Estudio de fase IIb de IFN-K en lupus eritematoso sistémico
31 de marzo de 2020 actualizado por: Neovacs
Estudio de fase IIb, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la neutralización de la firma del gen del interferón y la eficacia clínica del kinoide de IFNα en sujetos adultos con lupus eritematoso sistémico
La seguridad e inmunogenicidad del IFNα-Kinoid (IFN-K) se evaluaron en un estudio clínico de fase I realizado en sujetos con lupus eritematoso sistémico (LES). Los resultados preliminares mostraron un perfil de seguridad aceptable y los pacientes desarrollaron una respuesta de anticuerpos.
El objetivo principal del presente estudio es confirmar la neutralización de la firma del gen del interferón y la eficacia clínica del IFN-K en sujetos con LES. Además, también se evaluarán las respuestas inmunitarias y la seguridad provocadas por IFN-K.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
185
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad-Nauheim, Alemania, 61231
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Berlin, Alemania, 14059
- Research Site
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Hannover, Alemania, 130625
- Research Site
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Mainz, Alemania, 55131
- Research Site
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Munich, Alemania, 80639
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Research Site
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Santiago, Chile, 7500710
- Research Site
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Santiago, Chile, 7501126
- Research Site
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Santiago, Chile, 7510047
- Research Site
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Santiago, Chile, 7510186
- Research Site
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Santiago, Chile, 7640881
- Research Site
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Barranquilla, Colombia, 080002
- Research Site
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Bogota, Colombia, 110221
- Research Site
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Bogota, Colombia, 111211
- Research Site
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Bucaramanga, Colombia, 680003
- Research Site
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Zipaquira, Colombia, 250252
- Research Site
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Antioquia
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Medellín, Antioquia, Colombia, 050034
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 07061
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 07345
- Research Site
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Zagreb, Croacia, 10000
- Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
- Research Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33309
- Research Site
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33134
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32810
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Research Site
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454076
- Research Site
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Kemerovo, Federación Rusa, 650066
- Research Site
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Kemerovo, Federación Rusa, 650000
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 119333
- Research Site
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Omsk, Federación Rusa, 644024
- Research Site
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Omsk, Federación Rusa, 644111
- Research Site
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Orenburg, Federación Rusa, 460018
- Research Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 191015
- Research Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 196066
- Research Site
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Saratov, Federación Rusa, 410054
- Research Site
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Yekaterinburg, Federación Rusa, 620102
- Research Site
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Cebu, Filipinas, 6000
- Research Site
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Davao, Filipinas, 8000
- Research Site
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Manila, Filipinas, 1000
- Research Site
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Quezon, Filipinas, 1102
- Research Site
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Lille, Francia, 59037
- Research Site
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Marseille, Francia, 13003
- Research Site
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Montpellier, Francia, 34295
- Research Site
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Paris, Francia, 75679
- Research Site
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Strasbourg, Francia, 67098
- Research Site
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Bordeaux
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Pessac, Bordeaux, Francia, 33600
- Research Site
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Tbilisi, Georgia, 0160
- Research Site
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Tbilisi, Georgia, 0186
- Research Site
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Research Site
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Bologna, Italia, 40138
- Research Site
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Milan, Italia, 20122
- Research Site
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Pavia, Italia, 27100
- Research Site
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Pisa, Italia, 56126
- Research Site
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Verona, Italia, 37134
- Research Site
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Roma
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Rome, Roma, Italia, 00161
- Research Site
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Chisinau, Moldavia, República de, 2025
- Research Site
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Chisinau, Moldavia, República de, 2026
- Research Site
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Cuernavaca, México, 62290
- Research Site
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Guadalajara, México, 44280
- Research Site
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Guadalajara, México, 44130
- Research Site
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Guadalajara, México, 44160
- Research Site
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Guadalajara, México, 44500
- Research Site
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Guadalajara, México, 44690
- Research Site
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Leon, México, 37000
- Research Site
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Mexico, México, 06700
- Research Site
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Mexico, México, 07760
- Research Site
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Lima, Perú, 31
- Research Site
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Lima, Perú, 41
- Research Site
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Lima, Perú, 33
- Research Site
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Lima, Perú, 13
- Research Site
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Lima, Perú, 27
- Research Site
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Lima, Perú, 29
- Research Site
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Bytom, Polonia, 41-902
- Research Site
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Krakow, Polonia, 31-121
- Research Site
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Poznan, Polonia, 61-397
- Research Site
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Sosnowiec, Polonia, 41-200
- Research Site
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Szczecin, Polonia, 71 - 252
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-691
- Research Site
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Wroclaw, Polonia, 52-416
- Research Site
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Lausanne, Suiza, 1011
- Research Site
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Research Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Research Site
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Taichung, Taiwán, 40201
- Research Site
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Taichung, Taiwán, 40402
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 100
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 112
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 114
- Research Site
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Sfax, Túnez, 3029
- Research Site
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Sousse, Túnez
- Research Site
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Sousse, Túnez, 4000
- Research Site
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Tunis, Túnez, 1007
- Research Site
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Tunis, Túnez, 1008
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ha tenido un diagnóstico de LES según los criterios actuales del American College of Rheumatology (ACR) (4 de 11 criterios ACR)
- Tiene SLEDAI-2K ≥ 6
- Tiene al menos 1 BILAG A y/o al menos 2 BILAG B
- Tiene una firma de gen IFN positiva por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa de transcripción inversa (RT-qPCR)
- Tiene anticuerpos antinucleares (ANA) ≥ 1:160 y/o anticuerpos anti-dsDNA ≥ 7,0 UI/mL
- Recibe actualmente al menos un tratamiento para el LES
Criterio de exclusión:
- Tiene nefritis lúpica activa y grave definida por la necesidad inmediata de tratamiento con ciclofosfamida o por BILAG A renal
- Tiene LES neuropsiquiátrico activo, grave, definido como neuropsiquiátrico BILAG A
- Ha sido tratado con corticosteroides (CS) a una dosis de > 20 mg de prednisona equivalente/día durante > 7 días consecutivos
- Actualmente recibe o ha recibido dosis de pulso de CS (≥ 250 mg de prednisona equivalente/día)
- Ha recibido fármacos inmunosupresores potentes.
- Ha recibido abatacept, sifalimumab, rontalizumab, anifrolumab, belimumab, antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) u otra terapia biológica registrada o en investigación
- Ha recibido terapia anti-células B (p. ej., rituximab, epratuzumab)
- Tiene recurrencias frecuentes de lesiones orales o genitales de herpes simple.
- Tiene un alto riesgo de infección significativa y/o tiene signos o síntomas actuales de infección al ingreso o ha recibido antibióticos por vía intravenosa.
- Ha recibido alguna vacuna viva
- Ha utilizado cualquier producto en investigación o no registrado o cualquier vacuna en investigación o no registrada
- ¿Es positivo el virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo por rRT-qPCR en un hisopo cervical?
- Tiene anormalidades citológicas ≥ lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL) en un frotis cervical
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IFNα-Kinoide
IFNα-Kinoide (IFN-K) adyuvado con ISA 51 VG mediante inyección intramuscular.
1 administración de 240 μg en S0, S1, S4 y 1 administración de 120 μg en el mes 3 (S12) y el mes 6 (S24) además del tratamiento estándar.
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo de solución salina normal (cloruro de sodio al 0,9 %) con adyuvante de ISA 51 VG mediante inyección intramuscular.
1 administración de 240 μg en la semana (S)0, S1, S4 y 1 administración de 120 μg en el mes 3 (S12) y el mes 6 (S24) además del tratamiento estándar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en la firma del gen IFN en W36
Periodo de tiempo: Línea de base y último valor disponible (LVA) entre la semana 24 y la semana 36
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El criterio de valoración biológico tenía como objetivo evaluar la neutralización de la firma del gen IFN después del tratamiento con IFN-K en comparación con el placebo, medido por el % de cambio desde el inicio de la expresión de genes inducidos por IFN.
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Línea de base y último valor disponible (LVA) entre la semana 24 y la semana 36
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Número de participantes que lograron una evaluación de lupus compuesta basada en el grupo de evaluación de lupus de las Islas Británicas (BICLA) con reducción de CS superpuesta en la semana 36
Periodo de tiempo: En la semana 36
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El respondedor de la Evaluación de Lupus Compuesta basada en el Grupo de Evaluación de Lupus de las Islas Británicas (BICLA) se definió como un sujeto que tenía los siguientes criterios en la semana 36:
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En la semana 36
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que lograron un índice de respuesta (SRI) de lupus eritematoso sistemático (SLE) -4 en la semana 36
Periodo de tiempo: W36 (9 meses)
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índice de respuesta al LES (SRI); El respondedor SRI-4 se definió como un sujeto que tenía los siguientes criterios en la semana 36:
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W36 (9 meses)
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Número de participantes que lograron un estado de baja actividad de la enfermedad del lupus (LLDAS) en la semana 36
Periodo de tiempo: En la semana 36
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El estado de baja actividad de la enfermedad del lupus (LLDAS) se definió conceptualmente como "un estado que, si se mantiene, se asocia con una baja probabilidad de resultados adversos, teniendo en cuenta la actividad de la enfermedad y la seguridad de la medicación". Definida posteriormente mediante metodología de consenso, la LLDAS se alcanza si se cumplen todos los siguientes elementos:
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En la semana 36
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Cambio en la puntuación global de BILAG desde el inicio hasta el último valor disponible (LVA) entre la semana 24 y la semana 36
Periodo de tiempo: Último valor disponible (LVA) entre la semana 24 y la semana 36
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Índice del British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004, clasifica la actividad de la enfermedad en 5 niveles diferentes de la A a la E, donde el grado A representa una enfermedad muy activa y el grado E indica que no hay actividad actual o anterior de la enfermedad. La puntuación se basó en un total de 101 ítems, agrupados en 9 órganos/sistemas y la suma de los valores numéricos para las puntuaciones de los nueve sistemas se obtuvo mediante la siguiente fórmula: Puntuación global numérica = A*12 + B*8 + C* 1, donde A, B y C representan el número de Grados A, B y C respectivamente en cada evaluación. Los grados D y E se consideran 0 (Chee-Seng Yee et al, 2010). La puntuación mínima es 0 sin un máximo predefinido. Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. Se analizó el cambio de la puntuación global de BILAG desde el inicio hasta el último valor disponible (LVA) en las semanas 24 y 36. |
Último valor disponible (LVA) entre la semana 24 y la semana 36
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SELENA-SLEDAI - Cambio desde el inicio hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
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La Evaluación Nacional de la Seguridad de los Estrógenos en el Lupus Eritematoso Sistémico (SELENA)-SLEDAI, es una versión ligeramente modificada del SLEDAI.
Este es un índice ponderado en el que los signos y síntomas, las pruebas de laboratorio y la Evaluación global del médico (PGA) para cada uno de los nueve sistemas de órganos reciben una puntuación ponderada y se resumen si están presentes en el momento de la visita o en los 10 días anteriores.
El puntaje teórico máximo para el SELENA SLEDAI es 105 (los 24 descriptores presentes simultáneamente) con 0 indicando enfermedad inactiva.
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Línea de base y semana 36
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Cambio de SLICC/ACR-DI desde el inicio en la semana 36
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
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Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index para el lupus eritematoso sistémico (SLICC/ACR-DI) captura los cambios permanentes que se han producido en pacientes con LES, independientemente de la causalidad.
El cuestionario contiene 41 ítems que cubren 12 sistemas de órganos diferentes.
La puntuación de los ítems va de 1 a 3 y la puntuación total de 0 a 47.
Por definición, la puntuación 0 corresponde a diagnósticos y el daño a lo largo del tiempo solo puede ser estable o aumentar, teóricamente hasta un máximo de 47 puntos.
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Línea de base y semana 36
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Cambio de actividad total de CLASI desde el inicio en la semana 36
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
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El índice de gravedad y área de la enfermedad del lupus eritematoso cutáneo (CLASI) se desarrolló específicamente para evaluar las manifestaciones cutáneas del LES.
Mide tanto la actividad de la enfermedad como el daño permanente (p.
despigmentación y cicatrización) en toda la superficie del cuerpo.
La puntuación de actividad total de CLASI varía de 0 a 70, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad de la piel más grave.
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Línea de base y semana 36
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Número de participantes que lograron un SRI-4 compuesto que incluye CS ≤7,5 mg/día en la semana 36
Periodo de tiempo: En la semana 36
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El respondedor SRI (4) más CS ≤ 7,5 mg/día se definió como un participante que tenía los siguientes criterios en la semana 36:
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En la semana 36
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Número de participantes que lograron un SRI-4 compuesto que incluye CS ≤5 mg/día en la semana 36
Periodo de tiempo: En la semana 36
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El respondedor SRI-4 más CS ≤ 5 mg/día se definió como un participante que tenía los siguientes criterios en la semana 36:
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En la semana 36
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Número de participantes con anticuerpos neutralizantes anti-IFN-alfa en la S36
Periodo de tiempo: En la semana 36
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La capacidad de neutralización de los anticuerpos séricos individuales contra el IFN-alfa2b recombinante se midió mediante un ensayo del gen reportero usando el reportero del elemento de respuesta sensible al interferón (ISRE).
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En la semana 36
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 9 meses
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Número de participantes que informaron cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento hasta el mes 9
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9 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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CS Dosis diaria media en W36
Periodo de tiempo: En W36
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dosis diaria media de corticosteroides (CS) (equivalente de prednisona)
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En W36
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Frédéric Houssiau, MD, PhD, Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Houssiau FA, Thanou A, Mazur M, Ramiterre E, Gomez Mora DA, Misterska-Skora M, Perich-Campos RA, Smakotina SA, Cerpa Cruz S, Louzir B, Croughs T, Tee ML. IFN-alpha kinoid in systemic lupus erythematosus: results from a phase IIb, randomised, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2020 Mar;79(3):347-355. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216379. Epub 2019 Dec 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
15 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
4 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IFN-K-002
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .