Un estudio exploratorio de hidroxifenetilguanidinas marcadas con 18F en pacientes con insuficiencia cardíaca
El objetivo principal de este estudio es probar dos nuevos fármacos radiactivos, 4-[18F]fluoro-meta-hidroxifenetilguanidina ([18F]4F-MHPG) y 3-[18F]fluoro-para-hidroxifenetilguanidina ([18F]3F-PHPG ) en sujetos humanos con insuficiencia cardiaca congestiva.
Las evaluaciones de estos agentes de imágenes incluirán su absorción en el corazón, los pulmones y el hígado, su degradación metabólica en la sangre y su cinética en el corazón. Sobre la base de estos estudios, se elegirá el mejor de los dos fármacos para realizar más estudios en pacientes con enfermedades del corazón. Después de elegir el mejor compuesto, se realizarán medidas adicionales de sus propiedades de imagen, metabolismo y farmacocinética en sujetos con insuficiencia cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El corazón humano contiene muchas fibras nerviosas que están involucradas en el control de la función de bombeo del corazón. Se ha demostrado que varias enfermedades del corazón dañan los nervios del corazón. Los estudios han demostrado que el daño a los nervios del corazón puede ser una causa de muerte en pacientes con enfermedades como insuficiencia cardíaca o diabetes.
La Universidad de Michigan ha desarrollado dos nuevos fármacos radiactivos para tomar imágenes de las fibras nerviosas del corazón utilizando un método de imágenes médicas llamado tomografía por emisión de positrones (PET).
Estos dos fármacos son 4-[18F]fluoro-meta-hidroxifenetilguanidina ([18F]4F-MHPG) y 3-[18F]fluoro-para-hidroxifenetilguanidina ([18F]3F-PHPG). Los estudios iniciales de imágenes PET en sujetos humanos normales (ver NCT 02385877) han demostrado que [18F]4F-MHPG y [18F]3F-PHPG pueden proporcionar un mapa regional detallado de la distribución de las fibras nerviosas en el corazón.
En la Etapa 1 de este estudio, los sujetos inscritos con insuficiencia cardíaca se someterán a estudios PET con [18F]4F-MHPG y [18F]3F-PHPG para permitir la comparación directa de las propiedades de imagen, el metabolismo y la farmacocinética de los dos fármacos radiactivos en el mismo asignaturas.
Se realizará una tercera exploración PET con [13N]amoníaco para evaluar el flujo sanguíneo en reposo en diferentes áreas del corazón. Los resultados de estos estudios se utilizarán para seleccionar el mejor de los dos marcadores para estudios posteriores en pacientes con enfermedades cardíacas.
En la Etapa 2 del estudio, los sujetos inscritos con insuficiencia cardíaca se someterán a evaluaciones de PET adicionales de las propiedades de imagen y la cinética del trazador del nervio cardíaco seleccionado en la Etapa 1 (ya sea [18F]4F-MHPG o [18F]3F-PHPG).
Nuevamente, también se realizará una tomografía por emisión de positrones con [13N]amoníaco para medir el flujo sanguíneo regional en reposo. También se realizará una tercera exploración PET con [11C]meta-hidroxiefedrina ([11C]HED), un marcador de nervio cardíaco establecido, para abordar cuestiones de investigación relacionadas con los mecanismos involucrados en la retención de [18F]4F-MHPG y [18F ]3F-PHPG dentro del nervio del corazón.
Para todas las etapas del estudio, los sujetos serán evaluados durante la exploración para medir la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la saturación de oxígeno. Los pacientes serán seguidos a los 30 min, 24 horas y 30 horas con respecto a cualquier evento adverso o evento adverso grave que puedan haber experimentado. Estos se informarán según sea necesario.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-80 años
- Miocardiopatía (isquémica y no isquémica)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 35 %
- Remisión clínicamente adecuada para la implantación quirúrgica de un cardiodesfibrilador implantable (DCI) para la prevención primaria de la muerte súbita cardíaca
- No claustrofóbico
- Capacidad para acostarse durante 90 min.
- Dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Revascularización, como la colocación de un stent o angioplasto con balón en los 40 días anteriores
- Disfunción renal con FGe < 50 mL/min/1,73 m2
Toma actualmente medicamentos o drogas que pueden alterar las exploraciones PET de terminales nerviosas simpáticas cardíacas con estos marcadores, incluidos cualquiera de los siguientes:
- Antidepresivos tricíclicos, que inhiben el transportador de norepinefrina, como amitriptilina, desipramina, imipramina, etc.
- Medicamentos para el resfriado (p. ej., Sudafed®, ya que pueden contener aminas simpaticomiméticas, como fenilefrina, fenilpropanolamina, pseudoefedrina, etc.)
- Descongestionantes nasales (algunos usan fenilefrina como agente activo)
- Cocaína (que inhibe el transportador de norepinefrina)
- Tetrabenazina (Xenazine, que inhibe los transportadores VMAT2 en vesículas dentro de las neuronas)
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
- Algunos fármacos antihipertensivos (reserpina, labetalol, α-metildopa y clonidina)
- Embarazo o lactancia
- Claustrofobia
- Incapacidad para acostarse durante 90 min.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Nivel 1
A los sujetos (n = 4 a 10) se les inyectará una vez 20 mCi de [13N]amoníaco y se les realizará una exploración PET de 20 minutos. Luego se les inyectará una vez con 6,5 mCi de uno de los dos nuevos medicamentos en estudio, [18F]4F-MHPG o [18F]3F-PHPG, y se les realizará una tomografía por emisión de positrones (PET) de 60 minutos. En una segunda visita a la clínica, a los sujetos se les inyectará una vez 6,5 mCi de [18F]3F-PHPG o [18F]4F-MHPG (lo que no se haya utilizado en la primera visita) y se les realizará una tomografía por emisión de positrones de 60 minutos. |
Inyección IV de [18F]4F-MHPG
Otros nombres:
Inyección IV de [18F]3F-PHPG
Otros nombres:
Inyección IV de [13N]amoníaco
Otros nombres:
|
|
Experimental: Etapa 2
A los sujetos (n = 20 a 26) se les inyectarán 20 mCi de [13N]amoníaco y se les realizará una exploración PET de 20 minutos. Luego se les inyectará una vez con 6,5 mCi de [18F]4F-MHPG o [18F]3F-PHPG (el que se haya elegido en función de la etapa 1 del estudio) y se les realizará una tomografía por emisión de positrones (PET) de 60 minutos. En una segunda visita a la clínica, los sujetos recibirán una inyección de 20 mCi de [11C]HED y recibirán una exploración de 40 minutos. |
Inyección IV de [18F]4F-MHPG
Otros nombres:
Inyección IV de [18F]3F-PHPG
Otros nombres:
Inyección IV de [13N]amoníaco
Otros nombres:
Inyección IV de [11C]HED
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medidas compuestas basadas en las proporciones de captación tisular del radiotrazador (proporción corazón-pulmón, proporción corazón-hígado, proporción corazón-sangre) y tasas de metabolismo en plasma (tiempo medio, minutos) de [18F]4F-MHPG y [18F]3F-PHPG en pacientes con insuficiencia cardiaca.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Estos datos sobre las propiedades relativas a las imágenes y el metabolismo de [18F]4F-MHPG y [18F]3F-PHPG en pacientes con insuficiencia cardíaca se utilizarán para seleccionar el radiotrazador principal para un mayor desarrollo clínico.
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medidas cuantitativas de la densidad del nervio simpático cardíaco regional en pacientes con insuficiencia cardíaca mediante análisis cinéticos de trazador.
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Las métricas sólidas de la densidad del nervio simpático regional en el corazón obtenidas mediante técnicas de análisis cinético de trazador, incluido el modelado compartimental y el análisis gráfico de Patlak, contribuirán a la selección de un radiotrazador principal.
|
36 meses
|
|
Número de participantes en el estudio con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad después de la administración intravenosa de [18F]4F-MHPG o [18F]3F-PHPG.
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la inyección de [18F]4F-MHPG o [18F]3F-PHPG.
|
Evaluaciones de la seguridad de [18F]4F-MHPG y [18F]3F-PHPG como radiofármacos PET para estudios de rutina en pacientes.
|
Hasta 30 días después de la inyección de [18F]4F-MHPG o [18F]3F-PHPG.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David M Raffel, PhD, University of Michigan
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HUM00105110
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .