심부전 환자의 18F 표지 Hydroxyphenethylguanidines에 대한 탐색적 연구
이 연구의 주요 목표는 두 가지 새로운 방사성 약물인 4-[18F]fluoro-meta-hydroxyphenethylguanidine([18F]4F-MHPG)과 3-[18F]fluoro-para-hydroxyphenethylguanidine([18F]3F-PHPG)을 테스트하는 것입니다. ) 울혈성 심부전이 있는 인간 피험자.
이러한 조영제에 대한 평가에는 심장, 폐 및 간에서의 흡수, 혈액에서의 대사 분해 및 심장에서의 동역학이 포함됩니다. 이러한 연구를 바탕으로 심장병 환자에 대한 추가 연구를 위해 두 약물 중 더 나은 약물이 선택될 것입니다. 더 나은 화합물을 선택한 후 심부전이 있는 피험자에서 이미징 특성, 대사 및 약동학에 대한 추가 측정이 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
인간의 심장에는 심장의 펌프 기능을 제어하는 데 관여하는 많은 신경 섬유가 포함되어 있습니다. 여러 심장 질환이 심장의 신경을 손상시키는 것으로 나타났습니다. 연구에 따르면 심장 신경 손상은 심부전이나 당뇨병과 같은 질병이 있는 환자의 사망 원인이 될 수 있습니다.
양전자 방출 단층 촬영(PET)이라는 의료 이미징 방법을 사용하여 심장의 신경 섬유 사진을 찍기 위해 미시간 대학에서 두 가지 새로운 방사성 약물이 개발되었습니다.
이 두 약물은 4-[18F]fluoro-meta-hydroxyphenethylguanidine([18F]4F-MHPG) 및 3-[18F]fluoro-para-hydroxyphenethylguanidine([18F]3F-PHPG)입니다. 정상 인간 피험자에 대한 초기 PET 영상 연구(NCT 02385877 참조)는 [18F]4F-MHPG 및 [18F]3F-PHPG가 각각 심장의 신경 섬유 분포에 대한 자세한 지역 지도를 제공할 수 있음을 보여주었습니다.
이 연구의 1단계에서 등록된 심부전 피험자는 [18F]4F-MHPG 및 [18F]3F-PHPG를 사용한 PET 연구를 통해 두 방사성 약물의 영상 특성, 대사 및 약동학을 직접 비교할 수 있습니다. 과목.
[13N]암모니아를 사용한 세 번째 PET 스캔은 심장의 여러 영역에서 휴식 중인 혈류를 평가하기 위해 수행됩니다. 이 연구의 결과는 심장병 환자에 대한 추가 연구를 위해 두 추적자 중 더 나은 것을 선택하는 데 사용될 것입니다.
연구의 2단계에서 등록된 심부전 피험자는 1단계에서 선택한 심장 신경 추적자([18F]4F-MHPG 또는 [18F]3F-PHPG)의 영상 특성 및 동역학에 대한 추가 PET 평가를 받게 됩니다.
다시, [13N]암모니아를 사용한 PET 스캔도 국소 휴식 혈류를 측정하기 위해 수행됩니다. 확립된 심장 신경 추적자인 [11C]meta-hydroxyephedrine([11C]HED)을 사용한 세 번째 PET 스캔도 [18F]4F-MHPG 및 [18F] 유지와 관련된 메커니즘과 관련된 연구 질문을 해결하기 위해 수행됩니다. ]심장 신경 내부의 3F-PHPG.
모든 연구 단계에서 피험자는 심박수, 혈압 및 산소 포화도를 스캔하는 동안 평가됩니다. 30분, 24시간 및 30시간에 환자가 경험했을 수 있는 부작용 또는 심각한 부작용에 대해 환자를 추적할 것입니다. 이들은 필요에 따라 보고됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-80세
- 심근병증(허혈성 및 비허혈성)
- 좌심실 박출률(LVEF) < 35%
- 심장 돌연사의 일차 예방을 위한 이식형 심장제세동기(ICD)의 외과적 이식에 대한 임상적으로 적절한 의뢰
- 밀실공포증 아님
- 90분 동안 누워 있을 수 있는 능력
- 정보에 입각한 동의 제공
제외 기준:
- 이전 40일 동안 스텐트 또는 풍선 혈관성형술의 배치와 같은 혈관재생술
- eGFR < 50 mL/min/1.73의 신장 기능 장애 m2
다음 중 하나를 포함하여 이러한 추적자로 심장 교감 신경 말단의 PET 스캔을 변경할 수 있는 약물 또는 약물을 현재 복용 중입니다.
- 아미트립틸린, 데시프라민, 이미프라민 등과 같은 노르에피네프린 수송체를 억제하는 삼환계 항우울제
- 감기약(예: Sudafed®, 페닐에프린, 페닐프로판올아민, 슈도에페드린 등과 같은 교감신경흥분성 아민을 함유할 수 있음)
- 비충혈 완화제(일부는 페닐에프린을 활성제로 사용함)
- 코카인(노르에피네프린 수송체를 억제함)
- 테트라베나진(뉴런 내부의 소포에서 VMAT2 수송체를 억제하는 Xenazine)
- 모노아민 옥시다제 억제제(MAOI)
- 일부 항고혈압제(레세르핀, 라베탈롤, α-메틸도파 및 클로니딘)
- 임신 또는 수유
- 밀실 공포증
- 90분 동안 눕지 못함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스테이지 1
피험자(n = 4~10)는 20mCi의 [13N]암모니아를 한 번 주사하고 20분 동안 PET 스캔을 받습니다. 그런 다음 연구 중인 두 가지 신약인 [18F]4F-MHPG 또는 [18F]3F-PHPG 중 하나의 6.5mCi를 한 번 주사하고 60분 동안 PET 스캔을 받습니다. 클리닉에 두 번째 방문 시 피험자는 6.5mCi의 [18F]3F-PHPG 또는 [18F]4F-MHPG(첫 번째 방문에 사용되지 않은 것)를 한 번 주사하고 60분 동안 PET 스캔을 받습니다. |
[18F]4F-MHPG의 IV 주사
다른 이름들:
[18F]3F-PHPG의 IV 주사
다른 이름들:
[13N]암모니아 IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 2단계
피험자(n = 20~26)에게 20mCi의 [13N]암모니아를 주입하고 20분간 PET 스캔을 받습니다. 그런 다음 [18F]4F-MHPG 또는 [18F]3F-PHPG(연구의 1단계에 따라 선택된 것) 6.5mCi를 한 번 주사하고 60분 동안 PET 스캔을 받습니다. 클리닉을 두 번째 방문할 때 피험자는 20mCi의 [11C]HED를 한 번 주사하고 40분 동안 스캔을 받습니다. |
[18F]4F-MHPG의 IV 주사
다른 이름들:
[18F]3F-PHPG의 IV 주사
다른 이름들:
[13N]암모니아 IV 주입
다른 이름들:
[11C]HED의 IV 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[18F]4F-MHPG의 방사성 추적자 조직 섭취 비율(심장-폐 비율, 심장-간 비율, 심장-혈액 비율) 및 혈장 내 대사율(반감기, 분)에 기반한 복합 측정 및 심부전 환자의 [18F]3F-PHPG.
기간: 12 개월
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심부전 환자에서 [18F]4F-MHPG 및 [18F]3F-PHPG의 상대적 이미징 특성 및 대사에 대한 이러한 데이터는 추가 임상 개발을 위한 납 방사성 추적자를 선택하는 데 사용될 것입니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추적자 동역학 분석을 이용한 심부전 환자의 국소 심장 교감 신경 밀도의 정량적 측정.
기간: 36개월
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구획 모델링 및 Patlak 그래픽 분석을 포함하여 추적자 동역학 분석 기술을 사용하여 얻은 심장의 지역 교감 신경 밀도에 대한 강력한 지표는 납 방사성 추적자의 선택에 기여할 것입니다.
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36개월
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[18F]4F-MHPG 또는 [18F]3F-PHPG의 정맥내 투여 후 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 연구 참가자의 수.
기간: [18F]4F-MHPG 또는 [18F]3F-PHPG 주입 후 최대 30일.
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환자의 일상적인 연구를 위한 PET 방사성 의약품으로서 [18F]4F-MHPG 및 [18F]3F-PHPG의 안전성 평가.
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[18F]4F-MHPG 또는 [18F]3F-PHPG 주입 후 최대 30일.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David M Raffel, PhD, University of Michigan
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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[18F]4F-MHPG에 대한 임상 시험
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University of Michigan완전한Autonomic Peripheral Nervous System Diseases미국
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Ensho Health Intelligent Systems Inc.초대로 등록
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TakedaTakeda Development Center Americas, Inc.모병
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Janssen Research & Development, LLC완전한
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AstraZenecaOutcomes Insights완전한
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Flanders Medical Research Program완전한
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Genentech, Inc.완전한
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Chang Gung Memorial Hospital모병