Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase IIb-studie van IFN-K bij systemische lupus erythematosus

31 maart 2020 bijgewerkt door: Neovacs

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIb-studie om de neutralisatie van de interferon-gensignatuur en de klinische werkzaamheid van IFNα-kinoïde bij volwassen proefpersonen met systemische lupus erythematosus te evalueren

De veiligheid en immunogeniciteit van de IFNα-Kinoid (IFN-K) zijn geëvalueerd in een fase I klinische studie uitgevoerd bij proefpersonen met Systemische Lupus Erythematosus (SLE). Voorlopige resultaten lieten een acceptabel veiligheidsprofiel zien en patiënten ontwikkelden een antilichaamrespons.

Het belangrijkste doel van de huidige studie is om de neutralisatie van de interferon-gensignatuur en de klinische werkzaamheid van IFN-K bij proefpersonen met SLE te bevestigen. Daarnaast zullen ook de immuunresponsen en de veiligheid die door IFN-K worden opgewekt, worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

185

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Research Site
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Research Site
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7500710
        • Research Site
      • Santiago, Chili, 7501126
        • Research Site
      • Santiago, Chili, 7510047
        • Research Site
      • Santiago, Chili, 7510186
        • Research Site
      • Santiago, Chili, 7640881
        • Research Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080002
        • Research Site
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Research Site
      • Bogota, Colombia, 111211
        • Research Site
      • Bucaramanga, Colombia, 680003
        • Research Site
      • Zipaquira, Colombia, 250252
        • Research Site
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Colombia, 050034
        • Research Site
  • Duitsland
      • Bad-Nauheim, Duitsland, 61231
        • Research Site
      • Berlin, Duitsland, 14059
        • Research Site
      • Hannover, Duitsland, 130625
        • Research Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Research Site
      • Munich, Duitsland, 80639
        • Research Site
  • Filippijnen
      • Cebu, Filippijnen, 6000
        • Research Site
      • Davao, Filippijnen, 8000
        • Research Site
      • Manila, Filippijnen, 1000
        • Research Site
      • Quezon, Filippijnen, 1102
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Frankrijk, 13003
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Research Site
      • Paris, Frankrijk, 75679
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Research Site
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Frankrijk, 33600
        • Research Site
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0160
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgië, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgië, 0159
        • Research Site
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Research Site
      • Milan, Italië, 20122
        • Research Site
      • Pavia, Italië, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Italië, 56126
        • Research Site
      • Verona, Italië, 37134
        • Research Site
    • Roma
      • Rome, Roma, Italië, 00161
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 07061
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 07345
        • Research Site
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • Research Site
  • Mexico
      • Cuernavaca, Mexico, 62290
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44130
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44160
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44500
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44690
        • Research Site
      • Leon, Mexico, 37000
        • Research Site
      • Mexico, Mexico, 06700
        • Research Site
      • Mexico, Mexico, 07760
        • Research Site
  • Moldavië, Republiek
      • Chisinau, Moldavië, Republiek, 2025
        • Research Site
      • Chisinau, Moldavië, Republiek, 2026
        • Research Site
  • Peru
      • Lima, Peru, 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, 41
        • Research Site
      • Lima, Peru, 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, 13
        • Research Site
      • Lima, Peru, 27
        • Research Site
      • Lima, Peru, 29
        • Research Site
  • Polen
      • Bytom, Polen, 41-902
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-121
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 61-397
        • Research Site
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 71 - 252
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-691
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 52-416
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454076
        • Research Site
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650066
        • Research Site
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650000
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 119333
        • Research Site
      • Omsk, Russische Federatie, 644024
        • Research Site
      • Omsk, Russische Federatie, 644111
        • Research Site
      • Orenburg, Russische Federatie, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 196066
        • Research Site
      • Saratov, Russische Federatie, 410054
        • Research Site
      • Yekaterinburg, Russische Federatie, 620102
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40402
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Research Site
  • Tunesië
      • Sfax, Tunesië, 3029
        • Research Site
      • Sousse, Tunesië
        • Research Site
      • Sousse, Tunesië, 4000
        • Research Site
      • Tunis, Tunesië, 1007
        • Research Site
      • Tunis, Tunesië, 1008
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90017
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33309
        • Research Site
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33134
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32810
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
        • Research Site
  • Zwitserland
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Er is SLE gediagnosticeerd volgens de huidige criteria van het American College of Rheumatology (ACR) (4 van de 11 ACR-criteria)
  • Heeft SLEDAI-2K ≥ 6
  • Heeft minimaal 1 BILAG A en/of minimaal 2 BILAG B
  • Heeft een positieve IFN-genhandtekening door reverse transcriptie kwantitatieve polymerasekettingreactie (RT-qPCR)
  • Heeft antinucleaire antilichamen (ANA) ≥ 1:160 en/of anti-dsDNA-antilichamen ≥ 7,0 IE/ml
  • Ondergaat momenteel ten minste één behandeling voor SLE

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft actieve, ernstige lupus-nefritis zoals gedefinieerd ofwel door de onmiddellijke noodzaak van behandeling met cyclofosfamide of door renale BILAG A
  • Heeft actieve, ernstige, neuropsychiatrische SLE, gedefinieerd als neuropsychiatrische BILAG A
  • Is behandeld met corticosteroïden (CS) in een dosis van >20 mg prednison-equivalent/dag gedurende > 7 opeenvolgende dagen
  • Krijgt momenteel of heeft een pulsdosis CS gekregen (≥ 250 mg prednison-equivalent/dag)
  • Heeft krachtige immunosuppressiva gekregen
  • abatacept, sifalimumab, rontalizumab, anifrolumab, belimumab, tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten of een andere geregistreerde of experimentele biologische therapie heeft gekregen
  • Heeft anti-B-celtherapie gekregen (bijv. rituximab, epratuzumab)
  • Heeft frequente recidieven van orale of genitale herpes simplex laesies
  • Heeft een hoog risico op een significante infectie en/of vertoont tekenen of symptomen van infectie bij binnenkomst of heeft intraveneuze antibiotica gekregen
  • Heeft een levend vaccin gekregen
  • Heeft een experimenteel of niet-geregistreerd product of een experimenteel of niet-geregistreerd vaccin gebruikt
  • Is hoog-risico humaan papillomavirus (HPV) positief door rRT-qPCR op een uitstrijkje van de baarmoederhals
  • Heeft cytologische afwijkingen ≥ hooggradige squameuze intra-epitheliale laesies (HSIL) op een uitstrijkje van de baarmoederhals

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IFNα-kinoïde
IFNα-Kinoid (IFN-K) geadjuveerd met ISA 51 VG via intramusculaire injectie. 1 toediening van 240 μg in W0, W1, W4 en 1 toediening van 120 μg in maand 3 (W12) en maand 6 (W24) naast de standaardbehandeling.
Biologisch: IFNα-kinoïde
Ander: ISA 51 VG
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo normale zoutoplossing (0,9% natriumchloride) aangevuld met ISA 51 VG via intramusculaire injectie. 1 toediening van 240 μg in week (W)0, W1, W4 en 1 toediening van 120 μg in maand 3 (W12) en maand 6 (W24) naast de standaardbehandeling.
Ander: Placebo
Ander: ISA 51 VG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in IFN-genhandtekening bij W36
Tijdsspanne: Baseline en Last Available Value (LVA) tussen week 24 en week 36
Het biologische eindpunt was gericht op het evalueren van de neutralisatie van de IFN-gensignatuur na behandeling met IFN-K in vergelijking met placebo, zoals gemeten door het % verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de expressie van IFN-geïnduceerde genen.
Baseline en Last Available Value (LVA) tussen week 24 en week 36
Aantal deelnemers dat een British Isles Lupus Assessment heeft behaald Groepsgebaseerd samengesteld lupusonderzoek (BICLA) met gesuperponeerde CS Tapering in week 36
Tijdsspanne: In week 36

British Isles Lupus Assessment Groepsgebaseerde Composite Lupus Assessment (BICLA) responder werd gedefinieerd als een proefpersoon die in week 36 aan de volgende criteria voldeed:

  • Alle BILAG A-scores bij baseline verbeteren naar B/C/D en alle BILAG B-scores verbeteren naar C/D bij W36, en
  • Geen BILAG-verslechtering in andere lichaamssystemen: geen nieuwe BILAG A- of ≥ 2 nieuwe BILAG B-scores bij W36, en
  • Geen verslechtering van de SLEDAI-2K-totaalscore bij W36 vergeleken met baseline, en
  • Geen verslechtering in Physician Global Assessment (PGA) (< 10% verslechtering) op Visual Analog Scale (VAS) 100 mm bij W36 vergeleken met baseline, en
  • Geen toevoeging of verhoogde dosering van antimalariamiddelen of immunosuppressiva of CS* tussen W24 en W36 (*≤5 mg prednisolon of equivalent /dag in W24 en geen verhoging tot W36).
In week 36

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een systematische lupus erythematosus (SLE)-responderindex (SRI)-4 bereikte in week 36
Tijdsspanne: W36 (9 maanden)

SLE-responderindex (SRI); SRI-4-responder werd gedefinieerd als een proefpersoon die in week 36 aan de volgende criteria voldeed:

  • afname ≥4 punten in SELENA-SLEDAI in week 36 vergeleken met baseline, en
  • geen nieuwe BILAG A in week 36, en
  • niet meer dan 1 nieuwe BILAG B in week 36, en
  • geen verslechtering van PGA (<10% verslechtering) op 100 mm VAS in vergelijking met baseline
W36 (9 maanden)
Aantal deelnemers dat een Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) bereikte in week 36
Tijdsspanne: In week 36

Lupus lage ziekteactiviteitstoestand (LLDAS) werd conceptueel gedefinieerd als 'een toestand die, indien aanhoudend, gepaard gaat met een lage waarschijnlijkheid van een nadelig resultaat, rekening houdend met ziekteactiviteit en medicatieveiligheid'. Vervolgens gedefinieerd met behulp van consensusmethodologie, wordt LLDAS bereikt als aan alle volgende items wordt voldaan:

  • SLEDAI-2K ≤4, zonder activiteit in de belangrijkste orgaansystemen (renaal, centraal zenuwstelsel (CZS), cardiopulmonaal, vasculitis, koorts) en zonder hemolytische anemie of gastro-intestinale activiteit
  • Geen nieuwe kenmerken van lupusziekteactiviteit vergeleken met de vorige beoordeling
  • SELENA-SLEDAI globale beoordeling door arts (PGA, schaal 0-3) ≤1
  • Huidige dosis prednisolon (of equivalent) ≤7,5 mg per dag
  • Goed verdragen standaard onderhoudsdoses van immunosuppressiva en goedgekeurde biologische agentia, met uitzondering van onderzoeksgeneesmiddelen
In week 36
BILAG globale scoreverandering van basislijn naar laatst beschikbare waarde (LVA) tussen week 24 en week 36
Tijdsspanne: Last Available Value (LVA) tussen week 24 en week 36

British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 index, categoriseert het de ziekteactiviteit in 5 verschillende niveaus van A tot E, waarbij klasse A een zeer actieve ziekte vertegenwoordigt en klasse E geen huidige of eerdere ziekteactiviteit aangeeft. Scoren was gebaseerd op een totaal van 101 items, gegroepeerd in 9 organen/systemen en de som van de numerieke waarden voor de negen-systeemscores werd gegeven door de volgende formule: Numerieke globale score = A*12 + B*8 + C* 1, waarbij A, B en C respectievelijk het aantal cijfers A, B en C vertegenwoordigen bij elke beoordeling. De cijfers D en E worden beschouwd als 0 (Chee-Seng Yee et al, 2010). De minimale score is 0 zonder vooraf gedefinieerd maximum. De hogere scores betekenen een slechter resultaat.

De BILAG globale scoreverandering van baseline tot Last Available Value (LVA) week 24 en week 36 werd geanalyseerd gepresenteerd.
Last Available Value (LVA) tussen week 24 en week 36
SELENA-SLEDAI - Wijziging van basislijn naar week 36
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
Veiligheid van oestrogenen bij systemische lupus erythematosus National Assessment (SELENA) -SLEDAI, is een licht gewijzigde versie van de SLEDAI. Dit is een gewogen index waarin tekenen en symptomen, laboratoriumtesten en Physician's Global Assessment (PGA) voor elk van de negen orgaansystemen een gewogen score krijgen en worden opgeteld indien aanwezig op het moment van het bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De maximale theoretische score voor de SELENA SLEDAI is 105 (alle 24 descriptoren zijn gelijktijdig aanwezig) waarbij 0 inactieve ziekte aangeeft.
Basislijn en week 36
SLICC/ACR-DI verandering ten opzichte van baseline in week 36
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index for systemic lupus erythematosus (SLICC/ACR-DI) registreert permanente veranderingen die zijn opgetreden bij patiënten met SLE, ongeacht de causaliteit. De vragenlijst bevat 41 items over 12 verschillende orgaansystemen. De score van items varieert van 1 tot 3 en de totaalscore van 0 tot 47. Score 0 komt per definitie overeen met diagnostiek en schade kan in de loop van de tijd alleen maar stabiel zijn of toenemen, theoretisch tot maximaal 47 punten.
Basislijn en week 36
CLASI Totale activiteitsverandering vanaf baseline in week 36
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
Cutane Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) is speciaal ontwikkeld om de cutane manifestaties van SLE te beoordelen. Het meet zowel ziekteactiviteit als blijvende schade (bijv. dyspigmentatie en littekenvorming) over het gehele lichaamsoppervlak. CLASI totale activiteitsscore varieert van 0 tot 70, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere huidaandoening.
Basislijn en week 36
Aantal deelnemers dat een samengestelde SRI-4 bereikte, inclusief CS ≤7,5 mg/dag in week 36
Tijdsspanne: In week 36

SRI (4) plus CS ≤ 7,5 mg/dag responder werd gedefinieerd als een deelnemer die in week 36 aan de volgende criteria voldeed:

  • vermindering ≥4 punten in SELENA-SLEDAI in week 36 vergeleken met baseline, en
  • geen nieuwe BILAG A in week 36, en
  • niet meer dan 1 nieuwe BILAG B in week 36, en
  • geen verslechtering van PGA (<10% verslechtering) op 100-mm VAS vergeleken met baseline plus CS ≤7,5 mg equivalent prednisolon per dag in week 36
In week 36
Aantal deelnemers dat een samengestelde SRI-4 bereikte, inclusief CS ≤5 mg/dag in week 36
Tijdsspanne: In week 36

SRI-4 plus CS ≤ 5 mg/dag responder werd gedefinieerd als een deelnemer die in week 36 aan de volgende criteria voldeed:

  • afname ≥4 punten in SELENA-SLEDAI in week 36 vergeleken met baseline, en
  • geen nieuwe BILAG A in week 36, en
  • niet meer dan 1 nieuwe BILAG B in week 36, en
  • geen verslechtering van PGA (<10% verslechtering) op 100 mm VAS vergeleken met baseline plus corticosteroïden (CS) ≤5 mg equivalent prednisolon per dag in week 36
In week 36
Aantal deelnemers met neutraliserende anti-IFN-alfa-antilichamen in W36
Tijdsspanne: In week 36
Individueel neutraliserend vermogen van serumantilichamen tegen recombinant IFN-alpha2b werd gemeten met een reporter-gentest met behulp van Interferon Sensitive Response Element (ISRE) reporter.
In week 36
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 9 maanden
Aantal deelnemers dat tot maand 9 eventuele aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen heeft gemeld
9 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CS Gemiddelde dagelijkse dosis bij W36
Tijdsspanne: Bij W36
gemiddelde dagelijkse dosis corticosteroïd (CS) (prednison-equivalent)
Bij W36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neovacs

Onderzoekers

  • Studie stoel: Frédéric Houssiau, MD, PhD, Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IFN-K-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren