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Studio di fase IIb dell'IFN-K nel lupus eritematoso sistemico

31 marzo 2020 aggiornato da: Neovacs

Uno studio di fase IIb, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la neutralizzazione della firma del gene dell'interferone e l'efficacia clinica dell'IFNα-chinoide in soggetti adulti con lupus eritematoso sistemico

La sicurezza e l'immunogenicità dell'IFNα-Kinoid (IFN-K) sono state valutate in uno studio clinico di fase I condotto in soggetti con lupus eritematoso sistemico (LES). I risultati preliminari hanno mostrato un profilo di sicurezza accettabile e i pazienti hanno sviluppato una risposta anticorpale.

Lo scopo principale del presente studio è confermare la neutralizzazione della firma del gene dell'interferone e l'efficacia clinica dell'IFN-K nei soggetti con LES. Verranno inoltre valutate le risposte immunitarie e la sicurezza indotte dall'IFN-K.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

185

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Research Site
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7501126
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7510047
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7510186
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7640881
        • Research Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080002
        • Research Site
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Research Site
      • Bogota, Colombia, 111211
        • Research Site
      • Bucaramanga, Colombia, 680003
        • Research Site
      • Zipaquira, Colombia, 250252
        • Research Site
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Colombia, 050034
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 07061
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 07345
        • Research Site
  • Croazia
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Research Site
  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454076
        • Research Site
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650066
        • Research Site
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650000
        • Research Site
      • Moscow, Federazione Russa, 119333
        • Research Site
      • Omsk, Federazione Russa, 644024
        • Research Site
      • Omsk, Federazione Russa, 644111
        • Research Site
      • Orenburg, Federazione Russa, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 196066
        • Research Site
      • Saratov, Federazione Russa, 410054
        • Research Site
      • Yekaterinburg, Federazione Russa, 620102
        • Research Site
  • Filippine
      • Cebu, Filippine, 6000
        • Research Site
      • Davao, Filippine, 8000
        • Research Site
      • Manila, Filippine, 1000
        • Research Site
      • Quezon, Filippine, 1102
        • Research Site
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13003
        • Research Site
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75679
        • Research Site
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • Research Site
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Francia, 33600
        • Research Site
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Research Site
  • Germania
      • Bad-Nauheim, Germania, 61231
        • Research Site
      • Berlin, Germania, 14059
        • Research Site
      • Hannover, Germania, 130625
        • Research Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • Research Site
      • Munich, Germania, 80639
        • Research Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20122
        • Research Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
      • Verona, Italia, 37134
        • Research Site
    • Roma
      • Rome, Roma, Italia, 00161
        • Research Site
  • Messico
      • Cuernavaca, Messico, 62290
        • Research Site
      • Guadalajara, Messico, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Messico, 44130
        • Research Site
      • Guadalajara, Messico, 44160
        • Research Site
      • Guadalajara, Messico, 44500
        • Research Site
      • Guadalajara, Messico, 44690
        • Research Site
      • Leon, Messico, 37000
        • Research Site
      • Mexico, Messico, 06700
        • Research Site
      • Mexico, Messico, 07760
        • Research Site
  • Moldavia, Repubblica di
      • Chisinau, Moldavia, Repubblica di, 2025
        • Research Site
      • Chisinau, Moldavia, Repubblica di, 2026
        • Research Site
  • Perù
      • Lima, Perù, 31
        • Research Site
      • Lima, Perù, 41
        • Research Site
      • Lima, Perù, 33
        • Research Site
      • Lima, Perù, 13
        • Research Site
      • Lima, Perù, 27
        • Research Site
      • Lima, Perù, 29
        • Research Site
  • Polonia
      • Bytom, Polonia, 41-902
        • Research Site
      • Krakow, Polonia, 31-121
        • Research Site
      • Poznan, Polonia, 61-397
        • Research Site
      • Sosnowiec, Polonia, 41-200
        • Research Site
      • Szczecin, Polonia, 71 - 252
        • Research Site
      • Warszawa, Polonia, 02-691
        • Research Site
      • Wroclaw, Polonia, 52-416
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90017
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33309
        • Research Site
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Research Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Research Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33134
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32810
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33614
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Research Site
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Research Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40402
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Research Site
  • Tunisia
      • Sfax, Tunisia, 3029
        • Research Site
      • Sousse, Tunisia
        • Research Site
      • Sousse, Tunisia, 4000
        • Research Site
      • Tunis, Tunisia, 1007
        • Research Site
      • Tunis, Tunisia, 1008
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha avuto una diagnosi di LES secondo gli attuali criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) (4 di 11 criteri ACR)
  • Ha SLEDAI-2K ≥ 6
  • Ha almeno 1 BILAG A e/o almeno 2 BILAG B
  • Ha una firma genica IFN positiva mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa di trascrizione inversa (RT-qPCR)
  • Ha anticorpi anti-nucleare (ANA) ≥ 1:160 e/o anticorpi anti-dsDNA ≥ 7,0 IU/mL
  • Attualmente in trattamento con almeno un trattamento per il LES

Criteri di esclusione:

  • Ha una nefrite lupica attiva e grave come definita dalla necessità immediata di trattamento con ciclofosfamide o da BILAG renale A
  • Ha un LES neuropsichiatrico attivo, grave, definito come BILAG A neuropsichiatrico
  • È stato trattato con corticosteroidi (CS) a una dose di > 20 mg di prednisone equivalente/die per > 7 giorni consecutivi
  • Sta attualmente ricevendo o ha ricevuto CS a dose pulsata (≥ 250 mg di prednisone equivalente/giorno)
  • Ha ricevuto potenti farmaci immunosoppressori
  • Ha ricevuto abatacept, sifalimumab, rontalizumab, anifrolumab, belimumab, antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) o un'altra terapia biologica registrata o sperimentale
  • Ha ricevuto una terapia anti-cellule B (ad esempio, rituximab, epratuzumab)
  • Presenta frequenti recidive di lesioni da herpes simplex orale o genitale
  • È ad alto rischio di infezione significativa e/o presenta segni o sintomi di infezione in atto all'ingresso o ha ricevuto antibiotici per via endovenosa
  • Ha ricevuto qualsiasi vaccino vivo
  • Ha utilizzato qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato o qualsiasi vaccino sperimentale o non registrato
  • È positivo al virus del papilloma umano (HPV) ad alto rischio mediante rRT-qPCR su un tampone cervicale
  • Presenta anomalie citologiche ≥ lesioni intraepiteliali squamose di alto grado (HSIL) su un tampone cervicale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IFNα-chinoide
IFNα-Kinoid (IFN-K) adiuvato con ISA 51 VG tramite iniezione intramuscolare. 1 somministrazione di 240 μg a S0, S1, S4 e 1 somministrazione di 120 μg al mese 3 (S12) e al mese 6 (S24) in aggiunta al trattamento standard di cura.
Biologico: IFNα-chinoide
Altro: ISA 51VG
Comparatore placebo: Placebo
Placebo soluzione salina normale (cloruro di sodio allo 0,9%) adiuvato con ISA 51 VG tramite iniezione intramuscolare. 1 somministrazione di 240 μg alla settimana (S)0, S1, S4 e 1 somministrazione di 120 μg al mese 3 (S12) e al mese 6 (S24) in aggiunta al trattamento standard di cura.
Altro: Placebo
Altro: ISA 51VG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale nella firma del gene IFN a W36
Lasso di tempo: Basale e ultimo valore disponibile (LVA) tra la settimana 24 e la settimana 36
L'endpoint biologico mirava a valutare la neutralizzazione della firma del gene IFN dopo il trattamento con IFN-K rispetto al placebo, misurata dalla variazione % rispetto al basale dell'espressione dei geni indotti da IFN.
Basale e ultimo valore disponibile (LVA) tra la settimana 24 e la settimana 36
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una valutazione del lupus composito basata sul gruppo (BICLA) con riduzione del CS sovrapposta alla settimana 36
Lasso di tempo: Alla settimana 36

Il rispondente BICLA (British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment) è stato definito come un soggetto che presentava i seguenti criteri alla settimana 36:

  • Tutti i punteggi BILAG A al basale migliorano a B/C/D e tutti i punteggi BILAG B migliorano a C/D a W36, e
  • Nessun peggioramento BILAG in altri sistemi corporei: nessun nuovo BILAG A o ≥ 2 nuovi punteggi BILAG B a W36, e
  • Nessun peggioramento del punteggio totale SLEDAI-2K a W36 rispetto al basale e
  • Nessun deterioramento nel Physician Global Assessment (PGA) (peggioramento < 10%) su Visual Analog Scale (VAS) 100 mm a W36 rispetto al basale, e
  • Nessuna aggiunta o aumento del livello di dose di farmaci antimalarici o farmaci immunosoppressori o CS* tra W24 e W36 (*≤5 mg di prednisolone o equivalente/die a W24 e nessun aumento fino a W36).
Alla settimana 36

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno raggiunto un indice di risposta al lupus eritematoso sistematico (SLE) (SRI)-4 alla settimana 36
Lasso di tempo: W36 (9 mesi)

Indice di risposta SLE (SRI); Il responder SRI-4 è stato definito come un soggetto che presentava i seguenti criteri alla settimana 36:

  • riduzione ≥4 punti in SELENA-SLEDAI alla settimana 36 rispetto al basale, e
  • nessun nuovo BILAG A alla settimana 36, ​​e
  • non più di 1 nuovo BILAG B alla settimana 36, ​​e
  • nessun deterioramento della PGA (peggioramento <10%) sulla VAS di 100 mm rispetto al basale
W36 (9 mesi)
Numero di partecipanti che hanno raggiunto uno stato di attività della malattia bassa del lupus (LLDAS) alla settimana 36
Lasso di tempo: Alla settimana 36

Lo stato di bassa attività della malattia del lupus (LLDAS) è stato concettualmente definito come "uno stato che, se sostenuto, è associato a una bassa probabilità di esito avverso, considerando l'attività della malattia e la sicurezza dei farmaci". Successivamente definito utilizzando la metodologia del consenso, LLDAS è raggiunto se tutti i seguenti elementi sono soddisfatti:

  • SLEDAI-2K ≤4, senza attività nei principali sistemi di organi (renale, sistema nervoso centrale (SNC), cardiopolmonare, vasculite, febbre) e senza anemia emolitica o attività gastrointestinale
  • Nessuna nuova caratteristica dell'attività della malattia del lupus rispetto alla valutazione precedente
  • Valutazione globale del medico SELENA-SLEDAI (PGA, scala 0-3) ≤1
  • Dose attuale di prednisolone (o equivalente) ≤7,5 mg al giorno
  • Dosi di mantenimento standard ben tollerate di farmaci immunosoppressori e agenti biologici approvati, esclusi i farmaci sperimentali
Alla settimana 36
Variazione del punteggio globale BILAG dal basale all'ultimo valore disponibile (LVA) tra la settimana 24 e la settimana 36
Lasso di tempo: Ultimo valore disponibile (LVA) tra la settimana 24 e la settimana 36

British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) -2004, classifica l'attività della malattia in 5 diversi livelli da A a E, con il grado A che rappresenta una malattia molto attiva e il grado E che indica nessuna attività della malattia attuale o precedente. Il punteggio era basato su un totale di 101 item, raggruppati in 9 organi/apparati e la somma dei valori numerici per i punteggi dei nove sistemi era data dalla seguente formula: Punteggio globale numerico = A*12 + B*8 + C* 1, dove A, B e C rappresentano rispettivamente il numero dei Gradi A, B e C ad ogni valutazione. I gradi D ed E sono considerati 0 (Chee-Seng Yee et al, 2010). Il punteggio minimo è 0 senza un massimo predefinito. I punteggi più alti significano un risultato peggiore.

È stata presentata l'analisi della variazione del punteggio globale BILAG dal basale all'ultimo valore disponibile (LVA) alla settimana 24 e alla settimana 36.
Ultimo valore disponibile (LVA) tra la settimana 24 e la settimana 36
SELENA-SLEDAI - Cambio dal basale alla settimana 36
Lasso di tempo: Basale e settimana 36
Safety of Estrogens in Systemic Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA)-SLEDAI, è una versione leggermente modificata dello SLEDAI. Si tratta di un indice ponderato in cui a segni e sintomi, test di laboratorio e Physician's Global Assessment (PGA) per ciascuno dei nove sistemi di organi viene assegnato un punteggio ponderato e riassunto se presenti al momento della visita o nei 10 giorni precedenti. Il punteggio teorico massimo per SELENA SLEDAI è 105 (tutti i 24 descrittori presenti contemporaneamente) con 0 che indica malattia inattiva.
Basale e settimana 36
Variazione SLICC/ACR-DI rispetto al basale alla settimana 36
Lasso di tempo: Basale e settimana 36
Il Lupus sistemico International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index per il lupus eritematoso sistemico (SLICC/ACR-DI) cattura i cambiamenti permanenti che si sono verificati nei pazienti con LES, indipendentemente dalla causalità. Il questionario contiene 41 item che coprono 12 diversi sistemi di organi. Il punteggio degli item varia da 1 a 3 e il punteggio totale da 0 a 47. Per definizione il punteggio 0 corrisponde alla diagnostica e il danno nel tempo non può che essere stabile o aumentare, teoricamente fino a un massimo di 47 punti.
Basale e settimana 36
CLASI Variazione totale dell'attività rispetto al basale alla settimana 36
Lasso di tempo: Basale e settimana 36
Il Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) è stato specificamente sviluppato per valutare le manifestazioni cutanee del LES. Misura sia l'attività della malattia che il danno permanente (ad es. dispigmentazione e cicatrizzazione) su tutta la superficie corporea. Il punteggio di attività totale CLASI varia da 0 a 70, con punteggi più alti che indicano una malattia della pelle più grave.
Basale e settimana 36
Numero di partecipanti che hanno raggiunto un SRI-4 composito incluso CS ≤7,5 mg/giorno alla settimana 36
Lasso di tempo: Alla settimana 36

Il responder SRI (4) più CS ≤ 7,5 mg/die è stato definito come un partecipante che presentava i seguenti criteri alla settimana 36:

  • riduzione ≥4 punti in SELENA-SLEDAI alla settimana 36 rispetto al basale, e
  • nessun nuovo BILAG A alla settimana 36, ​​e
  • non più di 1 nuovo BILAG B alla settimana 36, ​​e
  • nessun deterioramento del PGA (peggioramento <10%) su VAS di 100 mm rispetto al basale più CS ≤7,5 mg di prednisolone equivalente al giorno alla settimana 36
Alla settimana 36
Numero di partecipanti che hanno raggiunto un SRI-4 composito incluso CS ≤5 mg/giorno alla settimana 36
Lasso di tempo: Alla settimana 36

SRI-4 plus CS ≤ 5 mg/die è stato definito come un partecipante che presentava i seguenti criteri alla settimana 36:

  • riduzione ≥4 punti in SELENA-SLEDAI alla settimana 36 rispetto al basale, e
  • nessun nuovo BILAG A alla settimana 36, ​​e
  • non più di 1 nuovo BILAG B alla settimana 36, ​​e
  • nessun deterioramento del PGA (peggioramento <10%) su VAS di 100 mm rispetto al basale più corticosteroidi (CS) ≤5 mg di prednisolone equivalente al giorno alla settimana 36
Alla settimana 36
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti anti-IFN-alfa a W36
Lasso di tempo: Alla settimana 36
La capacità neutralizzante dell'anticorpo sierico individuale contro l'IFN-alfa2b ricombinante è stata misurata mediante analisi del gene reporter utilizzando il reporter Interferon Sensitive Response Element (ISRE).
Alla settimana 36
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 9 mesi
Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi correlati al trattamento fino al mese 9
9 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
CS Dose giornaliera media a W36
Lasso di tempo: Al W36
dose giornaliera media di corticosteroidi (CS) (prednisone equivalente)
Al W36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neovacs

Investigatori

  • Cattedra di studio: Frédéric Houssiau, MD, PhD, Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

15 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

4 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IFN-K-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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