18F 标记的羟苯乙基胍在心力衰竭患者中的探索性研究
本研究的主要目标是测试两种新型放射性药物，4-[18F]氟间羟基苯乙基胍 ([18F]4F-MHPG) 和 3-[18F] 氟对羟基苯乙基胍 ([18F]3F-PHPG) ) 在患有充血性心力衰竭的人类受试者中。
对这些成像剂的评估将包括它们在心脏、肺和肝脏中的摄取、它们在血液中的代谢分解以及它们在心脏中的动力学。 基于这些研究，将选择两种药物中较好的一种用于心脏病患者的进一步研究。 选择更好的化合物后，将在心力衰竭受试者中对其成像特性、新陈代谢和药代动力学进行额外测量。
研究概览
详细说明
人的心脏包含许多神经纤维，这些神经纤维参与控制心脏的泵血功能。 已经证明有几种心脏病会损害心脏的神经。 研究表明，心脏神经受损可能是心力衰竭或糖尿病等疾病患者的死亡原因。
密歇根大学开发了两种新型放射性药物，用于使用称为正电子发射断层扫描 (PET) 的医学成像方法拍摄心脏神经纤维的照片。
这两种药物是 4-[18F] 氟间羟基苯乙基胍 ([18F]4F-MHPG) 和 3-[18F] 氟对羟基苯乙基胍 ([18F]3F-PHPG)。 对正常人类受试者的初步 PET 成像研究（参见 NCT 02385877）表明，[18F]4F-MHPG 和 [18F]3F-PHPG 各自能够提供心脏神经纤维分布的详细区域图。
在本研究的第 1 阶段，入选的心力衰竭受试者将接受 [18F]4F-MHPG 和 [18F]3F-PHPG 的 PET 研究，以直接比较两种放射性药物的成像特性、代谢和药代动力学主题。
将使用 [13N] 氨进行第三次 PET 扫描，以评估心脏不同区域的静息血流量。 这些研究的结果将用于选择两种示踪剂中更好的一种用于心脏病患者的进一步研究。
在研究的第 2 阶段，登记的患有心力衰竭的受试者将接受在第 1 阶段选择的心脏神经示踪剂（[18F]4F-MHPG 或 [18F]3F-PHPG）的成像特性和动力学的额外 PET 评估。
同样，还将使用 [13N] 氨进行 PET 扫描以测量局部静息血流量。 还将使用 [11C] 间羟基麻黄碱 ([11C]HED) 进行第三次 PET 扫描，这是一种已确定的心脏神经示踪剂，旨在解决与 [18F]4F-MHPG 和 [18F] 滞留机制相关的研究问题]3F-PHPG 位于心脏神经内。
对于所有研究阶段，将在扫描过程中评估受试者的心率、血压和氧饱和度。 将在 30 分钟、24 小时和 30 小时对患者进行随访，了解他们可能经历过的任何不良事件或严重不良事件。 这些将按要求报告。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-80岁
- 心肌病（缺血性和非缺血性）
- 左心室射血分数 (LVEF) < 35%
- 临床上适当转诊手术植入植入式心脏除颤器 (ICD) 以一级预防心源性猝死
- 没有幽闭恐惧症
- 能够平躺 90 分钟
- 给予知情同意
排除标准：
- 血运重建，例如在前 40 天内放置支架或球囊血管成形术
- eGFR < 50 mL/min/1.73 的肾功能不全 平方米
目前服用的药物或药物可能会使用这些示踪剂改变心脏交感神经末梢的 PET 扫描，包括以下任何一项：
- 抑制去甲肾上腺素转运蛋白的三环类抗抑郁药，如阿米替林、地昔帕明、丙咪嗪等。
- 感冒药（例如，Sudafed®，因为它们可能含有拟交感神经胺，例如去氧肾上腺素、苯丙醇胺、伪麻黄碱等）
- 鼻减充血剂（一些使用去氧肾上腺素作为活性剂）
- 可卡因（抑制去甲肾上腺素转运蛋白）
- Tetrabenazine（Xenazine，抑制神经元内囊泡上的 VMAT2 转运蛋白）
- 单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)
- 一些抗高血压药物（利血平、拉贝洛尔、α-甲基多巴和可乐定）
- 怀孕或哺乳
- 幽闭恐惧症
- 无法平躺 90 分钟
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阶段1
受试者（n = 4 至 10）将被注射一次 20 mCi 的 [13N] 氨并接受 20 分钟的 PET 扫描。 然后他们将被注射一次 6.5 mCi 的两种正在研究的新药之一，[18F]4F-MHPG 或 [18F]3F-PHPG，并接受 60 分钟的 PET 扫描。 在第二次访问诊所时，受试者将被注射一次 6.5 mCi 的 [18F]3F-PHPG 或 [18F]4F-MHPG（以第一次访问未使用的为准）并接受 60 分钟的 PET 扫描。 |
[18F]4F-MHPG 静脉注射
其他名称：
[18F]3F-PHPG 静脉注射
其他名称：
静脉注射 [13N] 氨水
其他名称：
|
|
实验性的：第二阶段
受试者（n = 20 至 26）将被注射 20 mCi 的 [13N] 氨并接受 20 分钟的 PET 扫描。 然后他们将被注射一次 6.5 mCi 的 [18F]4F-MHPG 或 [18F]3F-PHPG（根据研究的第一阶段选择）并接受 60 分钟的 PET 扫描。 在第二次访问诊所时，受试者将被注射一次 20 mCi 的 [11C]HED 并接受 40 分钟的扫描。 |
[18F]4F-MHPG 静脉注射
其他名称：
[18F]3F-PHPG 静脉注射
其他名称：
静脉注射 [13N] 氨水
其他名称：
静脉注射 [11C]HED
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基于放射性示踪剂组织摄取比（心肺比、心肝比、心血比）和 [18F]4F-MHPG 血浆代谢率（半衰期、分钟）的综合测量和 [18F]3F-PHPG 治疗心力衰竭患者。
大体时间：12个月
|
这些关于 [18F]4F-MHPG 和 [18F]3F-PHPG 在心力衰竭患者中的相关成像特性和代谢的数据将用于选择先导放射性示踪剂以进行进一步的临床开发。
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用示踪动力学分析对心力衰竭患者局部心脏交感神经密度进行定量测量。
大体时间：36个月
|
使用示踪剂动力学分析技术（包括隔室建模和 Patlak 图形分析）获得的心脏区域交感神经密度的稳健指标将有助于选择先导放射性示踪剂。
|
36个月
|
|
静脉注射 [18F]4F-MHPG 或 [18F]3F-PHPG 后发生不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的研究参与者人数。
大体时间：[18F]4F-MHPG 或 [18F]3F-PHPG 注射后最多 30 天。
|
评估 [18F]4F-MHPG 和 [18F]3F-PHPG 作为 PET 放射性药物用于患者常规研究的安全性。
|
[18F]4F-MHPG 或 [18F]3F-PHPG 注射后最多 30 天。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David M Raffel, PhD、University of Michigan
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
[18F]4F-MHPG的临床试验
-
University of Michigan完全的Autonomic Peripheral Nervous System Diseases美国
-
Ensho Health Intelligent Systems Inc.邀请报名
-
TakedaTakeda Development Center Americas, Inc.招聘中
-
Flanders Medical Research Program完全的
-
Janssen Research & Development, LLC完全的