Étude de phase IIb de l'IFN-K dans le lupus érythémateux disséminé
31 mars 2020 mis à jour par: Neovacs
Une étude de phase IIb, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer la neutralisation de la signature génétique de l'interféron et l'efficacité clinique de l'IFNα-kinoïde chez des sujets adultes atteints de lupus érythémateux disséminé
La sécurité et l'immunogénicité de l'IFNα-Kinoïde (IFN-K) ont été évaluées dans une étude clinique de phase I menée chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé (LES). Les résultats préliminaires ont montré un profil de sécurité acceptable et les patients ont développé une réponse en anticorps.
L'objectif principal de la présente étude est de confirmer la neutralisation de la signature génétique de l'interféron et l'efficacité clinique de l'IFN-K chez les sujets atteints de LES. De plus, les réponses immunitaires et la sécurité suscitées par l'IFN-K seront également évaluées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
185
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bad-Nauheim, Allemagne, 61231
- Research Site
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Berlin, Allemagne, 14059
- Research Site
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Hannover, Allemagne, 130625
- Research Site
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Mainz, Allemagne, 55131
- Research Site
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Munich, Allemagne, 80639
- Research Site
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Buenos Aires, Argentine
- Research Site
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Research Site
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Santiago, Chili, 7500710
- Research Site
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Santiago, Chili, 7501126
- Research Site
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Santiago, Chili, 7510047
- Research Site
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Santiago, Chili, 7510186
- Research Site
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Santiago, Chili, 7640881
- Research Site
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Barranquilla, Colombie, 080002
- Research Site
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Bogota, Colombie, 110221
- Research Site
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Bogota, Colombie, 111211
- Research Site
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Bucaramanga, Colombie, 680003
- Research Site
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Zipaquira, Colombie, 250252
- Research Site
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Antioquia
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Medellín, Antioquia, Colombie, 050034
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 07061
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 07345
- Research Site
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Zagreb, Croatie, 10000
- Research Site
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Lille, France, 59037
- Research Site
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Marseille, France, 13003
- Research Site
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Montpellier, France, 34295
- Research Site
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Paris, France, 75679
- Research Site
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Strasbourg, France, 67098
- Research Site
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Bordeaux
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Pessac, Bordeaux, France, 33600
- Research Site
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454076
- Research Site
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Kemerovo, Fédération Russe, 650066
- Research Site
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Kemerovo, Fédération Russe, 650000
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe, 119333
- Research Site
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Omsk, Fédération Russe, 644024
- Research Site
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Omsk, Fédération Russe, 644111
- Research Site
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Orenburg, Fédération Russe, 460018
- Research Site
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 191015
- Research Site
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 196066
- Research Site
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Saratov, Fédération Russe, 410054
- Research Site
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Yekaterinburg, Fédération Russe, 620102
- Research Site
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Tbilisi, Géorgie, 0160
- Research Site
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Tbilisi, Géorgie, 0186
- Research Site
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Tbilisi, Géorgie, 0159
- Research Site
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Bologna, Italie, 40138
- Research Site
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Milan, Italie, 20122
- Research Site
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Pavia, Italie, 27100
- Research Site
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Pisa, Italie, 56126
- Research Site
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Verona, Italie, 37134
- Research Site
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Roma
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Rome, Roma, Italie, 00161
- Research Site
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Cuernavaca, Mexique, 62290
- Research Site
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Guadalajara, Mexique, 44280
- Research Site
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Guadalajara, Mexique, 44130
- Research Site
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Guadalajara, Mexique, 44160
- Research Site
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Guadalajara, Mexique, 44500
- Research Site
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Guadalajara, Mexique, 44690
- Research Site
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Leon, Mexique, 37000
- Research Site
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Mexico, Mexique, 06700
- Research Site
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Mexico, Mexique, 07760
- Research Site
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Chisinau, Moldavie, République de, 2025
- Research Site
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Chisinau, Moldavie, République de, 2026
- Research Site
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Cebu, Philippines, 6000
- Research Site
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Davao, Philippines, 8000
- Research Site
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Manila, Philippines, 1000
- Research Site
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Quezon, Philippines, 1102
- Research Site
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Bytom, Pologne, 41-902
- Research Site
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Krakow, Pologne, 31-121
- Research Site
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Poznan, Pologne, 61-397
- Research Site
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Sosnowiec, Pologne, 41-200
- Research Site
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Szczecin, Pologne, 71 - 252
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 02-691
- Research Site
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Wroclaw, Pologne, 52-416
- Research Site
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Lima, Pérou, 31
- Research Site
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Lima, Pérou, 41
- Research Site
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Lima, Pérou, 33
- Research Site
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Lima, Pérou, 13
- Research Site
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Lima, Pérou, 27
- Research Site
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Lima, Pérou, 29
- Research Site
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Lausanne, Suisse, 1011
- Research Site
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Taichung, Taïwan, 40201
- Research Site
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Taichung, Taïwan, 40402
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 100
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 112
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 114
- Research Site
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- Research Site
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Research Site
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Sfax, Tunisie, 3029
- Research Site
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Sousse, Tunisie
- Research Site
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Sousse, Tunisie, 4000
- Research Site
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Tunis, Tunisie, 1007
- Research Site
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Tunis, Tunisie, 1008
- Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Research Site
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Research Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90017
- Research Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33309
- Research Site
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33126
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33134
- Research Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32810
- Research Site
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Tampa, Florida, États-Unis, 33614
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A reçu un diagnostic de LES selon les critères actuels de l'American College of Rheumatology (ACR) (4 critères ACR sur 11)
- A SLEDAI-2K ≥ 6
- Avoir au moins 1 BILAG A et/ou au moins 2 BILAG B
- Possède une signature positive du gène IFN par transcription inverse de la réaction quantitative en chaîne par polymérase (RT-qPCR)
- A des anticorps anti-nucléaires (ANA) ≥ 1:160 et/ou des anticorps anti-dsDNA ≥ 7,0 UI/mL
- Recevant actuellement au moins un traitement pour le LES
Critère d'exclusion:
- A une néphrite lupique active et sévère telle que définie soit par la nécessité immédiate d'un traitement par cyclophosphamide, soit par le BILAG A rénal
- A un LES actif, grave, neuropsychiatrique, défini comme neuropsychiatrique BILAG A
- A été traité avec des corticostéroïdes (CS) à une dose > 20 mg d'équivalent prednisone/jour pendant > 7 jours consécutifs
- reçoit actuellement ou a reçu une dose pulsée de CS (≥ 250 mg d'équivalent de prednisone/jour)
- A reçu de puissants médicaments immunosuppresseurs
- A reçu de l'abatacept, du sifalimumab, du rontalizumab, de l'anifrolumab, du belimumab, des antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou un autre traitement biologique enregistré ou expérimental
- A reçu un traitement anti-cellules B (par exemple, rituximab, epratuzumab)
- A de fréquentes récidives de lésions d'herpès simplex oral ou génital
- Présente un risque élevé d'infection importante et/ou présente des signes ou symptômes d'infection à l'entrée ou a reçu des antibiotiques par voie intraveineuse
- A reçu un vaccin vivant
- A utilisé tout produit expérimental ou non homologué ou tout vaccin expérimental ou non homologué
- Est-ce que le virus du papillome humain (HPV) à haut risque est positif par rRT-qPCR sur un écouvillon cervical
- A des anomalies cytologiques ≥ lésions intraépithéliales squameuses de haut grade (HSIL) sur un écouvillon cervical
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IFNα-Kinoïde
IFNα-kinoïde (IFN-K) adjuvanté avec ISA 51 VG par injection intramusculaire.
1 administration de 240 μg à S0, S1, S4 et 1 administration de 120 μg au mois 3 (S12) et au mois 6 (S24) en plus du traitement de référence.
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Comparateur placebo: Placebo
Solution saline normale placebo (chlorure de sodium à 0,9 %) additionnée d'adjuvant ISA 51 VG par injection intramusculaire.
1 administration de 240 μg à la semaine (S)0, S1, S4 et 1 administration de 120 μg au mois 3 (S12) et au mois 6 (S24) en plus du traitement de référence.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la signature génétique IFN à S36
Délai: Ligne de base et dernière valeur disponible (LVA) entre la semaine 24 et la semaine 36
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Le critère d'évaluation biologique visait à évaluer la neutralisation de la signature du gène IFN après un traitement à l'IFN-K par rapport au placebo, telle que mesurée par le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'expression des gènes induits par l'IFN.
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Ligne de base et dernière valeur disponible (LVA) entre la semaine 24 et la semaine 36
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Nombre de participants ayant obtenu une évaluation composite du lupus basée sur le groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques (BICLA) avec réduction progressive du CS superposée à la semaine 36
Délai: À la semaine 36
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Le répondeur BICLA (British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment) a été défini comme un sujet qui présentait les critères suivants à la semaine 36 :
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À la semaine 36
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant obtenu un indice de réponse systématique au lupus érythémateux (SLE) (SRI)-4 à la semaine 36
Délai: S36 (9 mois)
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Indice de réponse SLE (SRI); Le répondeur SRI-4 a été défini comme un sujet qui avait les critères suivants à la semaine 36 :
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S36 (9 mois)
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Nombre de participants ayant atteint un état de faible activité lupique (LLDAS) à la semaine 36
Délai: À la semaine 36
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L'état de faible activité de la maladie lupique (LLDAS) a été conceptuellement défini comme « un état qui, s'il est maintenu, est associé à une faible probabilité d'issue indésirable, compte tenu de l'activité de la maladie et de la sécurité des médicaments ». Défini ultérieurement à l'aide d'une méthodologie consensuelle, le LLDAS est atteint si tous les éléments suivants sont remplis :
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À la semaine 36
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Changement du score global BILAG de la ligne de base à la dernière valeur disponible (LVA) entre la semaine 24 et la semaine 36
Délai: Dernière valeur disponible (LVA) entre la semaine 24 et la semaine 36
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Indice British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004, il classe l'activité de la maladie en 5 niveaux différents de A à E, le grade A représentant une maladie très active et le grade E indiquant aucune activité actuelle ou antérieure de la maladie. La notation était basée sur un total de 101 éléments, regroupés en 9 organes/systèmes et la somme des valeurs numériques pour les scores des neuf systèmes était donnée par la formule suivante : Score global numérique = A*12 + B*8 + C* 1, où A, B et C représentent respectivement le nombre de notes A, B et C à chaque évaluation. Les notes D et E sont considérées comme 0 (Chee-Seng Yee et al, 2010). Le score minimum est 0 sans maximum prédéfini. Les scores les plus élevés signifient un moins bon résultat. Le changement du score global BILAG de la ligne de base à la semaine 24 et la semaine 36 de la dernière valeur disponible (LVA) ont été analysés. |
Dernière valeur disponible (LVA) entre la semaine 24 et la semaine 36
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SELENA-SLEDAI - Changement de la ligne de base à la semaine 36
Délai: Ligne de base et Semaine 36
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La sécurité des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus érythémateux disséminé (SELENA)-SLEDAI est une version légèrement modifiée du SLEDAI.
Il s'agit d'un indice pondéré dans lequel les signes et symptômes, les tests de laboratoire et l'évaluation globale du médecin (PGA) pour chacun des neuf systèmes d'organes reçoivent un score pondéré et résumés s'ils sont présents au moment de la visite ou au cours des 10 jours précédents.
Le score théorique maximum pour le SELENA SLEDAI est de 105 (tous les 24 descripteurs présents simultanément) avec 0 indiquant une maladie inactive.
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Ligne de base et Semaine 36
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Changement SLICC/ACR-DI par rapport au départ à la semaine 36
Délai: Ligne de base et Semaine 36
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Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index for systemic lupus erythematosus (SLICC/ACR-DI) capture les changements permanents qui se sont produits chez les patients atteints de LED, quelle qu'en soit la cause.
Le questionnaire contient 41 items couvrant 12 systèmes d'organes différents.
Le score des items va de 1 à 3 et le score total de 0 à 47.
Par définition le score 0 correspond au diagnostic et les dommages dans le temps ne peuvent qu'être stables ou augmenter, théoriquement jusqu'à un maximum de 47 points.
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Ligne de base et Semaine 36
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Changement total d'activité de CLASI de la ligne de base à la semaine 36
Délai: Ligne de base et Semaine 36
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Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) a été spécifiquement développé pour évaluer les manifestations cutanées du LES.
Il mesure à la fois l'activité de la maladie et les dommages permanents (par ex.
dyspigmentation et cicatrisation) sur toute la surface du corps.
Le score d'activité total CLASI varie de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant une maladie cutanée plus grave.
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Ligne de base et Semaine 36
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Nombre de participants ayant obtenu un SRI-4 composite incluant CS ≤ 7,5 mg/jour à la semaine 36
Délai: À la semaine 36
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Le répondeur SRI (4) plus CS ≤ 7,5 mg/jour a été défini comme un participant qui présentait les critères suivants à la semaine 36 :
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À la semaine 36
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Nombre de participants ayant obtenu un SRI-4 composite incluant CS ≤ 5 mg/jour à la semaine 36
Délai: À la semaine 36
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Le répondeur SRI-4 plus CS ≤ 5 mg/jour a été défini comme un participant qui présentait les critères suivants à la semaine 36 :
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À la semaine 36
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Nombre de participants avec des anticorps neutralisants anti-IFN-alpha à S36
Délai: À la semaine 36
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La capacité de neutralisation des anticorps sériques individuels contre l'IFN-alpha2b recombinant a été mesurée par un test de gène rapporteur à l'aide du rapporteur ISRE (Interferon Sensitive Response Element).
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À la semaine 36
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: 9 mois
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Nombre de participants ayant signalé des événements indésirables liés au traitement jusqu'au mois 9
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9 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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CS Dose quotidienne moyenne à S36
Délai: À S36
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dose quotidienne moyenne de corticostéroïde (CS) (équivalent prednisone)
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À S36
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Frédéric Houssiau, MD, PhD, Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Houssiau FA, Thanou A, Mazur M, Ramiterre E, Gomez Mora DA, Misterska-Skora M, Perich-Campos RA, Smakotina SA, Cerpa Cruz S, Louzir B, Croughs T, Tee ML. IFN-alpha kinoid in systemic lupus erythematosus: results from a phase IIb, randomised, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2020 Mar;79(3):347-355. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216379. Epub 2019 Dec 23.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 septembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
15 mars 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
4 février 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2016
Première publication (Estimation)
27 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 avril 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 mars 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IFN-K-002
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .