Faza IIb Badanie IFN-K w toczniu rumieniowatym układowym
31 marca 2020 zaktualizowane przez: Neovacs
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy IIb w celu oceny neutralizacji sygnatury genu interferonu i skuteczności klinicznej IFNα-kinoidu u dorosłych pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym
Bezpieczeństwo i immunogenność IFNα-kinoidu (IFN-K) zostały ocenione w badaniu klinicznym fazy I przeprowadzonym u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE). Wstępne wyniki wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa, a u pacjentów rozwinęła się odpowiedź przeciwciał.
Głównym celem niniejszego badania jest potwierdzenie neutralizacji sygnatury genowej interferonu oraz skuteczności klinicznej IFN-K u osób z SLE. Ponadto oceniane będą również odpowiedzi immunologiczne i bezpieczeństwo wywoływane przez IFN-K.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
185
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500710
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7501126
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7510047
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7510186
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7640881
- Research Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorwacja, 10000
- Research Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454076
- Research Site
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650066
- Research Site
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650000
- Research Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119333
- Research Site
-
Omsk, Federacja Rosyjska, 644024
- Research Site
-
Omsk, Federacja Rosyjska, 644111
- Research Site
-
Orenburg, Federacja Rosyjska, 460018
- Research Site
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 191015
- Research Site
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 196066
- Research Site
-
Saratov, Federacja Rosyjska, 410054
- Research Site
-
Yekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620102
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu, Filipiny, 6000
- Research Site
-
Davao, Filipiny, 8000
- Research Site
-
Manila, Filipiny, 1000
- Research Site
-
Quezon, Filipiny, 1102
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille, Francja, 59037
- Research Site
-
Marseille, Francja, 13003
- Research Site
-
Montpellier, Francja, 34295
- Research Site
-
Paris, Francja, 75679
- Research Site
-
Strasbourg, Francja, 67098
- Research Site
-
-
Bordeaux
-
Pessac, Bordeaux, Francja, 33600
- Research Site
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzja, 0160
- Research Site
-
Tbilisi, Gruzja, 0186
- Research Site
-
Tbilisi, Gruzja, 0159
- Research Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Kolumbia, 080002
- Research Site
-
Bogota, Kolumbia, 110221
- Research Site
-
Bogota, Kolumbia, 111211
- Research Site
-
Bucaramanga, Kolumbia, 680003
- Research Site
-
Zipaquira, Kolumbia, 250252
- Research Site
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Kolumbia, 050034
- Research Site
-
-
-
-
-
Cuernavaca, Meksyk, 62290
- Research Site
-
Guadalajara, Meksyk, 44280
- Research Site
-
Guadalajara, Meksyk, 44130
- Research Site
-
Guadalajara, Meksyk, 44160
- Research Site
-
Guadalajara, Meksyk, 44500
- Research Site
-
Guadalajara, Meksyk, 44690
- Research Site
-
Leon, Meksyk, 37000
- Research Site
-
Mexico, Meksyk, 06700
- Research Site
-
Mexico, Meksyk, 07760
- Research Site
-
-
-
-
-
Chisinau, Mołdawia, Republika, 2025
- Research Site
-
Chisinau, Mołdawia, Republika, 2026
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad-Nauheim, Niemcy, 61231
- Research Site
-
Berlin, Niemcy, 14059
- Research Site
-
Hannover, Niemcy, 130625
- Research Site
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Research Site
-
Munich, Niemcy, 80639
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 31
- Research Site
-
Lima, Peru, 41
- Research Site
-
Lima, Peru, 33
- Research Site
-
Lima, Peru, 13
- Research Site
-
Lima, Peru, 27
- Research Site
-
Lima, Peru, 29
- Research Site
-
-
-
-
-
Bytom, Polska, 41-902
- Research Site
-
Krakow, Polska, 31-121
- Research Site
-
Poznan, Polska, 61-397
- Research Site
-
Sosnowiec, Polska, 41-200
- Research Site
-
Szczecin, Polska, 71 - 252
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 02-691
- Research Site
-
Wroclaw, Polska, 52-416
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 07061
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 07345
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- Research Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90017
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33309
- Research Site
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
- Research Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33126
- Research Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Research Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33134
- Research Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32810
- Research Site
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28210
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
- Research Site
-
-
-
-
-
Lausanne, Szwajcaria, 1011
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Research Site
-
Bangkok, Tajlandia, 10700
- Research Site
-
-
-
-
-
Taichung, Tajwan, 40201
- Research Site
-
Taichung, Tajwan, 40402
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 100
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 112
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 114
- Research Site
-
-
-
-
-
Sfax, Tunezja, 3029
- Research Site
-
Sousse, Tunezja
- Research Site
-
Sousse, Tunezja, 4000
- Research Site
-
Tunis, Tunezja, 1007
- Research Site
-
Tunis, Tunezja, 1008
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Research Site
-
Milan, Włochy, 20122
- Research Site
-
Pavia, Włochy, 27100
- Research Site
-
Pisa, Włochy, 56126
- Research Site
-
Verona, Włochy, 37134
- Research Site
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Włochy, 00161
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Miał rozpoznanie SLE zgodnie z aktualnymi kryteriami American College of Rheumatology (ACR) (4 z 11 kryteriów ACR)
- Ma SLEDAI-2K ≥ 6
- Posiada co najmniej 1 BILAG A i/lub co najmniej 2 BILAG B
- Ma dodatnią sygnaturę genową IFN uzyskaną metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-qPCR)
- Ma przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) ≥ 1:160 i/lub przeciwciała anty-dsDNA ≥ 7,0 IU/ml
- Obecnie otrzymuje co najmniej jedno leczenie SLE
Kryteria wyłączenia:
- Ma aktywne, ciężkie toczniowe zapalenie nerek, określone albo przez natychmiastową potrzebę leczenia cyklofosfamidem, albo przez nerkowy BILAG A
- Ma aktywny, ciężki neuropsychiatryczny SLE, zdefiniowany jako neuropsychiatryczny BILAG A
- Był leczony kortykosteroidami (CS) w dawce >20 mg ekwiwalentu prednizonu/dobę przez >7 kolejnych dni
- Obecnie otrzymuje lub otrzymał impulsową dawkę kortykosteroidów (równoważnik ≥ 250 mg prednizonu/dobę)
- Otrzymał silne leki immunosupresyjne
- Otrzymał abatacept, sifalimumab, rontalizumab, anifrolumab, belimumab, antagonistów czynnika martwicy nowotworów (TNF) lub inną zarejestrowaną lub badaną terapię biologiczną
- Otrzymał terapię anty-B (np. rytuksymab, epratuzumab)
- Ma częste nawroty opryszczki jamy ustnej lub narządów płciowych
- Jest w grupie wysokiego ryzyka poważnej infekcji i/lub ma jakiekolwiek oznaki lub objawy infekcji przy wejściu lub otrzymał dożylnie antybiotyki
- Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę
- Stosował jakikolwiek badany lub niezarejestrowany produkt lub jakąkolwiek badaną lub niezarejestrowaną szczepionkę
- Czy wynik testu rRT-qPCR na wymazie z szyjki macicy jest dodatni na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) wysokiego ryzyka
- Ma nieprawidłowości cytologiczne ≥ śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe wysokiego stopnia (HSIL) w wymazie z szyjki macicy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kinoid IFNα
Kinoid IFNα (IFN-K) z adiuwantem ISA 51 VG przez wstrzyknięcie domięśniowe.
1 podanie 240 μg w T0, T1, T4 i 1 podanie 120 μg w 3. miesiącu (T12) i 6. miesiącu (T24) jako uzupełnienie standardowego leczenia.
|
|
|
Komparator placebo: Placebo
Roztwór soli fizjologicznej placebo (0,9% chlorek sodu) z adiuwantem ISA 51 VG przez wstrzyknięcie domięśniowe.
1 podanie 240 μg w tygodniu (T) 0, T1, T4 i 1 podanie 120 μg w 3. miesiącu (T12) i 6. miesiącu (T24) jako uzupełnienie standardowego leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana sygnatury genu IFN w stosunku do linii podstawowej w T36
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i ostatnia dostępna wartość (LVA) między 24 a 36 tygodniem
|
Biologiczny punkt końcowy miał na celu ocenę neutralizacji sygnatury genowej IFN po leczeniu IFN-K w porównaniu z placebo, co zmierzono jako procentową zmianę ekspresji genów indukowanych przez IFN w stosunku do linii podstawowej.
|
Wartość wyjściowa i ostatnia dostępna wartość (LVA) między 24 a 36 tygodniem
|
|
Liczba uczestników, którzy uzyskali grupową ocenę tocznia tocznia na Wyspach Brytyjskich (BICLA) z nałożonym zwężeniem CS w 36. tygodniu
Ramy czasowe: W 36. tygodniu
|
Osoba reagująca na badanie Composite Lupus Assessment (BICLA) na Wyspach Brytyjskich została zdefiniowana jako osoba, która spełniała następujące kryteria w 36. tygodniu:
|
W 36. tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli wskaźnik odpowiedzi na toczeń rumieniowaty układowy (SLE)-4 w 36. tygodniu
Ramy czasowe: W36 (9 miesięcy)
|
Wskaźnik osób odpowiadających na SLE (SRI); Osoba reagująca na SRI-4 została zdefiniowana jako osoba, która spełniała następujące kryteria w 36. tygodniu:
|
W36 (9 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli niski stan aktywności choroby toczniowej (LLDAS) w 36. tygodniu
Ramy czasowe: W 36. tygodniu
|
Stan niskiej aktywności choroby tocznia (LLDAS) został koncepcyjnie zdefiniowany jako „stan, który, jeśli się utrzymuje, wiąże się z niskim prawdopodobieństwem wystąpienia działań niepożądanych, biorąc pod uwagę aktywność choroby i bezpieczeństwo leków”. Następnie zdefiniowany przy użyciu metodologii konsensusu, LLDAS zostaje osiągnięty, jeśli spełnione są wszystkie następujące elementy:
|
W 36. tygodniu
|
|
Globalna zmiana wyniku BILAG od wartości wyjściowej do ostatniej dostępnej wartości (LVA) między 24. a 36. tygodniem
Ramy czasowe: Ostatnia dostępna wartość (LVA) między 24 a 36 tygodniem
|
Indeks British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004, kategoryzuje aktywność choroby na 5 różnych poziomów od A do E, przy czym stopień A oznacza bardzo aktywną chorobę, a stopień E oznacza brak obecnej lub wcześniejszej aktywności choroby. Punktacja opierała się łącznie na 101 pozycjach, pogrupowanych w 9 narządów/układów, a suma wartości liczbowych dla wyników dziewięciu systemów została wyrażona według następującego wzoru: Liczbowy wynik ogólny = A*12 + B*8 + C* 1, gdzie A, B i C oznaczają odpowiednio liczbę stopni A, B i C przy każdej ocenie. Stopnie D i E są uważane za 0 (Chee-Seng Yee i in., 2010). Minimalny wynik to 0 bez z góry określonego maksimum. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. Przeanalizowano zmianę globalnego wyniku BILAG od wartości wyjściowej do ostatniej dostępnej wartości (LVA) w 24. i 36. tygodniu. |
Ostatnia dostępna wartość (LVA) między 24 a 36 tygodniem
|
|
SELENA-SLEDAI – zmiana od punktu początkowego do tygodnia 36
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
|
Bezpieczeństwo estrogenów w krajowej ocenie tocznia rumieniowatego układowego (SELENA)-SLEDAI, jest nieco zmodyfikowaną wersją SLEDAI.
Jest to ważony wskaźnik, w którym oznaki i objawy, badania laboratoryjne i ogólna ocena lekarska (PGA) dla każdego z dziewięciu układów narządów są oceniane i sumowane, jeśli były obecne w czasie wizyty lub w ciągu ostatnich 10 dni.
Maksymalny teoretyczny wynik dla SELENA SLEDAI wynosi 105 (wszystkie 24 deskryptory obecne jednocześnie), gdzie 0 oznacza nieaktywną chorobę.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 36
|
|
Zmiana SLICC/ACR-DI od wartości wyjściowej w 36. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
|
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index dla tocznia rumieniowatego układowego (SLICC/ACR-DI) rejestruje trwałe zmiany, które wystąpiły u pacjentów z SLE, niezależnie od przyczyny.
Kwestionariusz zawiera 41 pozycji obejmujących 12 różnych układów narządów.
Punktacja pozycji waha się od 1 do 3, a łączny wynik od 0 do 47.
Z definicji wynik 0 odpowiada diagnostyce, a uszkodzenia w czasie mogą być stabilne lub wzrastać, teoretycznie do maksymalnie 47 punktów.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 36
|
|
Całkowita zmiana aktywności CLASI od wartości początkowej w tygodniu 36
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
|
Wskaźnik obszaru i nasilenia choroby tocznia rumieniowatego skórnego (CLASI) został specjalnie opracowany do oceny skórnych objawów SLE.
Mierzy zarówno aktywność choroby, jak i trwałe uszkodzenia (np.
przebarwienia i blizny) na całej powierzchni ciała.
Całkowita ocena aktywności CLASI mieści się w zakresie od 0 do 70, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę skóry.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 36
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli złożony SRI-4, w tym CS ≤7,5 mg/dzień w 36. tygodniu
Ramy czasowe: W 36. tygodniu
|
SRI (4) plus CS ≤ 7,5 mg/dobę z odpowiedzią zdefiniowano jako uczestnika, który spełniał następujące kryteria w 36. tygodniu:
|
W 36. tygodniu
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli złożony SRI-4, w tym CS ≤5 mg/dobę w 36. tygodniu
Ramy czasowe: W 36. tygodniu
|
SRI-4 plus CS ≤ 5 mg/dobę z odpowiedzią zdefiniowano jako uczestnika, który spełniał następujące kryteria w 36. tygodniu:
|
W 36. tygodniu
|
|
Liczba uczestników z neutralizującymi przeciwciałami anty-IFN-alfa w T36
Ramy czasowe: W 36 tygodniu
|
Zdolność neutralizacji poszczególnych przeciwciał w surowicy przeciwko rekombinowanemu IFN-alfa2b mierzono za pomocą testu genu reporterowego przy użyciu reportera Interferon Sensitive Response Element (ISRE).
|
W 36 tygodniu
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Liczba uczestników, którzy zgłosili jakiekolwiek zdarzenia niepożądane związane z leczeniem do 9 miesiąca
|
9 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
CS Średnia dzienna dawka w T36
Ramy czasowe: W W36
|
średnia dzienna dawka kortykosteroidu (CS) (ekwiwalent prednizonu)
|
W W36
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Frédéric Houssiau, MD, PhD, Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Houssiau FA, Thanou A, Mazur M, Ramiterre E, Gomez Mora DA, Misterska-Skora M, Perich-Campos RA, Smakotina SA, Cerpa Cruz S, Louzir B, Croughs T, Tee ML. IFN-alpha kinoid in systemic lupus erythematosus: results from a phase IIb, randomised, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2020 Mar;79(3):347-355. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216379. Epub 2019 Dec 23.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 września 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 marca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
4 lutego 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 stycznia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 stycznia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 kwietnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IFN-K-002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .