Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase IIb undersøgelse af IFN-K i systemisk lupus erythematosus

31. marts 2020 opdateret af: Neovacs

En fase IIb, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af neutraliseringen af ​​interferon-gensignaturen og den kliniske effekt af IFNα-kinoid hos voksne patienter med systemisk lupus erythematosus

Sikkerheden og immunogeniciteten af ​​IFNα-Kinoid (IFN-K) er blevet evalueret i et fase I klinisk studie udført i forsøgspersoner med systemisk lupus erythematosus (SLE). Foreløbige resultater viste acceptabel sikkerhedsprofil, og patienterne udviklede antistofrespons.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at bekræfte neutraliseringen af ​​interferon-genets signatur og den kliniske effekt af IFN-K hos personer med SLE. Derudover vil immunreaktionerne og sikkerheden fremkaldt af IFN-K også blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

185

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Research Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7501126
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7510047
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7510186
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7640881
        • Research Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080002
        • Research Site
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Research Site
      • Bogota, Colombia, 111211
        • Research Site
      • Bucaramanga, Colombia, 680003
        • Research Site
      • Zipaquira, Colombia, 250252
        • Research Site
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Colombia, 050034
        • Research Site
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454076
        • Research Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650066
        • Research Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650000
        • Research Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119333
        • Research Site
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644024
        • Research Site
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644111
        • Research Site
      • Orenburg, Den Russiske Føderation, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 196066
        • Research Site
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410054
        • Research Site
      • Yekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620102
        • Research Site
  • Filippinerne
      • Cebu, Filippinerne, 6000
        • Research Site
      • Davao, Filippinerne, 8000
        • Research Site
      • Manila, Filippinerne, 1000
        • Research Site
      • Quezon, Filippinerne, 1102
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90017
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33309
        • Research Site
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33134
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32810
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Research Site
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13003
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75679
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • Research Site
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Frankrig, 33600
        • Research Site
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0160
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20122
        • Research Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Italien, 56126
        • Research Site
      • Verona, Italien, 37134
        • Research Site
    • Roma
      • Rome, Roma, Italien, 00161
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 07061
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 07345
        • Research Site
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Research Site
  • Mexico
      • Cuernavaca, Mexico, 62290
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44130
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44160
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44500
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44690
        • Research Site
      • Leon, Mexico, 37000
        • Research Site
      • Mexico, Mexico, 06700
        • Research Site
      • Mexico, Mexico, 07760
        • Research Site
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2025
        • Research Site
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2026
        • Research Site
  • Peru
      • Lima, Peru, 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, 41
        • Research Site
      • Lima, Peru, 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, 13
        • Research Site
      • Lima, Peru, 27
        • Research Site
      • Lima, Peru, 29
        • Research Site
  • Polen
      • Bytom, Polen, 41-902
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-121
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 61-397
        • Research Site
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 71 - 252
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-691
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 52-416
        • Research Site
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40402
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Research Site
  • Tunesien
      • Sfax, Tunesien, 3029
        • Research Site
      • Sousse, Tunesien
        • Research Site
      • Sousse, Tunesien, 4000
        • Research Site
      • Tunis, Tunesien, 1007
        • Research Site
      • Tunis, Tunesien, 1008
        • Research Site
  • Tyskland
      • Bad-Nauheim, Tyskland, 61231
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 14059
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 130625
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Munich, Tyskland, 80639
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har haft en diagnose af SLE i henhold til nuværende American College of Rheumatology (ACR) kriterier (4 af 11 ACR-kriterier)
  • Har SLEDAI-2K ≥ 6
  • Har mindst 1 BILAG A og/eller mindst 2 BILAG B
  • Har en positiv IFN-gensignatur ved omvendt transkription kvantitativ polymerasekædereaktion (RT-qPCR)
  • Har anti-nukleære antistoffer (ANA) ≥ 1:160 og/eller anti-dsDNA-antistoffer ≥ 7,0 IE/mL
  • Modtager i øjeblikket mindst én behandling for SLE

Ekskluderingskriterier:

  • Har aktiv, svær lupus nefritis som defineret enten ved det umiddelbare behov for cyclophosphamidbehandling eller af nyre BILAG A
  • Har aktiv, svær, neuropsykiatrisk SLE, defineret som neuropsykiatrisk BILAG A
  • Er blevet behandlet med kortikosteroider (CS) i en dosis på >20 mg prednisonækvivalent/dag i > 7 på hinanden følgende dage
  • Modtager i øjeblikket eller har modtaget pulsdosis CS (≥ 250 mg prednisonækvivalent/dag)
  • Har fået potent immunsuppressiv medicin
  • Har modtaget abatacept, sifalimumab, rontalizumab, anifrolumab, belimumab, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller anden registreret eller eksperimentel biologisk behandling
  • Har modtaget anti-B-cellebehandling (f.eks. rituximab, epratuzumab)
  • Har hyppige gentagelser af orale eller genitale herpes simplex læsioner
  • Har høj risiko for betydelig infektion og/eller har aktuelle tegn eller symptomer på infektion ved indrejse eller har fået intravenøs antibiotika
  • Har modtaget nogen levende vaccine
  • Har brugt ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt eller enhver forsøgs- eller ikke-registreret vaccine
  • Er højrisiko human papillomavirus (HPV) positiv ved rRT-qPCR på en cervikal podning
  • Har cytologiske abnormiteter ≥ højgradige pladeepitellæsioner (HSIL) på en cervikal podning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IFNa-Kinoid
IFNa-Kinoid (IFN-K) adjuvans med ISA 51 VG via intramuskulær injektion. 1 administration af 240 μg ved W0, W1, W4 og 1 administration af 120 μg ved måned 3 (W12) og måned 6 (W24) foruden standardbehandling.
Biologisk: IFNa-Kinoid
Andet: ISA 51 VG
Placebo komparator: Placebo
Placebo normalt saltvand (0,9% natriumchlorid) adjuvans med ISA 51 VG via intramuskulær injektion. 1 administration af 240 μg ved uge (W)0, W1, W4 og 1 administration af 120 μg ved måned 3 (W12) og måned 6 (W24) udover standardbehandling.
Andet: Placebo
Andet: ISA 51 VG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i IFN-gensignatur ved W36
Tidsramme: Baseline og Last Available Value (LVA) mellem uge 24 og uge 36
Det biologiske endepunkt havde til formål at evaluere neutraliseringen af ​​IFN-gensignaturen efter behandling med IFN-K sammenlignet med placebo, som målt ved %-ændringen fra baseline af ekspressionen af ​​IFN-inducerede gener.
Baseline og Last Available Value (LVA) mellem uge 24 og uge 36
Antal deltagere, der opnåede en British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (BICLA) med overlejret CS Tapering i uge 36
Tidsramme: I uge 36

British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (BICLA) responder blev defineret som et forsøgsperson, der havde følgende kriterier i uge 36:

  • Alle BILAG A-scoringer ved baseline forbedres til B/C/D, og ​​alle BILAG B-scores forbedres til C/D ved W36, og
  • Ingen BILAG-forværring i andre kropssystemer: ingen ny BILAG A eller ≥ 2 nye BILAG B-score ved W36, og
  • Ingen forværring i SLEDAI-2K totalscore ved W36 sammenlignet med baseline, og
  • Ingen forringelse af Physician Global Assessment (PGA) (< 10 % forværring) på Visual Analog Scale (VAS) 100 mm ved W36 sammenlignet med baseline, og
  • Ingen tilføjelse eller øget dosisniveau af anti-malarialægemidler eller immunsuppressive lægemidler eller CS* mellem W24 og W36 (*≤5 mg prednisolon eller tilsvarende /dag ved W24 og ingen stigning indtil W36).
I uge 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnåede et systematisk lupus erythematosus (SLE) Responder Index (SRI)-4 i uge 36
Tidsramme: W36 (9 måneder)

SLE Responder Index (SRI); SRI-4 responder blev defineret som et forsøgsperson, der havde følgende kriterier i uge 36:

  • reduktion ≥4 point i SELENA-SLEDAI i uge 36 sammenlignet med baseline, og
  • ingen ny BILAG A i uge 36, og
  • højst 1 ny BILAG B i uge 36, og
  • ingen forringelse af PGA (<10 % forværring) på 100 mm VAS sammenlignet med baseline
W36 (9 måneder)
Antal deltagere, der opnåede en Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) i uge 36
Tidsramme: I uge 36

Lupus lav sygdomsaktivitetstilstand (LLDAS) blev begrebsmæssigt defineret som 'en tilstand, der, hvis den opretholdes, er forbundet med en lav sandsynlighed for uønsket udfald, i betragtning af sygdomsaktivitet og medicinsikkerhed'. Efterfølgende defineret ved hjælp af konsensusmetodologi opnås LLDAS, hvis alle følgende punkter er opfyldt:

  • SLEDAI-2K ≤4, uden aktivitet i større organsystemer (nyre, centralnervesystem (CNS), kardiopulmonal, vaskulitis, feber) og ingen hæmolytisk anæmi eller gastrointestinal aktivitet
  • Ingen nye træk ved lupus sygdomsaktivitet sammenlignet med den tidligere vurdering
  • SELENA-SLEDAI læge global vurdering (PGA, skala 0-3) ≤1
  • Aktuel prednisolon (eller tilsvarende) dosis ≤7,5 mg dagligt
  • Veltolererede standardvedligeholdelsesdoser af immunsuppressive lægemidler og godkendte biologiske midler, undtagen forsøgsmedicin
I uge 36
BILAG Global Score Ændring fra Baseline til Last Available Value (LVA) mellem uge 24 og uge 36
Tidsramme: Last Available Value (LVA) mellem uge 24 og uge 36

British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004-indekset kategoriserer sygdomsaktivitet i 5 forskellige niveauer fra A til E, hvor Grad A repræsenterer meget aktiv sygdom, og Grad E indikerer ingen nuværende eller tidligere sygdomsaktivitet. Bedømmelsen var baseret på i alt 101 elementer, grupperet i 9 organ/systemer, og summeringen af ​​de numeriske værdier for de ni-systems score blev givet ved følgende formel: Numerisk global score = A*12 + B*8 + C* 1, hvor A, B og C repræsenterer antallet af karakterer henholdsvis A, B og C ved hver bedømmelse. Karaktererne D og E betragtes som 0 (Chee-Seng Yee et al, 2010). Minimumsscore er 0 uden foruddefineret maksimum. De højere score betyder et dårligere resultat.

BILAG's globale scoreændring fra baseline til Last Available Value (LVA) uge 24 og uge 36 blev præsenteret analyseret.
Last Available Value (LVA) mellem uge 24 og uge 36
SELENA-SLEDAI - Skift fra baseline til uge 36
Tidsramme: Baseline og uge 36
Sikkerhed af østrogener i systemisk lupus erythematosus National Assessment (SELENA)-SLEDAI, er en let modificeret version af SLEDAI. Dette er et vægtet indeks, hvor tegn og symptomer, laboratorietests og Physician's Global Assessment (PGA) for hvert af ni organsystemer gives en vægtet score og opsummeres, hvis de er til stede på tidspunktet for besøget eller i de foregående 10 dage. Den maksimale teoretiske score for SELENA SLEDAI er 105 (alle 24 deskriptorer er til stede samtidigt) med 0, der indikerer inaktiv sygdom.
Baseline og uge 36
SLICC/ACR-DI-ændring fra baseline i uge 36
Tidsramme: Baseline og uge 36
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index for systemisk lupus erythematosus (SLICC/ACR-DI) fanger permanente ændringer, der er opstået hos patienter med SLE, uanset årsagssammenhæng. Spørgeskemaet indeholder 41 emner, der dækker 12 forskellige organsystemer. Score for elementer varierer fra 1 til 3 og den samlede score fra 0 til 47. Per definition svarer score 0 til diagnostik og skader over tid kan kun være stabile eller stige, teoretisk til maksimalt 47 point.
Baseline og uge 36
CLASI samlet aktivitetsændring fra baseline i uge 36
Tidsramme: Baseline og uge 36
Cutan Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) blev specifikt udviklet til at vurdere de kutane manifestationer af SLE. Den måler både sygdomsaktivitet og permanent skade (f.eks. dyspigmentering og ardannelse) over hele kropsoverfladen. CLASI total aktivitetsscore varierer fra 0 til 70, hvor højere score indikerer mere alvorlig hudsygdom.
Baseline og uge 36
Antal deltagere, der opnåede en sammensat SRI-4, inklusive CS ≤7,5 mg/dag i uge 36
Tidsramme: I uge 36

SRI (4) plus CS ≤ 7,5 mg/dag responder blev defineret som en deltager, der havde følgende kriterier i uge 36:

  • reduktion ≥4 point i SELENA-SLEDAI i uge 36 sammenlignet med baseline, og
  • ingen ny BILAG A i uge 36, og
  • højst 1 ny BILAG B i uge 36, og
  • ingen forringelse af PGA (<10 % forværring) på 100 mm VAS sammenlignet med baseline plus CS ≤7,5 mg ækvivalent prednisolon pr. dag i uge 36
I uge 36
Antal deltagere, der opnåede en sammensat SRI-4, inklusive CS ≤5mg/dag i uge 36
Tidsramme: I uge 36

SRI-4 plus CS ≤ 5 mg/dag responder blev defineret som en deltager, der havde følgende kriterier i uge 36:

  • reduktion ≥4 point i SELENA-SLEDAI i uge 36 sammenlignet med baseline, og
  • ingen ny BILAG A i uge 36, og
  • højst 1 ny BILAG B i uge 36, og
  • ingen forringelse af PGA (<10 % forværring) på 100 mm VAS sammenlignet med baseline plus kortikosteroider (CS) ≤5 mg ækvivalent prednisolon pr. dag i uge 36
I uge 36
Antal deltagere med neutraliserende anti-IFN-alfa-antistoffer ved W36
Tidsramme: I uge 36
Individuel serumantistofneutraliserende kapacitet mod rekombinant IFN-alpha2b blev målt ved reportergenassay under anvendelse af Interferon Sensitive Response Element (ISRE) reporter.
I uge 36
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 9 måneder
Antal deltagere, der rapporterede eventuelle behandlingsrelaterede bivirkninger indtil 9. måned
9 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CS gennemsnitlig daglig dosis ved W36
Tidsramme: Ved W36
gennemsnitlig daglig dosis af kortikosteroid (CS) (prednisonækvivalent)
Ved W36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neovacs

Efterforskere

  • Studiestol: Frédéric Houssiau, MD, PhD, Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

4. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2016

Først opslået (Skøn)

27. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IFN-K-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner