Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas IIb-studie av IFN-K vid systemisk lupus erythematosus

31 mars 2020 uppdaterad av: Neovacs

En fas IIb, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera neutraliseringen av interferongensignaturen och den kliniska effekten av IFNα-kinoid hos vuxna patienter med systemisk lupus erythematosus

Säkerheten och immunogeniciteten hos IFNα-Kinoid (IFN-K) har utvärderats i en klinisk fas I-studie utförd på patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Preliminära resultat visade på acceptabel säkerhetsprofil och patienterna utvecklade antikroppssvar.

Huvudsyftet med denna studie är att bekräfta neutraliseringen av interferon-gensignaturen och den kliniska effekten av IFN-K hos patienter med SLE. Dessutom kommer immunsvaren och säkerheten framkallad av IFN-K också att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

185

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Research Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7501126
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7510047
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7510186
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7640881
        • Research Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080002
        • Research Site
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Research Site
      • Bogota, Colombia, 111211
        • Research Site
      • Bucaramanga, Colombia, 680003
        • Research Site
      • Zipaquira, Colombia, 250252
        • Research Site
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Colombia, 050034
        • Research Site
  • Filippinerna
      • Cebu, Filippinerna, 6000
        • Research Site
      • Davao, Filippinerna, 8000
        • Research Site
      • Manila, Filippinerna, 1000
        • Research Site
      • Quezon, Filippinerna, 1102
        • Research Site
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13003
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75679
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Research Site
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Frankrike, 33600
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90017
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33309
        • Research Site
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33134
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32810
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33614
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • Research Site
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0160
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20122
        • Research Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Italien, 56126
        • Research Site
      • Verona, Italien, 37134
        • Research Site
    • Roma
      • Rome, Roma, Italien, 00161
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 07061
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 07345
        • Research Site
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Research Site
  • Mexiko
      • Cuernavaca, Mexiko, 62290
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44130
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44160
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44500
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44690
        • Research Site
      • Leon, Mexiko, 37000
        • Research Site
      • Mexico, Mexiko, 06700
        • Research Site
      • Mexico, Mexiko, 07760
        • Research Site
  • Moldavien, Republiken
      • Chisinau, Moldavien, Republiken, 2025
        • Research Site
      • Chisinau, Moldavien, Republiken, 2026
        • Research Site
  • Peru
      • Lima, Peru, 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, 41
        • Research Site
      • Lima, Peru, 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, 13
        • Research Site
      • Lima, Peru, 27
        • Research Site
      • Lima, Peru, 29
        • Research Site
  • Polen
      • Bytom, Polen, 41-902
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-121
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 61-397
        • Research Site
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 71 - 252
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-691
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 52-416
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454076
        • Research Site
      • Kemerovo, Ryska Federationen, 650066
        • Research Site
      • Kemerovo, Ryska Federationen, 650000
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 119333
        • Research Site
      • Omsk, Ryska Federationen, 644024
        • Research Site
      • Omsk, Ryska Federationen, 644111
        • Research Site
      • Orenburg, Ryska Federationen, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 196066
        • Research Site
      • Saratov, Ryska Federationen, 410054
        • Research Site
      • Yekaterinburg, Ryska Federationen, 620102
        • Research Site
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40402
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Research Site
  • Tunisien
      • Sfax, Tunisien, 3029
        • Research Site
      • Sousse, Tunisien
        • Research Site
      • Sousse, Tunisien, 4000
        • Research Site
      • Tunis, Tunisien, 1007
        • Research Site
      • Tunis, Tunisien, 1008
        • Research Site
  • Tyskland
      • Bad-Nauheim, Tyskland, 61231
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 14059
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 130625
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Munich, Tyskland, 80639
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har haft diagnosen SLE enligt nuvarande American College of Rheumatology (ACR) kriterier (4 av 11 ACR-kriterier)
  • Har SLEDAI-2K ≥ 6
  • Har minst 1 BILAG A och/eller minst 2 BILAG B
  • Har en positiv IFN-gensignatur genom omvänd transkription kvantitativ polymeraskedjereaktion (RT-qPCR)
  • Har antinukleära antikroppar (ANA) ≥ 1:160 och/eller anti-dsDNA-antikroppar ≥ 7,0 IE/mL
  • Får för närvarande minst en behandling för SLE

Exklusions kriterier:

  • Har aktiv, svår lupusnefrit som definieras antingen av det omedelbara behovet av cyklofosfamidbehandling eller av njur BILAG A
  • Har aktiv, svår, neuropsykiatrisk SLE, definierad som neuropsykiatrisk BILAG A
  • Har behandlats med kortikosteroider (CS) i en dos på >20 mg prednisonekvivalent/dag i > 7 dagar i följd
  • Får för närvarande eller har fått pulsdos CS (≥ 250 mg prednisonekvivalent/dag)
  • Har fått potenta immunsuppressiva läkemedel
  • Har fått abatacept, sifalimumab, rontalizumab, anifrolumab, belimumab, tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister eller annan registrerad eller biologisk terapi för prövning
  • Har fått anti-B-cellsbehandling (t.ex. rituximab, epratuzumab)
  • Har frekventa återfall av orala eller genitala herpes simplex-lesioner
  • Har hög risk för betydande infektion och/eller har några aktuella tecken eller symtom på infektion vid inträde eller har fått intravenös antibiotika
  • Har fått något levande vaccin
  • Har använt någon prövnings- eller icke-registrerad produkt eller något undersöknings- eller icke-registrerat vaccin
  • Är högrisk humant papillomvirus (HPV) positivt genom rRT-qPCR på en cervikal pinne
  • Har cytologiska avvikelser ≥ höggradiga skivepitelskador (HSIL) på en cervikal pinne

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IFNa-Kinoid
IFNa-Kinoid (IFN-K) adjuvanserad med ISA 51 VG via intramuskulär injektion. 1 administrering av 240 μg vid W0, W1, W4 och 1 administrering av 120 μg vid månad 3 (W12) och månad 6 (W24) utöver standardbehandling.
Biologisk: IFNa-Kinoid
Övrig: ISA 51 VG
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid) adjuvanserad med ISA 51 VG via intramuskulär injektion. 1 administrering av 240 μg vid vecka (W)0, W1, W4 och 1 administrering av 120 μg vid månad 3 (W12) och månad 6 (W24) utöver standardbehandling.
Övrig: Placebo
Övrig: ISA 51 VG

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i IFN-gensignatur vid W36
Tidsram: Baseline och Last Available Value (LVA) mellan vecka 24 och vecka 36
Den biologiska endpointen syftade till att utvärdera neutraliseringen av IFN-gensignaturen efter behandling med IFN-K jämfört med placebo, mätt som % förändring från baslinjen för uttrycket av IFN-inducerade gener.
Baseline och Last Available Value (LVA) mellan vecka 24 och vecka 36
Antal deltagare som uppnådde en British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (BICLA) med överlagd CS Tapering vid vecka 36
Tidsram: I vecka 36

British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (BICLA)-svarare definierades som en patient som hade följande kriterier vid vecka 36:

  • Alla BILAG A-poäng vid baslinjen förbättras till B/C/D och alla BILAG B-poäng förbättras till C/D vid W36, och
  • Ingen BILAG försämring i andra kroppssystem: inga nya BILAG A eller ≥ 2 nya BILAG B poäng vid W36, och
  • Ingen försämring av SLEDAI-2K totalpoäng vid W36 jämfört med baslinjen, och
  • Ingen försämring av Physician Global Assessment (PGA) (< 10 % försämring) på Visual Analog Scale (VAS) 100 mm vid W36 jämfört med baslinjen, och
  • Inget tillägg eller ökad dosnivå av läkemedel mot malaria eller immunsuppressiva läkemedel eller CS* mellan W24 och W36 (*≤5 mg prednisolon eller motsvarande/dag vid W24 och ingen ökning förrän W36).
I vecka 36

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnådde ett systematiskt lupus erythematosus (SLE) Responder Index (SRI)-4 vid vecka 36
Tidsram: W36 (9 månader)

SLE Responder Index (SRI); SRI-4-svarare definierades som en patient som hade följande kriterier vid vecka 36:

  • minskning ≥4 poäng i SELENA-SLEDAI vid vecka 36 jämfört med baslinjen, och
  • ingen ny BILAG A vid vecka 36, ​​och
  • högst 1 ny BILAG B vecka 36, ​​och
  • ingen försämring av PGA (<10 % försämring) på 100 mm VAS jämfört med baslinjen
W36 (9 månader)
Antal deltagare som uppnådde ett tillstånd för lupus låg sjukdomsaktivitet (LLDAS) vid vecka 36
Tidsram: I vecka 36

Lupus låg sjukdomsaktivitetstillstånd (LLDAS) definierades konceptuellt som "ett tillstånd som, om det kvarstår, är associerat med en låg sannolikhet för negativa utfall, med tanke på sjukdomsaktivitet och läkemedelssäkerhet". Därefter definieras med hjälp av konsensusmetodik, LLDAS uppnås om alla följande punkter är uppfyllda:

  • SLEDAI-2K ≤4, utan aktivitet i större organsystem (njure, centrala nervsystemet (CNS), kardiopulmonell, vaskulit, feber) och ingen hemolytisk anemi eller gastrointestinal aktivitet
  • Inga nya drag av lupus sjukdomsaktivitet jämfört med den tidigare bedömningen
  • SELENA-SLEDAI läkare global bedömning (PGA, skala 0-3) ≤1
  • Aktuell prednisolon (eller motsvarande) dos ≤7,5 mg dagligen
  • Väl tolererade standardunderhållsdoser av immunsuppressiva läkemedel och godkända biologiska medel, exklusive prövningsläkemedel
I vecka 36
BILAG globala resultatförändring från baslinje till sista tillgängliga värde (LVA) mellan vecka 24 och vecka 36
Tidsram: Last Available Value (LVA) mellan vecka 24 och vecka 36

British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004-index, kategoriserar sjukdomsaktiviteten i 5 olika nivåer från A till E, där grad A representerar mycket aktiv sjukdom och grad E indikerar ingen aktuell eller tidigare sjukdomsaktivitet. Poängsättningen baserades på totalt 101 poster, grupperade i 9 organ/system och summeringen av de numeriska värdena för de nio systempoängerna gavs med följande formel: Numerisk global poäng = A*12 + B*8 + C* 1, där A, B och C representerar antalet betyg A, B respektive C vid varje bedömning. Betygen D och E anses vara 0 (Chee-Seng Yee et al, 2010). Minsta poäng är 0 utan något fördefinierat maximum. De högre poängen innebär ett sämre resultat.

BILAG globala poängförändring från baslinje till Last Available Value (LVA) vecka 24 och vecka 36 presenterades analyserade.
Last Available Value (LVA) mellan vecka 24 och vecka 36
SELENA-SLEDAI - Ändra från baslinje till vecka 36
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Säkerhet för östrogener i systemisk lupus erythematosus National Assessment (SELENA)-SLEDAI, är en något modifierad version av SLEDAI. Detta är ett viktat index där tecken och symtom, laboratorietester och Physician's Global Assessment (PGA) för vart och ett av nio organsystem ges en viktad poäng och summeras om de förekommer vid tidpunkten för besöket eller under de föregående 10 dagarna. Den maximala teoretiska poängen för SELENA SLEDAI är 105 (alla 24 deskriptorer finns samtidigt) med 0 som indikerar inaktiv sjukdom.
Baslinje och vecka 36
SLICC/ACR-DI-ändring från baslinjen vid vecka 36
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index för systemisk lupus erythematosus (SLICC/ACR-DI) fångar permanenta förändringar som har inträffat hos patienter med SLE, oavsett orsakssamband. Frågeformuläret innehåller 41 artiklar som täcker 12 olika organsystem. Poängen för objekt varierar från 1 till 3 och den totala poängen från 0 till 47. Per definition motsvarar poängen 0 diagnostik och skador över tid kan bara vara stabila eller öka, teoretiskt till maximalt 47 poäng.
Baslinje och vecka 36
CLASI total aktivitetsförändring från baslinjen vid vecka 36
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Cutan Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) utvecklades specifikt för att bedöma de kutana manifestationerna av SLE. Den mäter både sjukdomsaktivitet och permanent skada (t.ex. dyspigmentering och ärrbildning) över hela kroppsytan. CLASI totala aktivitetspoäng varierar från 0 till 70, med högre poäng som indikerar allvarligare hudsjukdom.
Baslinje och vecka 36
Antal deltagare som uppnådde en sammansatt SRI-4 inklusive CS ≤7,5 mg/dag vid vecka 36
Tidsram: I vecka 36

SRI (4) plus CS ≤ 7,5 mg/dag som svarade definierades som en deltagare som hade följande kriterier vid vecka 36:

  • minskning ≥4 poäng i SELENA-SLEDAI vid vecka 36 jämfört med baslinjen, och
  • ingen ny BILAG A vid vecka 36, ​​och
  • högst 1 ny BILAG B vecka 36, ​​och
  • ingen försämring av PGA (<10 % försämring) på 100 mm VAS jämfört med baseline plus CS ≤7,5 mg ekvivalent prednisolon per dag vid vecka 36
I vecka 36
Antal deltagare som uppnådde en sammansatt SRI-4 inklusive CS ≤5mg/dag vid vecka 36
Tidsram: I vecka 36

SRI-4 plus CS ≤ 5 mg/dag som svarade definierades som en deltagare som hade följande kriterier vid vecka 36:

  • minskning ≥4 poäng i SELENA-SLEDAI vid vecka 36 jämfört med baslinjen, och
  • ingen ny BILAG A vid vecka 36, ​​och
  • högst 1 ny BILAG B vecka 36, ​​och
  • ingen försämring av PGA (<10 % försämring) på 100 mm VAS jämfört med baseline plus kortikosteroider (CS) ≤5 mg ekvivalent prednisolon per dag vid vecka 36
I vecka 36
Antal deltagare med neutraliserande anti-IFN-alfa-antikroppar vid W36
Tidsram: I vecka 36
Individuell serumantikroppsneutraliserande förmåga mot rekombinant IFN-alfa2b mättes med reportergenanalys med användning av Interferon Sensitive Response Element (ISRE) reporter.
I vecka 36
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 9 månader
Antal deltagare som rapporterade några behandlingsrelaterade biverkningar fram till månad 9
9 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CS genomsnittlig daglig dos vid W36
Tidsram: Vid W36
genomsnittlig daglig dos av kortikosteroid (CS) (prednisonekvivalent)
Vid W36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neovacs

Utredare

  • Studiestol: Frédéric Houssiau, MD, PhD, Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

15 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

4 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IFN-K-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Systemisk lupus erythematosus

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera