Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поисковое исследование 18F-меченых гидроксифенетилгуанидинов у пациентов с сердечной недостаточностью

23 февраля 2017 г. обновлено: David M. Raffel, Ph.D., University of Michigan

Основная цель этого исследования — испытать два новых радиоактивных препарата: 4-[18F]фтор-мета-гидроксифенетилгуанидин ([18F]4F-MHPG) и 3-[18F]фтор-пара-гидроксифенетилгуанидин ([18F]3F-PHPG). ) у людей с застойной сердечной недостаточностью.

Оценка этих визуализирующих агентов будет включать их поглощение сердцем, легкими и печенью, их метаболический распад в крови и их кинетику в сердце. На основании этих исследований будет выбран лучший из двух препаратов для дальнейших исследований у пациентов с сердечными заболеваниями. После того, как будет выбрано лучшее соединение, будут проведены дополнительные измерения его свойств визуализации, метаболизма и фармакокинетики у субъектов с сердечной недостаточностью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сердце человека содержит множество нервных волокон, которые участвуют в контроле насосной функции сердца. Было показано, что некоторые сердечные заболевания повреждают нервы в сердце. Исследования показали, что повреждение сердечных нервов может быть причиной смерти у пациентов с такими заболеваниями, как сердечная недостаточность или диабет.

Два новых радиоактивных препарата были разработаны в Мичиганском университете для получения изображений нервных волокон в сердце с использованием метода медицинской визуализации, называемого позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ).

Этими двумя препаратами являются 4-[18F]фтор-мета-гидроксифенетилгуанидин ([18F]4F-MHPG) и 3-[18F]фтор-пара-гидроксифенетилгуанидин ([18F]3F-PHPG). Первоначальные исследования изображений ПЭТ на нормальных людях (см. NCT 02385877) показали, что [18F]4F-MHPG и [18F]3F-PHPG способны предоставить подробную региональную карту распределения нервных волокон в сердце.

На этапе 1 этого исследования включенные в исследование субъекты с сердечной недостаточностью пройдут ПЭТ-исследования с [18F]4F-MHPG и [18F]3F-PHPG, чтобы обеспечить прямое сравнение свойств визуализации, метаболизма и фармакокинетики двух радиоактивных препаратов в одном и том же предметы.

Будет проведено третье ПЭТ-сканирование с [13N]аммиаком для оценки кровотока в состоянии покоя в различных областях сердца. Результаты этих исследований будут использованы для выбора лучшего из двух индикаторов для дальнейшего изучения у пациентов с сердечными заболеваниями.

На этапе 2 исследования включенные в исследование субъекты с сердечной недостаточностью будут подвергаться дополнительным ПЭТ-оценкам визуализирующих свойств и кинетики индикатора сердечного нерва, выбранного на этапе 1 (либо [18F]4F-MHPG, либо [18F]3F-PHPG).

Опять же, ПЭТ-сканирование с [13N] аммиаком также будет выполнено для измерения регионального кровотока в состоянии покоя. Третье ПЭТ-сканирование с [11C]мета-гидроксиэфедрином ([11C]HED), признанным индикатором сердечного нерва, также будет выполнено для решения исследовательских вопросов, связанных с механизмами, участвующими в удержании [18F]4F-MHPG и [18F]. ]3F-PHPG внутри нерва сердца.

На всех этапах исследования испытуемые будут оцениваться во время сканирования по частоте сердечных сокращений, артериальному давлению и насыщению кислородом. Пациенты будут наблюдаться через 30 минут, 24 часа и 30 часов в отношении любых нежелательных явлений или серьезных нежелательных явлений, которые они могли испытать. О них будет сообщено по мере необходимости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-80 лет
  • Кардиомиопатия (ишемическая и неишемическая)
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 35%
  • Клинически целесообразное направление на хирургическую имплантацию имплантируемого кардиодефибриллятора (ИКД) для первичной профилактики внезапной сердечной смерти
  • Не клаустрофобия
  • Способность лежать ровно 90 мин.
  • Дайте информированное согласие

Критерий исключения:

  • Реваскуляризация, такая как установка стента или баллонного ангиопласта в предшествующие 40 дней
  • Почечная дисфункция с рСКФ < 50 мл/мин/1,73 м2

  • В настоящее время принимает лекарства или препараты, которые могут изменить ПЭТ-сканирование сердечных симпатических нервных окончаний с этими индикаторами, включая любое из следующего:

    • Трициклические антидепрессанты, ингибирующие переносчик норадреналина, такие как амитриптилин, дезипрамин, имипрамин и др.
    • Лекарства от простуды (например, Sudafed®, так как они могут содержать симпатомиметические амины, такие как фенилэфрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин и т. д.)
    • Назальные деконгестанты (некоторые используют фенилэфрин в качестве активного агента)
    • Кокаин (который ингибирует переносчик норадреналина)
    • Тетрабеназин (ксеназин, который ингибирует переносчики VMAT2 на везикулах внутри нейронов)
    • Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
    • Некоторые антигипертензивные препараты (резерпин, лабеталол, α-метилдопа и клонидин)
  • Беременность или лактация
  • Клаустрофобия
  • Неспособность лежать ровно в течение 90 мин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1

Субъектам (n = 4–10) однократно введут 20 мКи [13N]аммиака и проведут 20-минутное ПЭТ-сканирование. Затем им однократно введут 6,5 мКи одного из двух новых исследуемых препаратов, [18F]4F-MHPG или [18F]3F-PHPG, и проведут 60-минутное ПЭТ-сканирование.

При втором визите в клинику субъектам однократно введут 6,5 мКи [18F] 3F-PHPG или [18F] 4F-MHPG (в зависимости от того, что не использовалось при первом посещении) и проведут 60-минутное ПЭТ-сканирование.
Лекарство: [18F]4F-МХПГ
Внутривенное введение [18F]4F-MHPG
Другие имена:
  • 4-[18F]фтор-мета-гидроксифенетилгуанидин
Лекарство: [18F]3F-PHPG
IV инъекция [18F]3F-PHPG
Другие имена:
  • 3-[18F]фтор-пара-гидроксифенетилгуанидин
Лекарство: [13N] аммиак
IV инъекция [13N] аммиака
Другие имена:
  • [13N]NH3
Экспериментальный: Этап 2

Субъектам (n = от 20 до 26) будет введено 20 мКи [13N] аммиака, и они получат 20-минутное ПЭТ-сканирование.

Затем им однократно введут 6,5 мКи [18F]4F-MHPG или [18F]3F-PHPG (в зависимости от того, что было выбрано на основе этапа 1 исследования) и проведут 60-минутное ПЭТ-сканирование. Во время второго визита в клинику испытуемым однократно введут 20 мКи [11C]HED и проведут 40-минутное сканирование.
Лекарство: [18F]4F-МХПГ
Внутривенное введение [18F]4F-MHPG
Другие имена:
  • 4-[18F]фтор-мета-гидроксифенетилгуанидин
Лекарство: [18F]3F-PHPG
IV инъекция [18F]3F-PHPG
Другие имена:
  • 3-[18F]фтор-пара-гидроксифенетилгуанидин
Лекарство: [13N] аммиак
IV инъекция [13N] аммиака
Другие имена:
  • [13N]NH3
Лекарство: [11C]ГЭД
IV инъекция [11C]HED
Другие имена:
  • [11C] мета-гидроксиэфедрин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комплексные показатели, основанные на показателях поглощения радиофармпрепарата тканями (соотношение сердце-легкие, соотношение сердце-печень, соотношение сердце-кровь) и скорости метаболизма в плазме (период полураспада, минуты) [18F]4F-MHPG и [18F]3F-PHPG у пациентов с сердечной недостаточностью.
Временное ограничение: 12 месяцев
Эти данные об относительных свойствах визуализации и метаболизме [18F]4F-MHPG и [18F]3F-PHPG у пациентов с сердечной недостаточностью будут использованы для выбора ведущего радиофармпрепарата для дальнейшей клинической разработки.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количественные измерения региональной плотности симпатического нерва сердца у пациентов с сердечной недостаточностью с использованием трассерного кинетического анализа.
Временное ограничение: 36 месяцев
Надежные показатели региональной плотности симпатических нервов в сердце, полученные с использованием методов кинетического анализа индикаторов, включая компартментное моделирование и графический анализ Патлака, будут способствовать выбору ведущего радиофармпрепарата.
36 месяцев
Количество участников исследования с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости после внутривенного введения [18F]4F-MHPG или [18F]3F-PHPG.
Временное ограничение: До 30 дней после инъекции [18F]4F-MHPG или [18F]3F-PHPG.
Оценка безопасности [18F]4F-MHPG и [18F]3F-PHPG в качестве ПЭТ-радиофармпрепаратов для рутинных исследований у пациентов.
До 30 дней после инъекции [18F]4F-MHPG или [18F]3F-PHPG.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan

Следователи

  • Главный следователь: David M Raffel, PhD, University of Michigan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HUM00105110

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования [18F]4F-МХПГ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться