En explorativ studie av 18F-märkta hydroxifenetylguanidiner hos hjärtsviktspatienter

Det mänskliga hjärtat innehåller många nervfibrer som är involverade i att kontrollera hjärtats pumpfunktion. Flera hjärtsjukdomar har visat sig skada nerverna i hjärtat. Studier har visat att skador på hjärtnerverna kan vara en dödsorsak hos patienter med sjukdomar som hjärtsvikt eller diabetes.

Två nya radioaktiva läkemedel har utvecklats vid University of Michigan för att ta bilder av nervfibrerna i hjärtat med hjälp av en medicinsk avbildningsmetod som kallas positronemissionstomografi (PET).

Dessa två läkemedel är 4-[18F]fluoro-meta-hydroxifenetylguanidin ([18F]4F-MHPG) och 3-[18F]fluoro-para-hydroxifenetylguanidin ([18F]3F-PHPG). Inledande PET-avbildningsstudier på normala människor (se NCT 02385877) har visat att [18F]4F-MHPG och [18F]3F-PHPG var och en kan tillhandahålla en detaljerad regional karta över fördelningen av nervfibrer i hjärtat.

I steg 1 av denna studie kommer inskrivna försökspersoner med hjärtsvikt att genomgå PET-studier med [18F]4F-MHPG och [18F]3F-PHPG för att möjliggöra direkt jämförelse av avbildningsegenskaperna, metabolismen och farmakokinetiken för de två radioaktiva läkemedlen i samma ämnen.

En tredje PET-skanning med [13N]ammoniak kommer att göras för att bedöma viloblodflödet i olika delar av hjärtat. Resultaten av dessa studier kommer att användas för att välja ut det bästa av de två spårämnena för vidare studier på patienter med hjärtsjukdom.

I steg 2 av studien kommer inskrivna försökspersoner med hjärtsvikt att genomgå ytterligare PET-utvärderingar av avbildningsegenskaperna och kinetiken för hjärtnervspårämnet som valts i steg 1 (antingen [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG).

Återigen kommer en PET-skanning med [13N]ammoniak också att utföras för att mäta regionalt viloblodflöde. En tredje PET-skanning med [11C]meta-hydroxiefedrin ([11C]HED), en etablerad hjärtnervspårare, kommer också att göras för att behandla forskningsfrågor relaterade till mekanismerna som är involverade i retentionen av [18F]4F-MHPG och [18F ]3F-PHPG inuti hjärtnerven.

För alla studiestadier kommer försökspersonerna att bedömas under skanningen för hjärtfrekvens, blodtryck och syremättnad. Patienterna kommer att följas efter 30 minuter, 24 timmar och 30 timmar angående eventuella biverkningar eller allvarliga biverkningar de kan ha upplevt. Dessa kommer att rapporteras efter behov.