Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы IIb IFN-K при системной красной волчанке

31 марта 2020 г. обновлено: Neovacs

Фаза IIb, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки нейтрализации сигнатуры гена интерферона и клинической эффективности IFNα-киноида у взрослых субъектов с системной красной волчанкой

Безопасность и иммуногенность IFNα-киноида (IFN-K) оценивали в клиническом исследовании фазы I, проведенном у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Предварительные результаты показали приемлемый профиль безопасности, и у пациентов развился ответ антител.

Основная цель настоящего исследования — подтвердить нейтрализацию сигнатуры гена интерферона и клиническую эффективность IFN-K у пациентов с СКВ. Кроме того, также будут оцениваться иммунные ответы и безопасность, вызываемые IFN-K.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

185

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Research Site
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Research Site
  • Германия
      • Bad-Nauheim, Германия, 61231
        • Research Site
      • Berlin, Германия, 14059
        • Research Site
      • Hannover, Германия, 130625
        • Research Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Research Site
      • Munich, Германия, 80639
        • Research Site
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0160
        • Research Site
      • Tbilisi, Грузия, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • Research Site
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20122
        • Research Site
      • Pavia, Италия, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Италия, 56126
        • Research Site
      • Verona, Италия, 37134
        • Research Site
    • Roma
      • Rome, Roma, Италия, 00161
        • Research Site
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия, 080002
        • Research Site
      • Bogota, Колумбия, 110221
        • Research Site
      • Bogota, Колумбия, 111211
        • Research Site
      • Bucaramanga, Колумбия, 680003
        • Research Site
      • Zipaquira, Колумбия, 250252
        • Research Site
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Колумбия, 050034
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 07061
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 07345
        • Research Site
  • Мексика
      • Cuernavaca, Мексика, 62290
        • Research Site
      • Guadalajara, Мексика, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Мексика, 44130
        • Research Site
      • Guadalajara, Мексика, 44160
        • Research Site
      • Guadalajara, Мексика, 44500
        • Research Site
      • Guadalajara, Мексика, 44690
        • Research Site
      • Leon, Мексика, 37000
        • Research Site
      • Mexico, Мексика, 06700
        • Research Site
      • Mexico, Мексика, 07760
        • Research Site
  • Молдова, Республика
      • Chisinau, Молдова, Республика, 2025
        • Research Site
      • Chisinau, Молдова, Республика, 2026
        • Research Site
  • Перу
      • Lima, Перу, 31
        • Research Site
      • Lima, Перу, 41
        • Research Site
      • Lima, Перу, 33
        • Research Site
      • Lima, Перу, 13
        • Research Site
      • Lima, Перу, 27
        • Research Site
      • Lima, Перу, 29
        • Research Site
  • Польша
      • Bytom, Польша, 41-902
        • Research Site
      • Krakow, Польша, 31-121
        • Research Site
      • Poznan, Польша, 61-397
        • Research Site
      • Sosnowiec, Польша, 41-200
        • Research Site
      • Szczecin, Польша, 71 - 252
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-691
        • Research Site
      • Wroclaw, Польша, 52-416
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454076
        • Research Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650066
        • Research Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650000
        • Research Site
      • Moscow, Российская Федерация, 119333
        • Research Site
      • Omsk, Российская Федерация, 644024
        • Research Site
      • Omsk, Российская Федерация, 644111
        • Research Site
      • Orenburg, Российская Федерация, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 196066
        • Research Site
      • Saratov, Российская Федерация, 410054
        • Research Site
      • Yekaterinburg, Российская Федерация, 620102
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33309
        • Research Site
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33134
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32810
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Research Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Research Site
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40201
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 40402
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 114
        • Research Site
  • Тунис
      • Sfax, Тунис, 3029
        • Research Site
      • Sousse, Тунис
        • Research Site
      • Sousse, Тунис, 4000
        • Research Site
      • Tunis, Тунис, 1007
        • Research Site
      • Tunis, Тунис, 1008
        • Research Site
  • Филиппины
      • Cebu, Филиппины, 6000
        • Research Site
      • Davao, Филиппины, 8000
        • Research Site
      • Manila, Филиппины, 1000
        • Research Site
      • Quezon, Филиппины, 1102
        • Research Site
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13003
        • Research Site
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75679
        • Research Site
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Research Site
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Франция, 33600
        • Research Site
  • Хорватия
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Research Site
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7500710
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 7501126
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 7510047
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 7510186
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 7640881
        • Research Site
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имеет диагноз СКВ в соответствии с текущими критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) (4 из 11 критериев ACR)
  • Имеет СЛЕДАЙ-2К ≥ 6
  • Имеет не менее 1 BILAG A и/или не менее 2 BILAG B
  • Имеет положительную подпись гена IFN с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-qPCR)
  • Имеет антиядерные антитела (ANA) ≥ 1:160 и/или антитела к двухцепочечной ДНК ≥ 7,0 МЕ/мл
  • В настоящее время проходит как минимум одно лечение СКВ

Критерий исключения:

  • Имеет активный, тяжелый волчаночный нефрит, определяемый либо неотложной необходимостью лечения циклофосфамидом, либо почечной BILAG A
  • Имеет активную тяжелую нейропсихиатрическую СКВ, определяемую как нейропсихиатрическая BILAG A.
  • Получал лечение кортикостероидами (КС) в дозе > 20 мг эквивалента преднизона в день в течение > 7 дней подряд
  • В настоящее время получает или получал импульсную дозу КС (≥ 250 мг эквивалента преднизолона/день)
  • Принимал сильнодействующие иммунодепрессанты
  • Получал абатацепт, сифалимумаб, ронтализумаб, анифролумаб, белимумаб, антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО) или другую зарегистрированную или исследуемую биологическую терапию
  • Получал анти-В-клеточную терапию (например, ритуксимаб, эпратузумаб)
  • Имеет частые рецидивы орального или генитального простого герпеса.
  • Подвержен высокому риску серьезной инфекции и/или имеет какие-либо текущие признаки или симптомы инфекции при поступлении или получил внутривенное введение антибиотиков
  • Получил любую живую вакцину
  • Использовал любой исследуемый или незарегистрированный продукт или любую исследуемую или незарегистрированную вакцину
  • Является ли вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого риска положительным при rRT-qPCR на цервикальном мазке
  • Имеет цитологические аномалии ≥ плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени (HSIL) в цервикальном мазке

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IFNα-киноид
IFNα-киноид (IFN-K) с адъювантом ISA 51 VG посредством внутримышечной инъекции. 1 введение 240 мкг на Н0, Н1, Н4 и 1 введение 120 мкг на 3 месяце (Н12) и 6 месяце (Н24) в дополнение к стандартному лечению.
Биологический: IFNα-киноид
Другой: ИСА 51 ВГ
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо-физиологический раствор (0,9% хлорид натрия) с адъювантом ISA 51 VG посредством внутримышечной инъекции. 1 введение 240 мкг в неделю (Н)0, Н1, Н4 и 1 введение 120 мкг в месяц 3 (Н12) и месяц 6 (Н24) в дополнение к стандартному лечению.
Другой: Плацебо
Другой: ИСА 51 ВГ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение сигнатуры гена IFN по сравнению с исходным уровнем на Н36
Временное ограничение: Базовое и последнее доступное значение (LVA) между 24 и 36 неделями
Биологическая конечная точка была направлена ​​на оценку нейтрализации сигнатуры гена IFN после лечения IFN-K по сравнению с плацебо, что измерялось процентным изменением экспрессии генов, индуцированных IFN, по сравнению с исходным уровнем.
Базовое и последнее доступное значение (LVA) между 24 и 36 неделями
Количество участников, которые прошли групповую комплексную оценку волчанки на Британских островах (BICLA) с наложенным КС, постепенно уменьшающимся на 36-й неделе
Временное ограничение: На 36 неделе

Респондентом Композитной оценки волчанки (BICLA) на основе Группы оценки волчанки Британских островов был определен субъект, у которого на 36-й неделе были следующие критерии:

  • Все баллы BILAG A на исходном уровне улучшаются до B/C/D, а все баллы BILAG B улучшаются до C/D на Н36, и
  • Отсутствие ухудшения показателей BILAG в других системах организма: нет новых показателей BILAG A или ≥ 2 новых показателей BILAG B на Н36, и
  • Нет ухудшения общего балла SLEDAI-2K на Н36 по сравнению с исходным уровнем, и
  • Нет ухудшения по общей врачебной оценке (PGA) (ухудшение <10%) по визуальной аналоговой шкале (VAS) 100 мм на Н36 по сравнению с исходным уровнем, и
  • Отсутствие добавления или повышения уровня дозы противомалярийных или иммуносупрессивных препаратов или КС* в период между Н24 и Н36 (*≤5 мг преднизолона или его эквивалента в день на Н24 и без увеличения до Н36).
На 36 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших индекса респондеров систематической красной волчанки (СКВ) (SRI)-4 на неделе 36
Временное ограничение: Н36 (9 месяцев)

индекс респондеров при СКВ (SRI); Респондент SRI-4 определялся как субъект, у которого на 36 неделе были следующие критерии:

  • снижение ≥4 баллов в SELENA-SLEDAI на 36 неделе по сравнению с исходным уровнем, и
  • нет нового BILAG A на 36 неделе, и
  • не более 1 нового BILAG B на 36 неделе, и
  • отсутствие ухудшения PGA (ухудшение <10%) на 100-мм ВАШ по сравнению с исходным уровнем
Н36 (9 месяцев)
Количество участников, достигших состояния низкой активности волчанки (LLDAS) на 36-й неделе
Временное ограничение: На 36 неделе

Состояние низкой активности волчанки (LLDAS) было концептуально определено как «состояние, которое, если оно сохраняется, связано с низкой вероятностью неблагоприятного исхода, учитывая активность заболевания и безопасность лекарств». Впоследствии определяемый с использованием методологии консенсуса, LLDAS достигается, если выполняются все следующие пункты:

  • SLEDAI-2K ≤4, без активности в основных системах органов (почки, центральная нервная система (ЦНС), сердечно-легочная система, васкулит, лихорадка) и без гемолитической анемии или желудочно-кишечной активности
  • Нет новых признаков активности волчанки по сравнению с предыдущей оценкой
  • Общая оценка врачом SELENA-SLEDAI (PGA, шкала 0-3) ≤1
  • Текущая доза преднизолона (или эквивалента) ≤7,5 мг в день
  • Хорошо переносимые стандартные поддерживающие дозы иммунодепрессантов и одобренных биологических агентов, за исключением исследуемых препаратов
На 36 неделе
Изменение общего показателя BILAG от исходного уровня до последнего доступного значения (LVA) между 24-й и 36-й неделями
Временное ограничение: Последнее доступное значение (LVA) между 24 и 36 неделями

Группа оценки волчанки Британских островов (BILAG)-2004, он классифицирует активность заболевания по 5 различным уровням от A до E, где степень A представляет очень активное заболевание, а степень E указывает на отсутствие текущей или предыдущей активности заболевания. Оценка основывалась на 101 пункте, сгруппированном по 9 органам/системам, и суммирование числовых значений для оценок по девяти системам было дано по следующей формуле: Общая числовая оценка = A*12 + B*8 + C* 1, где A, B и C представляют количество оценок A, B и C соответственно при каждой оценке. Оценки D и E считаются нулевыми (Chee-Seng Yee et al, 2010). Минимальный балл равен 0 без предопределенного максимума. Более высокие баллы означают худший результат.

Для анализа было представлено изменение глобальной оценки BILAG от исходного уровня до последнего доступного значения (LVA) на 24-й и 36-й неделе.
Последнее доступное значение (LVA) между 24 и 36 неделями
SELENA-SLEDAI — изменение по сравнению с исходным уровнем на 36-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 36
Безопасность эстрогенов в национальной оценке системной красной волчанки (SELENA)-SLEDAI представляет собой слегка модифицированную версию SLEDAI. Это взвешенный индекс, в котором признакам и симптомам, лабораторным тестам и общей оценке врача (PGA) для каждой из девяти систем органов присваивается взвешенная оценка, и они суммируются, если они присутствовали во время визита или в предшествующие 10 дней. Максимальный теоретический балл для SELENA SLEDAI составляет 105 (все 24 дескриптора присутствуют одновременно), где 0 указывает на неактивное заболевание.
Исходный уровень и неделя 36
Изменение SLICC/ACR-DI по сравнению с исходным уровнем на 36-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 36
Системная красная волчанка, созданная Международным сотрудничающим клиником/Американским колледжем ревматологов. Индекс повреждения для системной красной волчанки (SLICC/ACR-DI) фиксирует необратимые изменения, которые произошли у пациентов с СКВ, независимо от причинно-следственной связи. Анкета содержит 41 пункт, охватывающий 12 различных систем органов. Оценка элементов варьируется от 1 до 3, а общая оценка от 0 до 47. По определению оценка 0 соответствует диагностике, и повреждение с течением времени может быть только стабильным или увеличиваться, теоретически максимум до 47 баллов.
Исходный уровень и неделя 36
Изменение общей активности CLASI по сравнению с исходным уровнем на неделе 36
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 36
Кожный индекс площади и тяжести заболевания красной волчанкой (CLASI) был специально разработан для оценки кожных проявлений СКВ. Он измеряет как активность болезни, так и постоянный ущерб (например, диспигментация и рубцевание) по всей поверхности тела. Общий балл активности CLASI колеблется от 0 до 70, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое кожное заболевание.
Исходный уровень и неделя 36
Количество участников, достигших комбинированного SRI-4, включая CS ≤7,5 мг/день на неделе 36
Временное ограничение: На 36 неделе

Респондент SRI (4) плюс CS ≤ 7,5 мг/день определялся как участник, у которого на 36-й неделе были следующие критерии:

  • снижение ≥4 баллов в SELENA-SLEDAI на 36 неделе по сравнению с исходным уровнем, и
  • нет нового BILAG A на 36 неделе, и
  • не более 1 нового BILAG B на 36 неделе, и
  • отсутствие ухудшения PGA (ухудшение <10%) на 100-мм ВАШ по сравнению с исходным уровнем плюс КС ≤7,5 мг эквивалента преднизолона в день на 36-й неделе
На 36 неделе
Количество участников, достигших комбинированного SRI-4, включая CS ≤5 мг/день на неделе 36
Временное ограничение: На 36 неделе

Респондент SRI-4 плюс CS ≤ 5 мг/день определялся как участник, у которого на 36-й неделе были следующие критерии:

  • снижение ≥4 баллов в SELENA-SLEDAI на 36 неделе по сравнению с исходным уровнем, и
  • нет нового BILAG A на 36 неделе, и
  • не более 1 нового BILAG B на 36 неделе, и
  • отсутствие ухудшения PGA (ухудшение <10%) на 100-мм ВАШ по сравнению с исходным уровнем плюс кортикостероиды (CS) ≤5 мг эквивалента преднизолона в день на 36-й неделе
На 36 неделе
Количество участников с нейтрализующими антителами к IFN-альфа на Н36
Временное ограничение: На 36 неделе
Нейтрализующую способность отдельных сывороточных антител против рекомбинантного IFN-alpha2b измеряли с помощью анализа репортерного гена с использованием репортера Interferon Sensitive Response Element (ISRE).
На 36 неделе
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 9 месяцев
Количество участников, сообщивших о каких-либо побочных эффектах, связанных с лечением, до 9-го месяца.
9 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя суточная доза CS на Н36
Временное ограничение: На Н36
средняя суточная доза кортикостероида (КС) (эквивалент преднизолона)
На Н36

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Neovacs

Следователи

  • Учебный стул: Frédéric Houssiau, MD, PhD, Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IFN-K-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться