Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase IIb-studie av IFN-K ved systemisk lupus erythematosus

31. mars 2020 oppdatert av: Neovacs

En fase IIb, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere nøytraliseringen av interferon-gensignaturen og den kliniske effekten av IFNα-kinoid hos voksne personer med systemisk lupus erythematosus

Sikkerheten og immunogenisiteten til IFNα-Kinoid (IFN-K) har blitt evaluert i en fase I klinisk studie utført på personer med systemisk lupus erythematosus (SLE). Foreløpige resultater viste akseptabel sikkerhetsprofil og pasienter utviklet antistoffrespons.

Hovedmålet med denne studien er å bekrefte nøytraliseringen av interferon-gensignaturen og den kliniske effekten av IFN-K hos personer med SLE. I tillegg vil immunresponsene og sikkerheten fremkalt av IFN-K også bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

185

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Research Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7501126
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7510047
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7510186
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7640881
        • Research Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080002
        • Research Site
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Research Site
      • Bogota, Colombia, 111211
        • Research Site
      • Bucaramanga, Colombia, 680003
        • Research Site
      • Zipaquira, Colombia, 250252
        • Research Site
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Colombia, 050034
        • Research Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454076
        • Research Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650066
        • Research Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650000
        • Research Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119333
        • Research Site
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644024
        • Research Site
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644111
        • Research Site
      • Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196066
        • Research Site
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410054
        • Research Site
      • Yekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620102
        • Research Site
  • Filippinene
      • Cebu, Filippinene, 6000
        • Research Site
      • Davao, Filippinene, 8000
        • Research Site
      • Manila, Filippinene, 1000
        • Research Site
      • Quezon, Filippinene, 1102
        • Research Site
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90017
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33309
        • Research Site
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33134
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32810
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33614
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Research Site
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13003
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75679
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Research Site
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Frankrike, 33600
        • Research Site
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Research Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20122
        • Research Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
      • Verona, Italia, 37134
        • Research Site
    • Roma
      • Rome, Roma, Italia, 00161
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 07061
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 07345
        • Research Site
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Research Site
  • Mexico
      • Cuernavaca, Mexico, 62290
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44130
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44160
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44500
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44690
        • Research Site
      • Leon, Mexico, 37000
        • Research Site
      • Mexico, Mexico, 06700
        • Research Site
      • Mexico, Mexico, 07760
        • Research Site
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2025
        • Research Site
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2026
        • Research Site
  • Peru
      • Lima, Peru, 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, 41
        • Research Site
      • Lima, Peru, 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, 13
        • Research Site
      • Lima, Peru, 27
        • Research Site
      • Lima, Peru, 29
        • Research Site
  • Polen
      • Bytom, Polen, 41-902
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-121
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 61-397
        • Research Site
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 71 - 252
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-691
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 52-416
        • Research Site
  • Sveits
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40402
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Research Site
  • Tunisia
      • Sfax, Tunisia, 3029
        • Research Site
      • Sousse, Tunisia
        • Research Site
      • Sousse, Tunisia, 4000
        • Research Site
      • Tunis, Tunisia, 1007
        • Research Site
      • Tunis, Tunisia, 1008
        • Research Site
  • Tyskland
      • Bad-Nauheim, Tyskland, 61231
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 14059
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 130625
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Munich, Tyskland, 80639
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har hatt en SLE-diagnose i henhold til gjeldende American College of Rheumatology (ACR) kriterier (4 av 11 ACR-kriterier)
  • Har SLEDAI-2K ≥ 6
  • Har minst 1 BILAG A og/eller minst 2 BILAG B
  • Har en positiv IFN-gensignatur ved omvendt transkripsjon kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RT-qPCR)
  • Har anti-nukleære antistoffer (ANA) ≥ 1:160 og/eller anti-dsDNA-antistoffer ≥ 7,0 IE/mL
  • Mottar for tiden minst én behandling for SLE

Ekskluderingskriterier:

  • Har aktiv, alvorlig lupus nefritis som definert enten av det umiddelbare behovet for cyklofosfamidbehandling eller av nyre BILAG A
  • Har aktiv, alvorlig, nevropsykiatrisk SLE, definert som nevropsykiatrisk BILAG A
  • Har blitt behandlet med kortikosteroider (CS) i en dose på >20 mg prednisonekvivalent/dag i > 7 påfølgende dager
  • Får eller har mottatt pulsdose CS (≥ 250 mg prednisonekvivalent/dag)
  • Har fått potente immundempende legemidler
  • Har mottatt abatacept, sifalimumab, rontalizumab, anifrolumab, belimumab, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller annen registrert eller undersøkelsesbasert biologisk behandling
  • Har mottatt anti-B-cellebehandling (f.eks. rituximab, epratuzumab)
  • Har hyppige tilbakefall av orale eller genitale herpes simplex lesjoner
  • Har høy risiko for betydelig infeksjon og/eller har nåværende tegn eller symptomer på infeksjon ved innreise eller har fått intravenøs antibiotika
  • Har fått noen levende vaksine
  • Har brukt et undersøkelses- eller ikke-registrert produkt eller en undersøkelses- eller ikke-registrert vaksine
  • Er høyrisiko humant papillomavirus (HPV) positivt ved rRT-qPCR på en cervikal vattpinne
  • Har cytologiske abnormiteter ≥ høygradige plateepiteliale lesjoner (HSIL) på en cervikal vattpinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IFNa-Kinoid
IFNa-Kinoid (IFN-K) adjuvans med ISA 51 VG via intramuskulær injeksjon. 1 administrasjon av 240 μg ved W0, W1, W4 og 1 administrasjon av 120 μg ved måned 3 (W12) og måned 6 (W24) i tillegg til standardbehandling.
Biologisk: IFNa-Kinoid
Annen: ISA 51 VG
Placebo komparator: Placebo
Placebo normalt saltvann (0,9 % natriumklorid) adjuvans med ISA 51 VG via intramuskulær injeksjon. 1 administrasjon av 240 μg ved uke (W)0, W1, W4 og 1 administrasjon av 120 μg ved måned 3 (W12) og måned 6 (W24) i tillegg til standardbehandling.
Annen: Placebo
Annen: ISA 51 VG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i IFN-gensignatur ved W36
Tidsramme: Grunnlinje og siste tilgjengelige verdi (LVA) mellom uke 24 og uke 36
Det biologiske endepunktet tok sikte på å evaluere nøytraliseringen av IFN-gensignaturen etter behandling med IFN-K sammenlignet med placebo, målt ved % endring fra baseline av ekspresjonen av IFN-induserte gener.
Grunnlinje og siste tilgjengelige verdi (LVA) mellom uke 24 og uke 36
Antall deltakere som oppnådde en gruppebasert sammensatt lupusvurdering (BICLA) med overlagret CS-nedskjæring ved uke 36
Tidsramme: I uke 36

British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (BICLA) responder ble definert som et forsøksperson som hadde følgende kriterier ved uke 36:

  • Alle BILAG A-skårer ved baseline forbedres til B/C/D og alle BILAG B-skårer forbedres til C/D ved W36, og
  • Ingen BILAG-forverring i andre kroppssystemer: ingen ny BILAG A eller ≥ 2 nye BILAG B-skårer ved W36, og
  • Ingen forverring i SLEDAI-2K totalscore ved W36 sammenlignet med baseline, og
  • Ingen forverring i Physician Global Assessment (PGA) (< 10 % forverring) på Visual Analog Scale (VAS) 100 mm ved W36 sammenlignet med baseline, og
  • Ingen tillegg eller økt dosenivå av antimalariamedisiner eller immunsuppressive legemidler eller CS* mellom W24 og W36 (*≤5 mg prednisolon eller tilsvarende /dag ved W24 og ingen økning før W36).
I uke 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnådde en systematisk lupus erythematosus (SLE) Responder Index (SRI)-4 ved uke 36
Tidsramme: W36 (9 måneder)

SLE Responder Index (SRI); SRI-4 responder ble definert som en person som hadde følgende kriterier ved uke 36:

  • reduksjon ≥4 poeng i SELENA-SLEDAI ved uke 36 sammenlignet med baseline, og
  • ingen ny BILAG A ved uke 36, og
  • ikke mer enn 1 ny BILAG B ved uke 36, og
  • ingen forverring i PGA (<10 % forverring) på 100 mm VAS sammenlignet med baseline
W36 (9 måneder)
Antall deltakere som oppnådde en Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) ved uke 36
Tidsramme: I uke 36

Lupus lav sykdomsaktivitetstilstand (LLDAS) ble konseptuelt definert som "en tilstand som, hvis vedvarende, er assosiert med lav sannsynlighet for uønsket utfall, tatt i betraktning sykdomsaktivitet og medisinsikkerhet". Deretter definert ved hjelp av konsensusmetodikk, oppnås LLDAS hvis alle følgende elementer er oppfylt:

  • SLEDAI-2K ≤4, uten aktivitet i større organsystemer (nyre, sentralnervesystem (CNS), kardiopulmonal, vaskulitt, feber) og ingen hemolytisk anemi eller gastrointestinal aktivitet
  • Ingen nye trekk ved lupus sykdomsaktivitet sammenlignet med forrige vurdering
  • SELENA-SLEDAI lege global vurdering (PGA, skala 0-3) ≤1
  • Gjeldende prednisolon (eller tilsvarende) dose ≤7,5 mg daglig
  • Godt tolererte standard vedlikeholdsdoser av immunsuppressive legemidler og godkjente biologiske midler, unntatt undersøkelsesmedisiner
I uke 36
BILAG Global Score-endring fra baseline til siste tilgjengelige verdi (LVA) mellom uke 24 og uke 36
Tidsramme: Siste tilgjengelige verdi (LVA) mellom uke 24 og uke 36

British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004-indeksen, kategoriserer sykdomsaktivitet i 5 forskjellige nivåer fra A til E, med grad A representerer svært aktiv sykdom og grad E indikerer ingen nåværende eller tidligere sykdomsaktivitet. Poengsummen ble basert på totalt 101 elementer, gruppert i 9 organ/systemer, og summeringen av de numeriske verdiene for de ni systempoengene ble gitt med følgende formel: Numerisk global poengsum = A*12 + B*8 + C* 1, hvor A, B og C representerer antall karakterer henholdsvis A, B og C ved hver vurdering. Karakter D og E regnes som 0 (Chee-Seng Yee et al, 2010). Minste poengsum er 0 uten forhåndsdefinert maksimum. De høyere skårene betyr et dårligere resultat.

Den globale BILAG-poengsendringen fra baseline til Last Available Value (LVA) uke 24 og uke 36 ble presentert analysert.
Siste tilgjengelige verdi (LVA) mellom uke 24 og uke 36
SELENA-SLEDAI - Bytt fra baseline til uke 36
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 36
Sikkerhet for østrogener i systemisk lupus erythematosus National Assessment (SELENA)-SLEDAI, er en litt modifisert versjon av SLEDAI. Dette er en vektet indeks der tegn og symptomer, laboratorietester og Physician's Global Assessment (PGA) for hvert av ni organsystemer gis en vektet poengsum og summeres opp hvis de er tilstede på tidspunktet for besøket eller i de foregående 10 dagene. Den maksimale teoretiske poengsummen for SELENA SLEDAI er 105 (alle 24 deskriptorer til stede samtidig) med 0 som indikerer inaktiv sykdom.
Utgangspunkt og uke 36
SLICC/ACR-DI-endring fra baseline ved uke 36
Tidsramme: Grunnlinje og uke 36
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index for systemisk lupus erythematosus (SLICC/ACR-DI) fanger opp permanente endringer som har oppstått hos pasienter med SLE, uavhengig av årsakssammenheng. Spørreskjemaet inneholder 41 elementer som dekker 12 forskjellige organsystemer. Poengsummen for elementer varierer fra 1 til 3 og den totale poengsummen fra 0 til 47. Per definisjon tilsvarer score 0 diagnostikk og skade over tid kan bare være stabil eller øke, teoretisk til maksimalt 47 poeng.
Grunnlinje og uke 36
CLASI total aktivitetsendring fra baseline ved uke 36
Tidsramme: Grunnlinje og uke 36
Cutan Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) ble spesielt utviklet for å vurdere de kutane manifestasjonene av SLE. Den måler både sykdomsaktivitet og permanent skade (f.eks. dyspigmentering og arrdannelse) over hele kroppsoverflaten. CLASI total aktivitetsscore varierer fra 0 til 70, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig hudsykdom.
Grunnlinje og uke 36
Antall deltakere som oppnådde en sammensatt SRI-4 inkludert CS ≤7,5 mg/dag i uke 36
Tidsramme: I uke 36

SRI (4) pluss CS ≤ 7,5 mg/dag responder ble definert som en deltaker som hadde følgende kriterier ved uke 36:

  • reduksjon ≥4 poeng i SELENA-SLEDAI ved uke 36 sammenlignet med baseline, og
  • ingen ny BILAG A ved uke 36, og
  • ikke mer enn 1 ny BILAG B ved uke 36, og
  • ingen forverring i PGA (<10 % forverring) på 100 mm VAS sammenlignet med baseline pluss CS ≤7,5 mg ekvivalent prednisolon per dag ved uke 36
I uke 36
Antall deltakere som oppnådde en sammensatt SRI-4, inkludert CS ≤5mg/dag ved uke 36
Tidsramme: I uke 36

SRI-4 pluss CS ≤ 5 mg/dag responder ble definert som en deltaker som hadde følgende kriterier ved uke 36:

  • reduksjon ≥4 poeng i SELENA-SLEDAI ved uke 36 sammenlignet med baseline, og
  • ingen ny BILAG A ved uke 36, og
  • ikke mer enn 1 ny BILAG B ved uke 36, og
  • ingen forverring av PGA (<10 % forverring) på 100 mm VAS sammenlignet med baseline pluss kortikosteroider (CS) ≤5mg ekvivalent prednisolon per dag ved uke 36
I uke 36
Antall deltakere med nøytraliserende anti-IFN-alfa-antistoffer ved W36
Tidsramme: I uke 36
Individuell serumantistoffnøytraliserende kapasitet mot rekombinant IFN-alpha2b ble målt ved reportergenanalyse ved bruk av Interferon Sensitive Response Element (ISRE) reporter.
I uke 36
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 9 måneder
Antall deltakere som rapporterte noen behandlingsrelaterte bivirkninger frem til 9. måned
9 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CS gjennomsnittlig daglig dose ved W36
Tidsramme: Ved W36
gjennomsnittlig daglig dose av kortikosteroid (CS) (prednisonekvivalent)
Ved W36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neovacs

Etterforskere

  • Studiestol: Frédéric Houssiau, MD, PhD, Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

15. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

4. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IFN-K-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere