Studie fáze IIb IFN-K u systémového lupus erythematodes
31. března 2020 aktualizováno: Neovacs
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIb k vyhodnocení neutralizace signatury interferonového genu a klinické účinnosti IFNα-kinoidu u dospělých pacientů se systémovým lupus erythematodes
Bezpečnost a imunogenicita IFNα-kinoidu (IFN-K) byla hodnocena v klinické studii fáze I provedené u subjektů se systémovým lupus erythematodes (SLE). Předběžné výsledky ukázaly přijatelný bezpečnostní profil a u pacientů se vyvinula protilátková odpověď.
Hlavním cílem této studie je potvrdit neutralizaci signatury interferonového genu a klinickou účinnost IFN-K u subjektů se SLE. Kromě toho budou také hodnoceny imunitní reakce a bezpečnost vyvolaná IFN-K.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
185
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500710
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7501126
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7510047
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7510186
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7640881
- Research Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu, Filipíny, 6000
- Research Site
-
Davao, Filipíny, 8000
- Research Site
-
Manila, Filipíny, 1000
- Research Site
-
Quezon, Filipíny, 1102
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Research Site
-
Marseille, Francie, 13003
- Research Site
-
Montpellier, Francie, 34295
- Research Site
-
Paris, Francie, 75679
- Research Site
-
Strasbourg, Francie, 67098
- Research Site
-
-
Bordeaux
-
Pessac, Bordeaux, Francie, 33600
- Research Site
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0160
- Research Site
-
Tbilisi, Gruzie, 0186
- Research Site
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Research Site
-
Milan, Itálie, 20122
- Research Site
-
Pavia, Itálie, 27100
- Research Site
-
Pisa, Itálie, 56126
- Research Site
-
Verona, Itálie, 37134
- Research Site
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Itálie, 00161
- Research Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Kolumbie, 080002
- Research Site
-
Bogota, Kolumbie, 110221
- Research Site
-
Bogota, Kolumbie, 111211
- Research Site
-
Bucaramanga, Kolumbie, 680003
- Research Site
-
Zipaquira, Kolumbie, 250252
- Research Site
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Kolumbie, 050034
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 07061
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 07345
- Research Site
-
-
-
-
-
Cuernavaca, Mexiko, 62290
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko, 44280
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko, 44130
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko, 44160
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko, 44500
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko, 44690
- Research Site
-
Leon, Mexiko, 37000
- Research Site
-
Mexico, Mexiko, 06700
- Research Site
-
Mexico, Mexiko, 07760
- Research Site
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavsko, republika, 2025
- Research Site
-
Chisinau, Moldavsko, republika, 2026
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad-Nauheim, Německo, 61231
- Research Site
-
Berlin, Německo, 14059
- Research Site
-
Hannover, Německo, 130625
- Research Site
-
Mainz, Německo, 55131
- Research Site
-
Munich, Německo, 80639
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 31
- Research Site
-
Lima, Peru, 41
- Research Site
-
Lima, Peru, 33
- Research Site
-
Lima, Peru, 13
- Research Site
-
Lima, Peru, 27
- Research Site
-
Lima, Peru, 29
- Research Site
-
-
-
-
-
Bytom, Polsko, 41-902
- Research Site
-
Krakow, Polsko, 31-121
- Research Site
-
Poznan, Polsko, 61-397
- Research Site
-
Sosnowiec, Polsko, 41-200
- Research Site
-
Szczecin, Polsko, 71 - 252
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 02-691
- Research Site
-
Wroclaw, Polsko, 52-416
- Research Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454076
- Research Site
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650066
- Research Site
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650000
- Research Site
-
Moscow, Ruská Federace, 119333
- Research Site
-
Omsk, Ruská Federace, 644024
- Research Site
-
Omsk, Ruská Federace, 644111
- Research Site
-
Orenburg, Ruská Federace, 460018
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 191015
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 196066
- Research Site
-
Saratov, Ruská Federace, 410054
- Research Site
-
Yekaterinburg, Ruská Federace, 620102
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33309
- Research Site
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33126
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33134
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32810
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Research Site
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 40201
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40402
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 114
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Research Site
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Research Site
-
-
-
-
-
Sfax, Tunisko, 3029
- Research Site
-
Sousse, Tunisko
- Research Site
-
Sousse, Tunisko, 4000
- Research Site
-
Tunis, Tunisko, 1007
- Research Site
-
Tunis, Tunisko, 1008
- Research Site
-
-
-
-
-
Lausanne, Švýcarsko, 1011
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Měl diagnózu SLE podle aktuálních kritérií American College of Rheumatology (ACR) (4 z 11 kritérií ACR)
- Má SLEDAI-2K ≥ 6
- Má alespoň 1 BILAG A a/nebo alespoň 2 BILAG B
- Má pozitivní IFN genový podpis reverzní transkripcí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (RT-qPCR)
- Má antinukleární protilátky (ANA) ≥ 1:160 a/nebo protilátky anti-dsDNA ≥ 7,0 IU/ml
- V současné době podstupuje alespoň jednu léčbu SLE
Kritéria vyloučení:
- Má aktivní, těžkou lupusovou nefritidu definovanou buď okamžitou potřebou léčby cyklofosfamidem, nebo renálním BILAG A
- Má aktivní, těžký, neuropsychiatrický SLE, definovaný jako neuropsychiatrický BILAG A
- byl léčen kortikosteroidy (CS) v dávce >20 mg ekvivalentu prednisonu/den po dobu > 7 po sobě jdoucích dnů
- V současné době dostává nebo dostával pulzní dávku CS (≥ 250 mg ekvivalentu prednisonu/den)
- Dostal silné imunosupresivní léky
- dostával abatacept, sifalimumab, rontalizumab, anifrolumab, belimumab, antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) nebo jinou registrovanou nebo testovanou biologickou léčbu
- Podstoupil anti-B-buněčnou terapii (např. rituximab, epratuzumab)
- Má časté recidivy orálních nebo genitálních lézí herpes simplex
- Je vystaven vysokému riziku významné infekce a/nebo má jakékoli současné známky nebo příznaky infekce při vstupu nebo dostal nitrožilně antibiotika
- Dostal jakoukoli živou vakcínu
- Použil jakýkoli testovaný nebo neregistrovaný přípravek nebo jakoukoli testovanou nebo neregistrovanou vakcínu
- Je vysoce rizikový lidský papilloma virus (HPV) pozitivní pomocí rRT-qPCR na cervikálním výtěru
- Má cytologické abnormality ≥ skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL) na cervikálním výtěru
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IFNa-kinoid
IFNa-Kinoid (IFN-K) s adjuvans ISA 51 VG prostřednictvím intramuskulární injekce.
1 podání 240 μg ve W0, W1, W4 a 1 podání 120 μg ve 3. měsíci (W12) a 6. měsíci (W24) navíc ke standardní péči.
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo normální fyziologický roztok (0,9% chlorid sodný) s adjuvans ISA 51 VG prostřednictvím intramuskulární injekce.
1 podání 240 μg v týdnu (W)0, W1, W4 a 1 podání 120 μg ve 3. měsíci (W12) a měsíci 6 (W24) navíc ke standardní péči.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna signatury genu IFN od výchozí hodnoty ve W36
Časové okno: Výchozí a poslední dostupná hodnota (LVA) mezi týdnem 24 a týdnem 36
|
Biologický koncový bod byl zaměřen na vyhodnocení neutralizace signatury IFN genu po léčbě IFN-K ve srovnání s placebem, jak bylo měřeno procentuální změnou exprese IFN-indukovaných genů od výchozí hodnoty.
|
Výchozí a poslední dostupná hodnota (LVA) mezi týdnem 24 a týdnem 36
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli hodnocení lupusu na Britských ostrovech Skupinové hodnocení složeného lupusu (BICLA) se superponovaným zužováním CS v týdnu 36
Časové okno: V týdnu 36
|
Respondent na kompozitní hodnocení lupusu (BICLA) na British Isles Lupus Assessment Group byl definován jako subjekt, který měl ve 36. týdnu následující kritéria:
|
V týdnu 36
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli indexu odpovědi na systematický lupus erythematodes (SLE) (SRI) -4 v týdnu 36
Časové okno: W36 (9 měsíců)
|
SLE Responder Index (SRI); SRI-4 respondér byl definován jako subjekt, který měl ve 36. týdnu následující kritéria:
|
W36 (9 měsíců)
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli stavu nízké aktivity lupusu (LLDAS) v týdnu 36
Časové okno: V týdnu 36
|
Stav nízké aktivity lupusu (LLDAS) byl koncepčně definován jako „stav, který, pokud je trvalý, je spojen s nízkou pravděpodobností nepříznivého výsledku s ohledem na aktivitu onemocnění a bezpečnost léků“. Následně definované pomocí konsensuální metodologie je LLDAS dosaženo, pokud jsou splněny všechny následující položky:
|
V týdnu 36
|
|
Změna globálního skóre BILAG z výchozí hodnoty na poslední dostupnou hodnotu (LVA) mezi 24. a 36. týdnem
Časové okno: Poslední dostupná hodnota (LVA) mezi týdnem 24 a týdnem 36
|
Index British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004, kategorizuje aktivitu onemocnění do 5 různých úrovní od A do E, přičemž stupeň A představuje velmi aktivní onemocnění a stupeň E značí žádnou aktuální nebo předchozí aktivitu onemocnění. Bodování bylo založeno na celkem 101 položkách, seskupených do 9 orgánů/systémů a sumarizace číselných hodnot pro skóre devíti systémů byla dána následujícím vzorcem: Numerické globální skóre = A*12 + B*8 + C* 1, kde A, B a C představují počet stupňů A, B a C při každém hodnocení. Stupně D a E jsou považovány za 0 (Chee-Seng Yee et al, 2010). Minimální skóre je 0 bez předem definovaného maxima. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Byla analyzována změna globálního skóre BILAG od výchozí hodnoty do poslední dostupné hodnoty (LVA) ve 24. a 36. týdnu. |
Poslední dostupná hodnota (LVA) mezi týdnem 24 a týdnem 36
|
|
SELENA-SLEDAI – Změna ze základního stavu na týden 36
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
|
Bezpečnost estrogenů u systémového lupus erythematodes National Assessment (SELENA)-SLEDAI, je mírně upravená verze SLEDAI.
Jedná se o vážený index, ve kterém jsou známky a symptomy, laboratorní testy a Physician's Global Assessment (PGA) pro každý z devíti orgánových systémů přiděleny váženým skóre a sečteny, pokud byly přítomny v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech.
Maximální teoretické skóre pro SELENA SLEDAI je 105 (všech 24 deskriptorů přítomných současně), přičemž 0 znamená neaktivní onemocnění.
|
Výchozí stav a týden 36
|
|
Změna SLICC/ACR-DI od výchozího stavu v týdnu 36
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
|
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index pro systémový lupus erythematodes (SLICC/ACR-DI) zachycuje trvalé změny, ke kterým došlo u pacientů se SLE, bez ohledu na kauzalitu.
Dotazník obsahuje 41 položek pokrývajících 12 různých orgánových systémů.
Skóre položek se pohybuje od 1 do 3 a celkové skóre od 0 do 47.
Podle definice skóre 0 odpovídá diagnostice a poškození v průběhu času může být pouze stabilní nebo se zvyšuje, teoreticky maximálně na 47 bodů.
|
Výchozí stav a týden 36
|
|
Celková změna aktivity CLASI od výchozího stavu ve 36. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
|
Index oblasti a závažnosti kožního lupus erythematodes (CLASI) byl speciálně vyvinut pro hodnocení kožních projevů SLE.
Měří jak aktivitu onemocnění, tak trvalé poškození (např.
dyspigmentace a zjizvení) po celém povrchu těla.
Celkové skóre aktivity CLASI se pohybuje od 0 do 70, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější kožní onemocnění.
|
Výchozí stav a týden 36
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli kompozitního SRI-4 včetně CS ≤ 7,5 mg/den v 36. týdnu
Časové okno: V týdnu 36
|
SRI (4) plus CS ≤ 7,5 mg/den respondér byl definován jako účastník, který měl ve 36. týdnu následující kritéria:
|
V týdnu 36
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli kompozitního SRI-4 včetně CS ≤ 5 mg/den v 36. týdnu
Časové okno: V týdnu 36
|
SRI-4 plus CS ≤ 5 mg/den respondér byl definován jako účastník, který měl ve 36. týdnu následující kritéria:
|
V týdnu 36
|
|
Počet účastníků s neutralizujícími protilátkami anti-IFN-alfa ve W36
Časové okno: V týdnu 36
|
Neutralizační kapacita jednotlivých sérových protilátek proti rekombinantnímu IFN-alfa2b byla měřena testem reportérového genu za použití reportéru s interferonem citlivým prvkem (ISRE).
|
V týdnu 36
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 9 měsíců
|
Počet účastníků, kteří hlásili jakékoli nežádoucí příhody související s léčbou do 9. měsíce
|
9 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední denní dávka CS při W36
Časové okno: Na W36
|
průměrná denní dávka kortikosteroidu (CS) (ekvivalent prednisonu)
|
Na W36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Frédéric Houssiau, MD, PhD, Head of Rhumatology, UCL, Brussels, Belgium
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Houssiau FA, Thanou A, Mazur M, Ramiterre E, Gomez Mora DA, Misterska-Skora M, Perich-Campos RA, Smakotina SA, Cerpa Cruz S, Louzir B, Croughs T, Tee ML. IFN-alpha kinoid in systemic lupus erythematosus: results from a phase IIb, randomised, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2020 Mar;79(3):347-355. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216379. Epub 2019 Dec 23.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. září 2015
Primární dokončení (Aktuální)
15. března 2018
Dokončení studie (Aktuální)
4. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. ledna 2016
První zveřejněno (Odhad)
27. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IFN-K-002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .