10 日間に存在する場合は合計される加重指数です。 SELENA SLEDAI の最大理論スコアは 105 (24 個の記述子すべてが同時に存在する) で、0 は非活動性疾患を示します。
ベースラインと 36 週目
36週目のベースラインからのSLICC / ACR-DIの変化
時間枠：ベースラインと 36 週目
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index for systemic lupus erythematosus (SLICC/ACR-DI) は、因果関係に関係なく、SLE 患者に発生した永続的な変化を捉えています。 アンケートには、12 の異なる器官系をカバーする 41 の項目が含まれています。 項目の点数は 1 ～ 3 で、合計点は 0 ～ 47 です。 定義上、スコア 0 は診断に対応し、時間の経過に伴う損傷は、理論的には最大 47 ポイントまで安定または増加するだけです。
ベースラインと 36 週目
36週目のベースラインからのCLASI総活動変化
時間枠：ベースラインと 36 週目
皮膚エリテマトーデス疾患領域および重症度指数 (CLASI) は、SLE の皮膚症状を評価するために特別に開発されました。 病気の活動性と永続的な損傷の両方を測定します (例: 体表面全体の色素沈着および瘢痕）。 CLASI の合計活動スコアは 0 ～ 70 の範囲で、スコアが高いほど皮膚疾患が重症であることを示します。
ベースラインと 36 週目
36 週目に CS ≤7.5mg/日を含む複合 SRI-4 を達成した参加者の数
時間枠：36週目

SRI (4) + CS ≤ 7.5 mg/日のレスポンダーは、36 週目に以下の基準を満たした参加者として定義されました。

  • ベースラインと比較して、36週目にSELENA-SLEDAIが4ポイント以上減少し、
  • 36週目に新しいBILAG Aはなく、
  • 36 週目に新しい BILAG B が 1 つ以下であり、かつ
  • 100 mm VAS で PGA の悪化なし (悪化 10% 未満) ベースラインに加えて CS と比較して、36 週で 1 日あたり 7.5 mg 相当のプレドニゾロン以下
36週目
36 週目に CS ≤5mg/日を含む複合 SRI-4 を達成した参加者の数
時間枠：36週目

SRI-4 + CS ≤ 5mg/日のレスポンダーは、36 週目に以下の基準を満たした参加者として定義されました。

  • ベースラインと比較して、36週目にSELENA-SLEDAIが4ポイント以上減少し、
  • 36週目に新しいBILAG Aはなく、
  • 36 週目に新しい BILAG B が 1 つ以下であり、かつ
  • ベースラインとコルチコステロイド（CS）と比較して、100 mm VAS で PGA の悪化なし（悪化 10% 未満） 36 週で 1 日あたり 5mg 相当のプレドニゾロン以下
36週目
W36で抗IFN-α抗体を中和した参加者の数
時間枠：36週目
インターフェロン感受性応答要素 (ISRE) レポーターを用いたレポーター遺伝子アッセイによって、組換え IFN-alpha2b に対する個々の血清抗体中和能力を測定しました。
36週目
治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：9ヶ月
9か月目までに治療関連の有害事象を報告した参加者の数
9ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CS W36 での平均 1 日量
時間枠：W36で
コルチコステロイド (CS) の平均 1 日量 (プレドニゾン相当)
W36で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Neovacs

捜査官

  • スタディチェア：Frédéric Houssiau, MD, PhD、Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年9月23日

一次修了 (実際)

2018年3月15日

研究の完了 (実際)

2020年2月4日

試験登録日

最初に提出

2015年11月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月22日

最初の投稿 (見積もり)

2016年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月31日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IFN-K-002

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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