Um estudo exploratório de hidroxifenetilguanidinas marcadas com 18F em pacientes com insuficiência cardíaca
O principal objetivo deste estudo é testar duas novas drogas radioativas, 4-[18F]fluoro-meta-hidroxifenetilguanidina ([18F]4F-MHPG) e 3-[18F]fluoro-para-hidroxifenetilguanidina ([18F]3F-PHPG ) em seres humanos com insuficiência cardíaca congestiva.
As avaliações desses agentes de imagem incluirão sua absorção no coração, pulmões e fígado, sua degradação metabólica no sangue e sua cinética no coração. Com base nesses estudos, o melhor dos dois medicamentos será escolhido para novos estudos em pacientes com doenças cardíacas. Após a escolha do melhor composto, medidas adicionais de suas propriedades de imagem, metabolismo e farmacocinética serão feitas em indivíduos com insuficiência cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O coração humano contém muitas fibras nervosas envolvidas no controle da função de bombeamento do coração. Várias doenças cardíacas demonstraram danificar os nervos do coração. Estudos demonstraram que danos aos nervos do coração podem ser a causa da morte em pacientes com doenças como insuficiência cardíaca ou diabetes.
Dois novos medicamentos radioativos foram desenvolvidos na Universidade de Michigan para tirar fotos das fibras nervosas do coração usando um método de imagem médica chamado tomografia por emissão de pósitrons (PET).
Essas duas drogas são 4-[18F]fluoro-meta-hidroxifenetilguanidina ([18F]4F-MHPG) e 3-[18F]fluoro-para-hidroxifenetilguanidina ([18F]3F-PHPG). Estudos iniciais de imagens PET em seres humanos normais (ver NCT 02385877) mostraram que [18F]4F-MHPG e [18F]3F-PHPG são capazes de fornecer um mapa regional detalhado da distribuição de fibras nervosas no coração.
Na Fase 1 deste estudo, os indivíduos inscritos com insuficiência cardíaca serão submetidos a estudos de PET com [18F]4F-MHPG e [18F]3F-PHPG para permitir a comparação direta das propriedades de imagem, metabolismo e farmacocinética das duas drogas radioativas no mesmo assuntos.
Uma terceira PET scan com [13N]amônia será feita para avaliar o fluxo sanguíneo em repouso em diferentes áreas do coração. Os resultados desses estudos serão usados para selecionar o melhor dos dois traçadores para um estudo mais aprofundado em pacientes com doença cardíaca.
No Estágio 2 do estudo, os indivíduos inscritos com insuficiência cardíaca serão submetidos a avaliações PET adicionais das propriedades de imagem e cinética do rastreador do nervo cardíaco selecionado no Estágio 1 ([18F]4F-MHPG ou [18F]3F-PHPG).
Novamente, uma PET scan com [13N]amônia também será realizada para medir o fluxo sanguíneo regional em repouso. Uma terceira PET scan com [11C]meta-hidroxiefedrina ([11C]HED), um traçador de nervo cardíaco estabelecido, também será feita para abordar questões de pesquisa relacionadas aos mecanismos envolvidos na retenção de [18F]4F-MHPG e [18F ]3F-PHPG dentro do nervo do coração.
Para todas as etapas do estudo, os indivíduos serão avaliados durante a varredura para frequência cardíaca, pressão arterial e saturação de oxigênio. Os pacientes serão acompanhados em 30 min, 24 horas e 30 horas em relação a quaisquer eventos adversos ou eventos adversos graves que possam ter experimentado. Estes serão relatados conforme necessário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-80 anos
- Cardiomiopatia (isquêmica e não isquêmica)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 35%
- Encaminhamento clinicamente apropriado para implantação cirúrgica de um cardiodesfibrilador implantável (CDI) para prevenção primária de morte súbita cardíaca
- Não claustrofóbico
- Capacidade de ficar deitado por 90 min
- Dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Revascularização, como a colocação de um stent ou angioplasto de balão nos últimos 40 dias
- Disfunção renal com eGFR < 50 mL/min/1,73 m2
Atualmente tomando medicamentos ou drogas que podem alterar PET scans de terminais nervosos simpáticos cardíacos com esses traçadores, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Antidepressivos tricíclicos, que inibem o transportador de norepinefrina, como amitriptilina, desipramina, imipramina, etc.
- Medicamentos para resfriado (por exemplo, Sudafed®, pois podem conter aminas simpatomiméticas, como fenilefrina, fenilpropanolamina, pseudoefedrina, etc.)
- Descongestionantes nasais (alguns usam fenilefrina como agente ativo)
- Cocaína (que inibe o transportador de norepinefrina)
- Tetrabenazina (Xenazine, que inibe os transportadores VMAT2 em vesículas dentro dos neurônios)
- Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
- Alguns medicamentos anti-hipertensivos (reserpina, labetalol, α-metildopa e clonidina)
- Gravidez ou lactação
- Claustrofobia
- Incapacidade de ficar deitado por 90 min
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estágio 1
Os indivíduos (n = 4 a 10) serão injetados uma vez com 20 mCi de [13N]amônia e receberão uma PET scan de 20 minutos. Eles serão então injetados uma vez com 6,5 mCi de um dos dois novos medicamentos em estudo, [18F]4F-MHPG ou [18F]3F-PHPG, e receberão uma PET scan de 60 minutos. Em uma segunda visita à clínica, os indivíduos serão injetados uma vez com 6,5 mCi de [18F]3F-PHPG ou [18F]4F-MHPG (o que não foi usado na primeira visita) e receberão uma PET de 60 minutos. |
Injeção IV de [18F]4F-MHPG
Outros nomes:
Injeção IV de [18F]3F-PHPG
Outros nomes:
Injeção IV de [13N]amônia
Outros nomes:
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Experimental: Estágio 2
Os indivíduos (n = 20 a 26) serão injetados com 20 mCi de [13N]amônia e receberão uma PET scan de 20 minutos. Eles serão então injetados uma vez com 6,5 mCi de [18F]4F-MHPG ou [18F]3F-PHPG (o que for escolhido com base no Estágio 1 do estudo) e receberão um PET scan de 60 minutos. Em uma segunda visita à clínica, os indivíduos serão injetados uma vez com 20 mCi de [11C]HED e farão uma varredura de 40 minutos. |
Injeção IV de [18F]4F-MHPG
Outros nomes:
Injeção IV de [18F]3F-PHPG
Outros nomes:
Injeção IV de [13N]amônia
Outros nomes:
Injeção IV de [11C]HED
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas compostas baseadas em taxas de absorção de tecido radiofármaco (razão coração-pulmão, razão coração-fígado, razão coração-sangue) e taxas de metabolismo no plasma (meio tempo, minutos) de [18F]4F-MHPG e [18F]3F-PHPG em pacientes com insuficiência cardíaca.
Prazo: 12 meses
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Esses dados sobre as propriedades de imagem relativas e o metabolismo de [18F]4F-MHPG e [18F]3F-PHPG em pacientes com insuficiência cardíaca serão usados para selecionar o radiofármaco principal para posterior desenvolvimento clínico.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medidas quantitativas da densidade do nervo simpático cardíaco regional em pacientes com insuficiência cardíaca usando análises cinéticas de traçadores.
Prazo: 36 meses
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Métricas robustas da densidade do nervo simpático regional no coração obtidas usando técnicas de análise cinética do traçador, incluindo modelagem compartimental e análise gráfica de Patlak, contribuirão para a seleção de um radiotraçador de chumbo.
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36 meses
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Número de participantes do estudo com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade após administração intravenosa de [18F]4F-MHPG ou [18F]3F-PHPG.
Prazo: Até 30 dias após a injeção de [18F]4F-MHPG ou [18F]3F-PHPG.
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Avaliações da segurança de [18F]4F-MHPG e [18F]3F-PHPG como PET radiofármacos para estudos de rotina em pacientes.
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Até 30 dias após a injeção de [18F]4F-MHPG ou [18F]3F-PHPG.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David M Raffel, PhD, University of Michigan
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HUM00105110
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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