En utforskende studie av 18F-merkede hydrokyfenetylguanidiner hos hjertesviktpasienter
Hovedmålet med denne studien er å teste to nye radioaktive legemidler, 4-[18F]fluoro-meta-hydroksyfenetylguanidin ([18F]4F-MHPG) og 3-[18F]fluoro-para-hydroksyfenetylguanidin ([18F]3F-PHPG) ) hos mennesker med kongestiv hjertesvikt.
Evalueringer av disse avbildningsmidlene vil inkludere deres opptak i hjerte, lunger og lever, deres metabolske nedbrytning i blod og deres kinetikk i hjertet. Basert på disse studiene vil det beste av de to legemidlene bli valgt for videre studier på pasienter med hjertesykdom. Etter at den bedre forbindelsen er valgt, vil ytterligere målinger av dens bildeegenskaper, metabolisme og farmakokinetikk gjøres hos personer med hjertesvikt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Menneskehjertet inneholder mange nervefibre som er involvert i å kontrollere hjertets pumpefunksjon. Flere hjertesykdommer har vist seg å skade nervene i hjertet. Studier har vist at skade på hjertenervene kan være en dødsårsak hos pasienter med sykdommer som hjertesvikt eller diabetes.
To nye radioaktive legemidler er utviklet ved University of Michigan for å ta bilder av nervefibrene i hjertet ved hjelp av en medisinsk bildebehandlingsmetode kalt positronemisjonstomografi (PET).
Disse to legemidlene er 4-[18F]fluor-meta-hydroksyfenetylguanidin ([18F]4F-MHPG) og 3-[18F]fluoro-para-hydroksyfenetylguanidin ([18F]3F-PHPG). Innledende PET-avbildningsstudier hos normale mennesker (se NCT 02385877) har vist at [18F]4F-MHPG og [18F]3F-PHPG hver er i stand til å gi et detaljert regionalt kart over fordelingen av nervefibre i hjertet.
I trinn 1 av denne studien vil påmeldte personer med hjertesvikt gjennomgå PET-studier med [18F]4F-MHPG og [18F]3F-PHPG for å tillate direkte sammenligning av avbildningsegenskapene, metabolismen og farmakokinetikken til de to radioaktive legemidlene i samme fag.
En tredje PET-skanning med [13N]ammoniakk vil bli gjort for å vurdere hvilende blodstrøm i forskjellige områder av hjertet. Resultatene av disse studiene vil bli brukt til å velge den beste av de to sporstoffene for videre studier hos pasienter med hjertesykdom.
I trinn 2 av studien vil påmeldte personer med hjertesvikt gjennomgå ytterligere PET-evalueringer av avbildningsegenskapene og kinetikken til hjertenervesporeren valgt i trinn 1 (enten [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG).
Igjen vil en PET-skanning med [13N]ammoniakk også bli utført for å måle regional hvileblodstrøm. En tredje PET-skanning med [11C]meta-hydroksyefedrin ([11C]HED), en etablert hjertenervesporer, vil også bli gjort for å ta opp forskningsspørsmål knyttet til mekanismene involvert i retensjon av [18F]4F-MHPG og [18F ]3F-PHPG inne i hjertenerven.
For alle studiestadier vil forsøkspersonene bli vurdert under skanningen for hjertefrekvens, blodtrykk og oksygenmetning. Pasienter vil bli fulgt etter 30 minutter, 24 timer og 30 timer angående eventuelle uønskede hendelser eller alvorlige bivirkninger de kan ha opplevd. Disse vil bli rapportert etter behov.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-80 år
- Kardiomyopati (iskemisk og ikke-iskemisk)
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 35 %
- Klinisk passende henvisning for kirurgisk implantasjon av en implanterbar kardiodefibrillator (ICD) for primær forebygging av plutselig hjertedød
- Ikke klaustrofobisk
- Evne til å ligge flatt i 90 min
- Gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Revaskularisering som plassering av en stent eller ballongangioplast i løpet av de foregående 40 dagene
- Nyredysfunksjon med eGFR < 50 ml/min/1,73 m2
Tar for tiden medisiner eller medisiner som kan endre PET-skanninger av hjertesympatiske nerveterminaler med disse sporstoffene, inkludert noen av følgende:
- Trisykliske antidepressiva, som hemmer noradrenalintransportøren, som amitriptylin, desipramin, imipramin, etc.
- Forkjølelsesmedisiner (f.eks. Sudafed®, da de kan inneholde sympatomimetiske aminer, som fenylefrin, fenylpropanolamin, pseudoefedrin, etc.)
- Nesesvampemidler (noen bruker fenylefrin som det aktive middelet)
- Kokain (som hemmer noradrenalintransportøren)
- Tetrabenazin (Xenazine, som hemmer VMAT2-transportører på vesikler inne i nevroner)
- Monoaminoksidasehemmere (MAOI)
- Noen antihypertensiva (reserpin, labetalol, α-metyldopa og klonidin)
- Graviditet eller amming
- Klaustrofobi
- Manglende evne til å ligge flatt i 90 min
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1. stadie
Forsøkspersoner (n = 4 til 10) vil bli injisert én gang med 20 mCi [13N] ammoniakk og motta en 20 minutters PET-skanning. De vil deretter bli injisert én gang med 6,5 mCi av ett av de to nye legemidlene som studeres, [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG, og motta en 60 minutters PET-skanning. Ved et andre besøk til klinikken vil forsøkspersonene bli injisert én gang med 6,5 mCi av [18F]3F-PHPG eller [18F]4F-MHPG (avhengig av hva som ikke ble brukt for det første besøket) og motta en 60 minutters PET-skanning. |
IV-injeksjon av [18F]4F-MHPG
Andre navn:
IV-injeksjon av [18F]3F-PHPG
Andre navn:
IV-injeksjon av [13N]ammoniakk
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Trinn 2
Forsøkspersoner (n = 20 til 26) vil bli injisert med 20 mCi [13N] ammoniakk og motta en 20 minutters PET-skanning. De vil deretter bli injisert én gang med 6,5 mCi av [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG (avhengig av hva som ble valgt basert på trinn 1 av studien) og motta en 60 minutters PET-skanning. Ved et andre besøk til klinikken vil forsøkspersonene bli injisert én gang med 20 mCi av [11C]HED og motta en 40 minutters skanning. |
IV-injeksjon av [18F]4F-MHPG
Andre navn:
IV-injeksjon av [18F]3F-PHPG
Andre navn:
IV-injeksjon av [13N]ammoniakk
Andre navn:
IV-injeksjon av [11C]HED
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatte mål basert på radiosporvevsopptaksrater (hjerte-til-lunge-forhold, hjerte-til-lever-forhold, hjerte-til-blod-forhold) og metabolismehastigheter i plasma (halvtid, minutter) av [18F]4F-MHPG og [18F]3F-PHPG hos pasienter med hjertesvikt.
Tidsramme: 12 måneder
|
Disse dataene om de relative avbildningsegenskapene og metabolismen til [18F]4F-MHPG og [18F]3F-PHPG hos hjertesviktpasienter vil bli brukt til å velge den ledende radiotraceren for videre klinisk utvikling.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitative mål for regional hjertesympatisk nervetetthet hos pasienter med hjertesvikt ved bruk av kinetiske sporanalyser.
Tidsramme: 36 måneder
|
Robuste beregninger av regional sympatisk nervetetthet i hjertet oppnådd ved bruk av kinetiske sporingsteknikker, inkludert kompartmentmodellering og Patlak grafisk analyse, vil bidra til valg av en ledende radiotracer.
|
36 måneder
|
|
Antall studiedeltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse etter intravenøs administrering av [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG.
Tidsramme: Opptil 30 dager etter [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG injeksjon.
|
Vurderinger av sikkerheten til [18F]4F-MHPG og [18F]3F-PHPG som PET-radiofarmaka for rutinestudier hos pasienter.
|
Opptil 30 dager etter [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG injeksjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David M Raffel, PhD, University of Michigan
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUM00105110
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .