Eksploracyjne badanie hydroksyfenyloguanidyn znakowanych 18F u pacjentów z niewydolnością serca
Głównym celem tego badania jest przetestowanie dwóch nowych leków radioaktywnych, 4-[18F]fluoro-meta-hydroksyfenyloguanidyny ([18F]4F-MHPG) i 3-[18F]fluoro-para-hydroksyfenyloguanidyny ([18F]3F-PHPG) ) u ludzi z zastoinową niewydolnością serca.
Oceny tych czynników obrazujących będą obejmować ich wychwyt w sercu, płucach i wątrobie, ich rozkład metaboliczny we krwi oraz ich kinetykę w sercu. Na podstawie tych badań lepszy z dwóch leków zostanie wybrany do dalszych badań u pacjentów z chorobami serca. Po wybraniu lepszego związku zostaną wykonane dodatkowe pomiary jego właściwości obrazowych, metabolizmu i farmakokinetyki u osób z niewydolnością serca.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ludzkie serce zawiera wiele włókien nerwowych, które biorą udział w kontrolowaniu funkcji pompowania serca. Wykazano, że kilka chorób serca uszkadza nerwy w sercu. Badania wykazały, że uszkodzenie nerwów sercowych może być przyczyną śmierci pacjentów z chorobami takimi jak niewydolność serca czy cukrzyca.
Na Uniwersytecie Michigan opracowano dwa nowe leki radioaktywne do robienia zdjęć włókien nerwowych w sercu za pomocą metody obrazowania medycznego zwanej pozytronową tomografią emisyjną (PET).
Te dwa leki to 4-[18F]fluoro-meta-hydroksyfenyloguanidyna ([18F]4F-MHPG) i 3-[18F]fluoro-para-hydroksyfenetyloguanidyna ([18F]3F-PHPG). Wstępne badania obrazowania PET u normalnych ludzi (patrz NCT 02385877) wykazały, że [18F]4F-MHPG i [18F]3F-PHPG są w stanie zapewnić szczegółową regionalną mapę rozmieszczenia włókien nerwowych w sercu.
W etapie 1 tego badania zakwalifikowani pacjenci z niewydolnością serca zostaną poddani badaniu PET z użyciem [18F]4F-MHPG i [18F]3F-PHPG, aby umożliwić bezpośrednie porównanie właściwości obrazowania, metabolizmu i farmakokinetyki dwóch leków radioaktywnych w tym samym przedmioty.
Trzeci skan PET z amoniakiem [13N] zostanie wykonany w celu oceny spoczynkowego przepływu krwi w różnych obszarach serca. Wyniki tych badań zostaną wykorzystane do wybrania lepszego z dwóch znaczników do dalszych badań u pacjentów z chorobami serca.
W etapie 2 badania włączeni pacjenci z niewydolnością serca zostaną poddani dodatkowym ocenom PET właściwości obrazowania i kinetyki znacznika nerwu sercowego wybranego w etapie 1 ([18F]4F-MHPG lub [18F]3F-PHPG).
Ponownie zostanie wykonane badanie PET z [13N] amoniakiem w celu zmierzenia regionalnego spoczynkowego przepływu krwi. Trzeci skan PET z [11C]meta-hydroksyefedryną ([11C]HED), uznanym znacznikiem nerwów sercowych, zostanie również wykonany, aby odpowiedzieć na pytania badawcze związane z mechanizmami związanymi z zatrzymywaniem [18F]4F-MHPG i [18F ]3F-PHPG wewnątrz nerwu serca.
Na wszystkich etapach badania uczestnicy będą oceniani podczas skanowania pod kątem tętna, ciśnienia krwi i nasycenia tlenem. Pacjenci będą obserwowani po 30 minutach, 24 godzinach i 30 godzinach pod kątem wszelkich zdarzeń niepożądanych lub poważnych zdarzeń niepożądanych, których mogli doświadczyć. Zostaną one zgłoszone w miarę potrzeb.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-80 lat
- Kardiomiopatia (niedokrwienna i nieniedokrwienna)
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 35%
- Klinicznie odpowiednie skierowanie na chirurgiczne wszczepienie wszczepialnego kardiodefibrylatora (ICD) w prewencji pierwotnej nagłej śmierci sercowej
- Nie klaustrofobiczne
- Możliwość leżenia płasko przez 90 min
- Wyraź świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Rewaskularyzacja, taka jak umieszczenie stentu lub angioplastyki balonowej w ciągu ostatnich 40 dni
- Zaburzenia czynności nerek z eGFR < 50 ml/min/1,73 m2
Obecnie przyjmuje leki lub leki, które mogą zmieniać skany PET zakończeń nerwów współczulnych serca za pomocą tych znaczników, w tym dowolne z poniższych:
- Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, które hamują transporter noradrenaliny, takie jak amitryptylina, dezypramina, imipramina itp.
- Leki na przeziębienie (np. Sudafed®, ponieważ mogą zawierać aminy sympatykomimetyczne, takie jak fenylefryna, fenylopropanoloamina, pseudoefedryna itp.)
- Leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa (niektóre używają fenylefryny jako środka aktywnego)
- Kokaina (która hamuje transporter noradrenaliny)
- Tetrabenazyna (ksenazyna, która hamuje transportery VMAT2 na pęcherzykach wewnątrz neuronów)
- Inhibitory monoaminooksydazy (MAOI)
- Niektóre leki przeciwnadciśnieniowe (rezerpina, labetalol, α-metylodopa i klonidyna)
- Ciąża lub laktacja
- Klaustrofobia
- Niemożność leżenia płasko przez 90 min
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Scena 1
Osobnikom (n = 4 do 10) zostanie wstrzyknięty jeden raz 20 mCi [13N] amoniaku i przeprowadzony zostanie 20-minutowy skan PET. Następnie otrzymają jednorazową iniekcję 6,5 mCi jednego z dwóch nowych badanych leków, [18F]4F-MHPG lub [18F]3F-PHPG, i otrzymają 60-minutowy skan PET. Podczas drugiej wizyty w klinice pacjentom zostanie wstrzyknięty jeden raz 6,5 mCi [18F]3F-PHPG lub [18F]4F-MHPG (w zależności od tego, który nie został użyty podczas pierwszej wizyty) i przeprowadzony zostanie 60-minutowy skan PET. |
IV wstrzyknięcie [18F]4F-MHPG
Inne nazwy:
IV wstrzyknięcie [18F]3F-PHPG
Inne nazwy:
IV wstrzyknięcie [13N]amoniaku
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Etap 2
Osobnikom (n = 20 do 26) zostanie wstrzyknięte 20 mCi [13N]amoniaku i przeprowadzony zostanie 20-minutowy skan PET. Następnie otrzymają jednorazową iniekcję 6,5 mCi [18F]4F-MHPG lub [18F]3F-PHPG (zależnie od tego, co zostało wybrane na podstawie Etapu 1 badania) i otrzymają 60-minutowy skan PET. Podczas drugiej wizyty w klinice pacjentom zostanie wstrzyknięty jeden raz 20 mCi [11C]HED i przeprowadzony zostanie 40-minutowy skan. |
IV wstrzyknięcie [18F]4F-MHPG
Inne nazwy:
IV wstrzyknięcie [18F]3F-PHPG
Inne nazwy:
IV wstrzyknięcie [13N]amoniaku
Inne nazwy:
IV wstrzyknięcie [11C]HED
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożone pomiary oparte na wskaźnikach wychwytu radioznacznika przez tkanki (stosunek serca do płuc, stosunek serca do wątroby, stosunek serca do krwi) i szybkości metabolizmu w osoczu (okres półtrwania, minuty) [18F]4F-MHPG i [18F]3F-PHPG u pacjentów z niewydolnością serca.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Te dane dotyczące względnych właściwości obrazowania i metabolizmu [18F]4F-MHPG i [18F]3F-PHPG u pacjentów z niewydolnością serca zostaną wykorzystane do wybrania wiodącego radioznacznika do dalszych badań klinicznych.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ilościowe pomiary regionalnej gęstości nerwu współczulnego serca u pacjentów z niewydolnością serca za pomocą analiz kinetycznych znacznika.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Do wyboru wiodącego radioznacznika przyczynią się solidne metryki regionalnej gęstości nerwu współczulnego w sercu, uzyskane za pomocą technik analizy kinetycznej znacznika, w tym modelowania przedziałowego i analizy graficznej Patlaka.
|
36 miesięcy
|
|
Liczba uczestników badania, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji po dożylnym podaniu [18F]4F-MHPG lub [18F]3F-PHPG.
Ramy czasowe: Do 30 dni po wstrzyknięciu [18F]4F-MHPG lub [18F]3F-PHPG.
|
Ocena bezpieczeństwa stosowania [18F]4F-MHPG i [18F]3F-PHPG jako radiofarmaceutyków PET do rutynowych badań z udziałem pacjentów.
|
Do 30 dni po wstrzyknięciu [18F]4F-MHPG lub [18F]3F-PHPG.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David M Raffel, PhD, University of Michigan
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUM00105110
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .