心不全患者における 18F 標識ヒドロキシフェネチルグアニジンの探索的研究
この研究の主な目的は、2 つの新しい放射性薬物、4-[18F]フルオロ-メタ-ヒドロキシフェネチルグアニジン ([18F]4F-MHPG) と 3-[18F]フルオロ-パラ-ヒドロキシフェネチルグアニジン ([18F]3F-PHPG) をテストすることです。 ）うっ血性心不全のヒト被験者。
これらの造影剤の評価には、心臓、肺、肝臓での取り込み、血液中の代謝分解、および心臓での動態が含まれます。 これらの研究に基づいて、心臓病患者を対象としたさらなる研究のために、2 つの薬剤のうち優れた方が選択されます。 より良い化合物が選択された後、そのイメージング特性、代謝、および薬物動態の追加の測定が、心不全の被験者で行われます。
調査の概要
詳細な説明
人間の心臓には、心臓のポンプ機能の制御に関与する多くの神経線維が含まれています。 いくつかの心臓病は、心臓の神経を損傷することが示されています。 心臓神経への損傷が、心不全や糖尿病などの病気の患者の死因になる可能性があることが研究で示されています。
ミシガン大学では、陽電子放出断層撮影法 (PET) と呼ばれる医療画像法を使用して心臓の神経線維の写真を撮るための 2 つの新しい放射性医薬品が開発されました。
これらの 2 つの薬物は、4-[18F]フルオロ-メタ-ヒドロキシフェネチルグアニジン ([18F]4F-MHPG) と 3-[18F]フルオロ-パラ-ヒドロキシフェネチルグアニジン ([18F]3F-PHPG) です。 正常なヒト被験者を対象とした初期の PET イメージング研究 (NCT 02385877 を参照) では、[18F]4F-MHPG と [18F]3F-PHPG がそれぞれ、心臓内の神経線維の分布の詳細な局所マップを提供できることが示されました。
この研究のステージ1では、登録された心不全の被験者は、[18F]4F-MHPGおよび[18F]3F-PHPGを使用したPET研究を受け、2つの放射性薬物のイメージング特性、代謝、および薬物動態を同じ場所で直接比較できます。科目。
[13N] アンモニアを使用した 3 回目の PET スキャンは、心臓のさまざまな領域の安静時の血流を評価するために行われます。 これらの研究の結果は、心臓病患者でのさらなる研究のために、2 つのトレーサーのうちより優れたものを選択するために使用されます。
研究のステージ 2 では、登録された心不全の被験者は、ステージ 1 で選択された心臓神経トレーサー ([18F]4F-MHPG または [18F]3F-PHPG) のイメージング特性と動態の追加の PET 評価を受けます。
再度、[13N]アンモニアを使用した PET スキャンも実行され、局所の安静時の血流を測定します。 [11C]メタヒドロキシエフェドリン ([11C]HED) を用いた 3 回目の PET スキャンも行われ、[18F]4F-MHPG および [18F] の保持に関与するメカニズムに関する研究課題に対処するために、心臓神経トレーサーとして確立されています。 ]心臓の神経内にある3F-PHPG。
すべての研究段階で、被験者はスキャン中に心拍数、血圧、酸素飽和度を評価されます。 患者は、経験した可能性のある有害事象または重篤な有害事象に関して、30 分、24 時間、および 30 時間後に追跡されます。 これらは必要に応じて報告されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～80歳
- 心筋症（虚血性および非虚血性）
- 左心室駆出率 (LVEF) < 35%
- 心臓突然死の一次予防のための植込み型除細動器 (ICD) の外科的移植の臨床的に適切な紹介
- 閉所恐怖症ではない
- 90分間横になる能力
- インフォームドコンセントを与える
除外基準:
- -過去40日間のステントまたはバルーン血管形成の配置などの血行再建術
- eGFR < 50 mL/min/1.73 の腎機能障害 m2
現在、以下のいずれかを含む、これらのトレーサーを使用した心臓交感神経終末の PET スキャンを変更する可能性のある薬物または薬物を服用している。
- アミトリプチリン、デシプラミン、イミプラミンなどのノルエピネフリン輸送体を阻害する三環系抗うつ薬。
- 風邪薬（フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリンなどの交感神経刺激アミンが含まれている可能性があるため、Sudafed®など）
- 鼻充血除去薬（有効成分としてフェニレフリンを使用するものもある）
- コカイン（ノルエピネフリン輸送体を阻害する）
- テトラベナジン (キセナジン、ニューロン内の小胞の VMAT2 トランスポーターを阻害する)
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI)
- 一部の降圧薬（レセルピン、ラベタロール、α-メチルドーパ、クロニジン）
- 妊娠または授乳
- 閉所恐怖症
- 90分間横になることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ステージ1
被験者（n = 4〜10）は、20 mCiの[13N]アンモニアを1回注射され、20分間のPETスキャンを受けます。 次に、研究中の 2 つの新薬のうちの 1 つである [18F]4F-MHPG または [18F]3F-PHPG を 6.5 mCi で 1 回注射し、60 分間の PET スキャンを行います。 クリニックへの2回目の訪問で、被験者は6.5 mCiの[18F]3F-PHPGまたは[18F]4F-MHPG（最初の訪問で使用されなかった方）を1回注射され、60分間のPETスキャンを受けます。 |
[18F]4F-MHPGの静脈注射
他の名前：
[18F]3F-PHPGのIV注射
他の名前：
[13N]アンモニアの静脈注射
他の名前：
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実験的：ステージ 2
被験者（n = 20〜26）に20 mCiの[13N]アンモニアを注射し、20分間のPETスキャンを受けます。 次に、6.5 mCi の [18F]4F-MHPG または [18F]3F-PHPG (研究のステージ 1 に基づいて選択された方) を 1 回注射し、60 分間の PET スキャンを受けます。 クリニックへの 2 回目の訪問時に、被験者は 20 mCi の [11C]HED を 1 回注射され、40 分間のスキャンを受けます。 |
[18F]4F-MHPGの静脈注射
他の名前：
[18F]3F-PHPGのIV注射
他の名前：
[13N]アンモニアの静脈注射
他の名前：
[11C]HEDの静脈注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[18F]4F-MHPG の放射性トレーサー組織取り込み比 (心臓対肺比、心臓対肝臓比、心臓対血液比) および血漿中の代謝率 (ハーフタイム、分) に基づく複合測定心不全患者における[18F]3F-PHPG。
時間枠：12ヶ月
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心不全患者における [18F]4F-MHPG と [18F]3F-PHPG の相対的なイメージング特性と代謝に関するこれらのデータは、さらなる臨床開発のための主要な放射性トレーサーを選択するために使用されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トレーサー動態解析を使用した、心不全患者における局所心臓交感神経密度の定量的測定。
時間枠：36ヶ月
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コンパートメント モデリングや Patlak グラフ解析などのトレーサー速度論分析手法を使用して得られた、心臓の局所交感神経密度の堅牢な測定基準は、主要な放射性トレーサーの選択に役立ちます。
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36ヶ月
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[18F]4F-MHPG または [18F]3F-PHPG の静脈内投与後の安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した研究参加者の数。
時間枠：[18F]4F-MHPG または [18F]3F-PHPG 注射後 30 日以内。
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[18F]4F-MHPG および [18F]3F-PHPG の、患者におけるルーチン研究のための PET 放射性医薬品としての安全性の評価。
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[18F]4F-MHPG または [18F]3F-PHPG 注射後 30 日以内。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：David M Raffel, PhD、University of Michigan
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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