Estudo Fase IIb do IFN-K no Lúpus Eritematoso Sistêmico
31 de março de 2020 atualizado por: Neovacs
Um estudo de fase IIb, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a neutralização da assinatura do gene do interferon e a eficácia clínica do IFNα-kinoid em indivíduos adultos com lúpus eritematoso sistêmico
A segurança e a imunogenicidade do IFNα-Kinoid (IFN-K) foram avaliadas em um estudo clínico de fase I realizado em indivíduos com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES). Os resultados preliminares mostraram um perfil de segurança aceitável e os pacientes desenvolveram resposta de anticorpos.
O principal objetivo do presente estudo é confirmar a neutralização da assinatura do gene do interferon e a eficácia clínica do IFN-K em indivíduos com LES. Além disso, as respostas imunes e a segurança induzida pelo IFN-K também serão avaliadas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
185
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad-Nauheim, Alemanha, 61231
- Research Site
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Berlin, Alemanha, 14059
- Research Site
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Hannover, Alemanha, 130625
- Research Site
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Mainz, Alemanha, 55131
- Research Site
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Munich, Alemanha, 80639
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Research Site
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Santiago, Chile, 7500710
- Research Site
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Santiago, Chile, 7501126
- Research Site
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Santiago, Chile, 7510047
- Research Site
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Santiago, Chile, 7510186
- Research Site
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Santiago, Chile, 7640881
- Research Site
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Barranquilla, Colômbia, 080002
- Research Site
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Bogota, Colômbia, 110221
- Research Site
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Bogota, Colômbia, 111211
- Research Site
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Bucaramanga, Colômbia, 680003
- Research Site
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Zipaquira, Colômbia, 250252
- Research Site
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Antioquia
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Medellín, Antioquia, Colômbia, 050034
- Research Site
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Zagreb, Croácia, 10000
- Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
- Research Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33309
- Research Site
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33134
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32810
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Research Site
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454076
- Research Site
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Kemerovo, Federação Russa, 650066
- Research Site
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Kemerovo, Federação Russa, 650000
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 119333
- Research Site
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Omsk, Federação Russa, 644024
- Research Site
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Omsk, Federação Russa, 644111
- Research Site
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Orenburg, Federação Russa, 460018
- Research Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 191015
- Research Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 196066
- Research Site
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Saratov, Federação Russa, 410054
- Research Site
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Yekaterinburg, Federação Russa, 620102
- Research Site
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Cebu, Filipinas, 6000
- Research Site
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Davao, Filipinas, 8000
- Research Site
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Manila, Filipinas, 1000
- Research Site
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Quezon, Filipinas, 1102
- Research Site
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Lille, França, 59037
- Research Site
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Marseille, França, 13003
- Research Site
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Montpellier, França, 34295
- Research Site
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Paris, França, 75679
- Research Site
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Strasbourg, França, 67098
- Research Site
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Bordeaux
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Pessac, Bordeaux, França, 33600
- Research Site
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Tbilisi, Geórgia, 0160
- Research Site
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- Research Site
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Research Site
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Bologna, Itália, 40138
- Research Site
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Milan, Itália, 20122
- Research Site
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Pavia, Itália, 27100
- Research Site
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Pisa, Itália, 56126
- Research Site
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Verona, Itália, 37134
- Research Site
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Roma
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Rome, Roma, Itália, 00161
- Research Site
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Chisinau, Moldávia, República da, 2025
- Research Site
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Chisinau, Moldávia, República da, 2026
- Research Site
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Cuernavaca, México, 62290
- Research Site
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Guadalajara, México, 44280
- Research Site
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Guadalajara, México, 44130
- Research Site
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Guadalajara, México, 44160
- Research Site
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Guadalajara, México, 44500
- Research Site
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Guadalajara, México, 44690
- Research Site
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Leon, México, 37000
- Research Site
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Mexico, México, 06700
- Research Site
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Mexico, México, 07760
- Research Site
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Lima, Peru, 31
- Research Site
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Lima, Peru, 41
- Research Site
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Lima, Peru, 33
- Research Site
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Lima, Peru, 13
- Research Site
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Lima, Peru, 27
- Research Site
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Lima, Peru, 29
- Research Site
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Bytom, Polônia, 41-902
- Research Site
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Krakow, Polônia, 31-121
- Research Site
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Poznan, Polônia, 61-397
- Research Site
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Sosnowiec, Polônia, 41-200
- Research Site
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Szczecin, Polônia, 71 - 252
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 02-691
- Research Site
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Wroclaw, Polônia, 52-416
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 07061
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 07345
- Research Site
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Lausanne, Suíça, 1011
- Research Site
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Research Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Research Site
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Taichung, Taiwan, 40201
- Research Site
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Taichung, Taiwan, 40402
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 112
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 114
- Research Site
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Sfax, Tunísia, 3029
- Research Site
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Sousse, Tunísia
- Research Site
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Sousse, Tunísia, 4000
- Research Site
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Tunis, Tunísia, 1007
- Research Site
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Tunis, Tunísia, 1008
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Teve um diagnóstico de LES de acordo com os critérios atuais do American College of Rheumatology (ACR) (4 dos 11 critérios do ACR)
- Tem SLEDAI-2K ≥ 6
- Tem pelo menos 1 BILAG A e/ou pelo menos 2 BILAG B
- Tem uma assinatura positiva do gene IFN por reação em cadeia da polimerase quantitativa de transcrição reversa (RT-qPCR)
- Tem anticorpos antinucleares (ANA) ≥ 1:160 e/ou anticorpos anti-dsDNA ≥ 7,0 UI/mL
- Atualmente recebendo pelo menos um tratamento para LES
Critério de exclusão:
- Tem nefrite lúpica ativa e grave, definida pela necessidade imediata de tratamento com ciclofosfamida ou por BILAG A renal
- Tem LES neuropsiquiátrico grave ativo, definido como BILAG A neuropsiquiátrico
- Foi tratado com corticosteroides (CS) na dose >20 mg de equivalente prednisona/dia por > 7 dias consecutivos
- Está recebendo ou recebeu dose pulsada de CS (≥ 250 mg de prednisona equivalente/dia)
- Recebeu drogas imunossupressoras potentes
- Recebeu abatacept, sifalimumabe, rontalizumabe, anifrolumabe, belimumabe, antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) ou outra terapia biológica registrada ou experimental
- Recebeu terapia anti-célula B (por exemplo, rituximabe, epratuzumabe)
- Tem recorrências frequentes de lesões de herpes simples oral ou genital
- Está em alto risco de infecção significativa e/ou apresenta quaisquer sinais ou sintomas atuais de infecção na entrada ou recebeu antibióticos intravenosos
- Recebeu alguma vacina viva
- Usou qualquer produto experimental ou não registrado ou qualquer vacina experimental ou não registrada
- O vírus do papiloma humano (HPV) de alto risco é positivo por rRT-qPCR em um swab cervical
- Tem anormalidades citológicas ≥ lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HSIL) em um swab cervical
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IFNα-Kinoid
IFNα-Kinoid (IFN-K) adjuvante com ISA 51 VG via injeção intramuscular.
1 administração de 240 μg na S0, S1, S4 e 1 administração de 120 μg no mês 3 (S12) e no mês 6 (S24), além do tratamento padrão.
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo salino normal (cloreto de sódio a 0,9%) adjuvante com ISA 51 VG via injeção intramuscular.
1 administração de 240 μg na semana (S)0, S1, S4 e 1 administração de 120 μg no mês 3 (S12) e no mês 6 (S24), além do tratamento padrão de cuidados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base na assinatura do gene IFN na S36
Prazo: Linha de base e último valor disponível (LVA) entre a semana 24 e a semana 36
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O ponto final biológico visava avaliar a neutralização da assinatura do gene IFN após o tratamento com IFN-K em comparação com o placebo, conforme medido pela variação percentual da linha de base da expressão de genes induzidos por IFN.
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Linha de base e último valor disponível (LVA) entre a semana 24 e a semana 36
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Número de participantes que obtiveram uma avaliação de lúpus baseada em grupo de avaliação de lúpus das ilhas britânicas (BICLA) com redução gradual de CS sobreposta na semana 36
Prazo: Na semana 36
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O respondente da avaliação composta de lúpus baseada no grupo de avaliação de lúpus das ilhas britânicas (BICLA) foi definido como um indivíduo que apresentava os seguintes critérios na semana 36:
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Na semana 36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que atingiram um índice de resposta sistemático de lúpus eritematoso (LES) (SRI)-4 na semana 36
Prazo: S36 (9 meses)
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índice de resposta do LES (SRI); O respondente SRI-4 foi definido como um indivíduo que apresentava os seguintes critérios na semana 36:
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S36 (9 meses)
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Número de participantes que alcançaram um estado de baixa atividade da doença lúpica (LLDAS) na semana 36
Prazo: Na semana 36
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O estado de baixa atividade da doença do lúpus (LLDAS) foi conceitualmente definido como 'um estado que, se mantido, está associado a uma baixa probabilidade de resultado adverso, considerando a atividade da doença e a segurança da medicação'. Posteriormente definido usando metodologia de consenso, o LLDAS é alcançado se todos os itens a seguir forem atendidos:
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Na semana 36
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Mudança de pontuação global BILAG da linha de base para o último valor disponível (LVA) entre a semana 24 e a semana 36
Prazo: Último valor disponível (LVA) entre a semana 24 e a semana 36
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Índice British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004, que categoriza a atividade da doença em 5 níveis diferentes de A a E, com Grau A representando doença muito ativa e Grau E indicando nenhuma atividade atual ou anterior da doença. A pontuação foi baseada em um total de 101 itens, agrupados em 9 órgãos/sistemas e a soma dos valores numéricos para as pontuações de nove sistemas foi dada pela seguinte fórmula: Escore global numérico = A*12 + B*8 + C* 1, onde A, B e C representam o número de Notas A, B e C respectivamente em cada avaliação. Os graus D e E são considerados como 0 (Chee-Seng Yee et al, 2010). A pontuação mínima é 0, sem máximo pré-definido. As pontuações mais altas significam um resultado pior. A alteração da pontuação global BILAG da linha de base para o último valor disponível (LVA) na semana 24 e na semana 36 foi apresentada e analisada. |
Último valor disponível (LVA) entre a semana 24 e a semana 36
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SELENA-SLEDAI - Mudança da linha de base para a semana 36
Prazo: Linha de base e Semana 36
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Safety of Estrogens in Systemic Lupus Erythematosus Assessment (SELENA)-SLEDAI, é uma versão ligeiramente modificada do SLEDAI.
Este é um índice ponderado no qual sinais e sintomas, exames laboratoriais e Avaliação Global do Médico (PGA) para cada um dos nove sistemas de órgãos recebem uma pontuação ponderada e somados se presentes no momento da visita ou nos 10 dias anteriores.
A pontuação teórica máxima para o SELENA SLEDAI é 105 (todos os 24 descritores presentes simultaneamente) com 0 indicando doença inativa.
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Linha de base e Semana 36
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Mudança de SLICC/ACR-DI da linha de base na semana 36
Prazo: Linha de base e Semana 36
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Lúpus Sistêmico International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index para lúpus eritematoso sistêmico (SLICC/ACR-DI) capta alterações permanentes que ocorreram em pacientes com LES, independentemente da causalidade.
O questionário contém 41 itens cobrindo 12 sistemas de órgãos diferentes.
A pontuação dos itens varia de 1 a 3 e a pontuação total de 0 a 47.
Por definição a pontuação 0 corresponde a diagnósticos e os danos ao longo do tempo só podem ser estáveis ou aumentar, teoricamente até um máximo de 47 pontos.
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Linha de base e Semana 36
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Alteração total da atividade CLASI desde a linha de base na semana 36
Prazo: Linha de base e Semana 36
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O Índice de Área e Gravidade da Doença de Lúpus Eritematoso Cutâneo (CLASI) foi desenvolvido especificamente para avaliar as manifestações cutâneas do LES.
Ele mede tanto a atividade da doença quanto os danos permanentes (p.
despigmentação e cicatrizes) em toda a superfície do corpo.
A pontuação total da atividade CLASI varia de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando doença de pele mais grave.
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Linha de base e Semana 36
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Número de participantes que atingiram um SRI-4 composto, incluindo CS ≤7,5mg/dia na semana 36
Prazo: Na semana 36
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O respondente SRI (4) mais CS ≤ 7,5 mg/dia foi definido como um participante que apresentava os seguintes critérios na semana 36:
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Na semana 36
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Número de participantes que atingiram um SRI-4 composto, incluindo CS ≤5mg/dia na semana 36
Prazo: Na semana 36
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O respondente SRI-4 mais CS ≤ 5 mg/dia foi definido como um participante que apresentava os seguintes critérios na semana 36:
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Na semana 36
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Número de participantes com anticorpos anti-IFN-alfa neutralizantes na S36
Prazo: Na semana 36
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A capacidade individual de neutralização do anticorpo sérico contra o IFN-alpha2b recombinante foi medida pelo ensaio do gene repórter usando o repórter do Elemento de Resposta Sensível ao Interferon (ISRE).
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Na semana 36
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 9 meses
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Número de participantes que relataram quaisquer eventos adversos relacionados ao tratamento até o mês 9
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9 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CS Dose Diária Média na S36
Prazo: Em W36
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dose média diária de corticosteroide (CS) (equivalente a prednisona)
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Em W36
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Frédéric Houssiau, MD, PhD, Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Houssiau FA, Thanou A, Mazur M, Ramiterre E, Gomez Mora DA, Misterska-Skora M, Perich-Campos RA, Smakotina SA, Cerpa Cruz S, Louzir B, Croughs T, Tee ML. IFN-alpha kinoid in systemic lupus erythematosus: results from a phase IIb, randomised, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2020 Mar;79(3):347-355. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216379. Epub 2019 Dec 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
15 de março de 2018
Conclusão do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
27 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IFN-K-002
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .